Badanie CAROLE (Późne skutki onkologiczne związane z sercem). (CAROLE)

Wstęp: Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych żyje około 3,1 miliona kobiet, u których zdiagnozowano inwazyjnego raka piersi, a około 56% z nich otrzymało promieniowanie. Na całym świecie diagnozuje się 1,4 miliona rocznie, aw 2012 roku był to najczęściej diagnozowany nowotwór u kobiet. Ponieważ pacjenci żyją coraz dłużej, toksyczność sercowa związana z dawką stała się problemem, który dotyka miliony ludzi na całym świecie. Wytyczne są bardzo potrzebne dla tej dużej zagrożonej populacji kobiet.

Cel: Radioterapia klatki piersiowej ma znane późne skutki sercowe, w tym chorobę wieńcową, zwłóknienie i dysfunkcję zastawek. Niestety, nie ma jednoznacznych dowodów na to, które dawki promieniowania na struktury serca powodują te późne toksyczności. W rezultacie skutki te są często niedoceniane, dopóki u pacjentów nie wystąpią objawy. Ponad połowa pacjentów z rakiem piersi jest leczona promieniowaniem, a wiele z nich jest poddawanych przypadkowemu naświetlaniu serca. Wiele z tych kobiet otrzymuje również terapię ogólnoustrojową, która może stwarzać dodatkowe ryzyko sercowe. Dane badaczy pomogą ustalić podstawowe wskaźniki przedklinicznych i klinicznych chorób, które można wykorzystać do opracowania wytycznych dotyczących profilaktyki, które są niezwykle potrzebne w tej zagrożonej populacji. Ponadto dane badaczy zapewnią lepszą definicję zależności dawki promieniowania związanej z kardiotoksycznością, dzięki czemu będzie można dokładniej przewidzieć, kto jest narażony na podwyższone ryzyko jatrogennej choroby serca.

Plan badawczy: Badanie to zidentyfikuje i oceni 200 pacjentek z rakiem piersi leczonych w instytucji prowadzącej badania (>6 lat wcześniej), u których występuje ryzyko kardiotoksyczności związanej z leczeniem. Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają echokardiogramy (echo), elektrokardiogramy (EKG) i tomografię komputerową wapnia wieńcowego (CAC) w celu kompleksowej oceny przedklinicznej i klinicznej choroby serca. Pacjenci, u których podczas badania wykryto chorobę serca, otrzymają skierowanie do kardiologa. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie bez radioterapii (chemioterapia, hormonoterapia i/lub zabieg chirurgiczny) zostaną porównani z pacjentami poddanymi radioterapii w celu ustalenia podstawowych wskaźników przedklinicznej i klinicznej choroby. Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe leczenie kardiotoksyczne (doksorubicyna, trastuzumab itp.) również zostaną poddani analizie w podgrupach. Wśród pacjentów poddanych radioterapii badanie to proponuje nową metodę oceny ryzyka, polegającą na wykorzystaniu zapisanego planu leczenia pacjenta (z lat 2004-2011) i połączeniu go z aktualnymi obrazami serca pacjenta w celu określenia dokładnej zależności dawki związanej z klinicznymi i przed- choroba kliniczna. Zostało to dokładniej opisane w poniższych celach szczegółowych:

Cel szczegółowy 1: Identyfikacja wyjściowych poziomów klinicznej i przedklinicznej choroby u pacjentek z rakiem piersi.

Cel 1.1: Nakreślić grupę pacjentek zdiagnozowanych i leczonych z powodu raka piersi w latach 2004-2011, włączyć pacjentów systemu ochrony zdrowia z niedawną obserwacją (w ciągu 3 lat).

Cel 1.2: Wykonać nieinwazyjne badania kardiologiczne (EKG, echo serca, tomografia komputerowa CAC). Cel 1.3: Ustalenie wskaźników przedklinicznych i klinicznych chorób w oparciu o wcześniej ustalone kryteria.

Cel szczegółowy 2: Stworzenie dokładnej dozymetrycznej oceny dawki dla struktur serca.

Cel 1.1: Wśród pacjentów biorących udział w badaniu, którzy otrzymali radioterapię z powodu raka piersi, uzyskaj zapisane skany symulacyjne CT do planowania.

Cel 1.2: Przesyłanie skanów symulacyjnych CT z informacjami dozymetrycznymi i nakreślanie zagrożonych struktur serca w celu zapewnienia dokładnego i powtarzalnego wyznaczania celu.

Cel 1.3: Połącz skan tomografii komputerowej CAC z symulacją tomografii komputerowej, aby dokładnie ocenić korelację dawki między wapniem wieńcowym a otrzymaną dawką.

Cel 1.4: Stworzenie modelu zależności od dawki dla serca i jego struktur.

Cel szczegółowy 3: Włączenie dozymetrycznych informacji o ryzyku sercowym do praktyki klinicznej instytucji prowadzącej badanie, opublikowanie danych i ustanowienie zaktualizowanych wytycznych kardiologicznych dla kobiet, które otrzymały radioterapię z powodu raka piersi.

Długoterminowym celem projektu jest wyjaśnienie konkretnych zagrożeń związanych z leczeniem i dawką promieniowania, które następnie zostaną wykorzystane do sformułowania zaleceń i wytycznych dotyczących dalszych działań. Ten projekt wpłynie na sposób, w jaki badacze opisują oczekiwane ryzyko sercowe dla pacjentów, sposób, w jaki badacze zalecają dalszą opiekę i potencjalnie sposób, w jaki badacze przepisują leczenie. Obecnie wszyscy chorzy poddawani radioterapii z powodu raka piersi są informowani o ryzyku wystąpienia późnych powikłań sercowych, jednak nie zaleca się żadnych specyficznych badań obrazowych ani interwencji kardiologicznych poza rutynową kontrolą lekarską. Nie ma rozróżnienia na stronę raka, indywidualną anatomię pacjenta lub przewidywaną dawkę na przednią część serca i struktury serca. Ten projekt pozwoli lekarzom zapewnić dokładniejszy profil ryzyka w odniesieniu do przyszłego ryzyka zachorowalności na choroby serca. Jeśli badanie wykaże bardzo wysoki odsetek przedklinicznej choroby miażdżycowej, może to również skłonić do bardziej rutynowych badań przesiewowych CAC CT.