Estudo CAROLE (Cardiac Related Oncologic Late Effects) (CAROLE)

Antecedentes: Nos Estados Unidos, estima-se que 3,1 milhões de mulheres vivas tenham sido diagnosticadas com câncer de mama invasivo, e aproximadamente 56% delas receberam radiação. No mundo, são 1,4 milhões diagnosticados anualmente e, em 2012, foi o câncer mais diagnosticado em mulheres. À medida que os pacientes continuam a viver mais, a toxicidade cardíaca relacionada à dose tornou-se um problema que afeta milhões em todo o mundo. Diretrizes são extremamente necessárias para essa grande população de mulheres em risco.

Objetivo: A radioterapia no tórax tem efeitos cardíacos tardios conhecidos, incluindo doença arterial coronariana, fibrose e disfunção valvular. Infelizmente, não há evidências claras sobre quais doses de radiação nas estruturas cardíacas causam essas toxicidades tardias. Como resultado, esses efeitos geralmente são subestimados até que os pacientes se tornem sintomáticos. Mais da metade dos pacientes com câncer de mama são tratados com radiação, e muitos recebem irradiação cardíaca incidental. Muitas dessas mulheres também recebem terapia sistêmica que pode representar riscos cardíacos adicionais. Os dados dos investigadores ajudarão a estabelecer taxas basais de doença pré-clínica e clínica, que podem ser usadas para informar diretrizes preventivas que são extremamente necessárias nessa população de risco. Além disso, os dados dos investigadores fornecerão uma melhor definição da relação dose-radiação associada à toxicidade cardíaca, de modo que seja possível prever com mais precisão quem está em risco elevado de doença cardíaca iatrogênica.

Plano de pesquisa: Este estudo identificará e avaliará 200 pacientes com câncer de mama tratados na instituição dos investigadores (> 6 anos antes) que correm risco de toxicidade cardíaca relacionada ao tratamento. Todos os pacientes inscritos no estudo receberão ecocardiogramas (eco), eletrocardiogramas (ECGs) e tomografia computadorizada de cálcio coronariano (CAC) para avaliar de forma abrangente a doença cardíaca pré-clínica e clínica. Os pacientes identificados como tendo doença cardíaca durante o teste serão encaminhados para um cardiologista. Os pacientes que receberam tratamentos sem radiação (quimioterapia, terapia hormonal e/ou cirurgia) serão comparados a pacientes irradiados para estabelecer taxas basais de doença pré-clínica e clínica. Os pacientes que receberam terapia sistêmica cardiotóxica (doxorrubicina, trastuzumabe, etc.) também serão avaliados em análise de subgrupo. Entre os pacientes submetidos à radiação, este estudo propõe um novo método de avaliação de risco, que é utilizar o plano de tratamento armazenado de um paciente (de 2004 a 2011) e fundi-lo com imagens cardíacas atuais do paciente para delinear uma relação de dose precisa associada a condições clínicas e pré- doença clínica. Isso é descrito com mais detalhes nos objetivos específicos abaixo:

Objetivo Específico 1: Identificar níveis basais de doença clínica e pré-clínica em pacientes com câncer de mama.

Objetivo 1.1: Delinear o grupo de pacientes diagnosticados e tratados para câncer de mama entre 2004-2011, inscrever pacientes do sistema de saúde com acompanhamento recente (até 3 anos).

Objetivo 1.2: Realizar testes cardíacos não invasivos (ECG, eco, CAC CT). Objetivo 1.3: Estabelecer taxas de doença pré-clínica e clínica com base em critérios pré-determinados.

Objetivo Específico 2: Criar uma avaliação dosimétrica precisa da dose nas estruturas cardíacas.

Objetivo 1.1: Entre os pacientes do estudo que receberam tratamento com radiação para câncer de mama, obtenha escaneamentos de simulação de TC de planejamento armazenado.

Objetivo 1.2: Carregar varreduras de simulação de TC com informações dosimétricas e delinear estruturas cardíacas em risco, a fim de garantir delineamento de alvo preciso e reprodutível.

Objetivo 1.3: Fundir a tomografia computadorizada CAC com a simulação de tomografia computadorizada para avaliar com precisão a correlação de dose entre o cálcio coronário com a dose recebida.

Objetivo 1.4: Criar um modelo de relação de dose para o coração e as estruturas cardíacas.

Objetivo Específico 3: Incorporar informações dosimétricas de risco cardíaco na prática clínica da instituição investigadora, publicar dados e estabelecer diretrizes cardíacas atualizadas para mulheres que receberam radiação para câncer de mama.

O objetivo de longo prazo do projeto é elucidar os riscos específicos relacionados ao tratamento e à dose de radiação, que serão usados ​​para informar as recomendações e diretrizes de acompanhamento. Este projeto afetará a maneira como os investigadores descrevem o risco cardíaco esperado para os pacientes, a maneira como os investigadores recomendam cuidados de acompanhamento e, potencialmente, a maneira como os investigadores prescrevem o tratamento. Atualmente, todos os pacientes que recebem radiação para câncer de mama são informados de que existe um risco de efeitos cardíacos tardios; no entanto, nenhuma imagem ou intervenção cardíaca específica é recomendada além do acompanhamento médico de rotina. Há pouca distinção dada ao lado do câncer, à anatomia individual do paciente ou à dose projetada para o coração anterior e as estruturas cardíacas. Este projeto permitirá aos médicos fornecer um perfil de risco mais preciso em relação ao risco futuro de morbidade cardíaca. Se o estudo revelar uma taxa muito alta de doença aterosclerótica pré-clínica, ele também pode solicitar mais triagem de rotina por TC de CAC.