CAROLE-undersøgelsen (Cardiac Related Oncologic Late Effects). (CAROLE)

Baggrund: Inden for USA er der anslået 3,1 millioner kvinder i live, som er blevet diagnosticeret med invasiv brystkræft, og cirka 56 % af dem har modtaget stråling. På verdensplan er der 1,4 millioner diagnosticeret årligt, og i 2012 var det den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom hos kvinder. Efterhånden som patienterne fortsætter med at leve længere, er hjertedosisrelateret toksicitet blevet et problem, som påvirker millioner globalt. Retningslinjer er hårdt nødvendige for denne store risikogruppe af kvinder.

Formål: Strålebehandling til brystet har kendte senfølger i hjertet, herunder koronararteriesygdom, fibrose og valvulær dysfunktion. Desværre er der ingen klare beviser for, hvilke strålingsdoser til hjertestrukturer, der forårsager disse sene toksiciteter. Som følge heraf er disse virkninger ofte underkendt, indtil patienterne er blevet symptomatiske. Mere end halvdelen af ​​brystkræftpatienter behandles med stråling, og mange får tilfældig hjertebestråling. Mange af disse kvinder modtager også systemisk terapi, som kan udgøre yderligere hjerterisici. Efterforskernes data vil hjælpe med at etablere baseline-rater for præklinisk og klinisk sygdom, som kan bruges til at informere om forebyggende retningslinjer, der er kritisk nødvendige i denne risikopopulation. Derudover vil efterforskernes data give en bedre definition af strålingsdosis-forholdet forbundet med hjertetoksicitet, så det vil være muligt at forudsige mere præcist, hvem der har forhøjet risiko for iatrogen hjertesygdom.

Forskningsplan: Denne undersøgelse vil identificere og evaluere 200 brystkræftpatienter behandlet på investigators institution (>6 år tidligere), som er i risiko for behandlingsrelateret hjertetoksicitet. Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage ekkokardiogrammer (ekko), elektrokardiogrammer (EKG'er) og koronar calcium (CAC) CT-scanninger for at foretage en omfattende evaluering for præklinisk og klinisk hjertesygdom. Patienter, der er identificeret med hjertesygdom under testen, vil blive tilbudt henvisning til en kardiolog. Patienter, der modtog ikke-strålebehandlinger (kemoterapi, hormonbehandling og/eller kirurgi) vil blive sammenlignet med bestrålede patienter for at fastslå baseline-rater for præklinisk og klinisk sygdom. Patienter, der fik kardiotoksisk systemisk behandling (doxorubicin, trastuzumab, etc.) vil også blive evalueret i undergruppeanalyse. Blandt strålepatienter foreslår denne undersøgelse en ny metode til risikovurdering, som går ud på at bruge en patients lagrede behandlingsplan (fra 2004-2011) og fusionere den med patienters nuværende hjertebilleddannelse for at afgrænse et nøjagtigt dosisforhold forbundet med klinisk og præ- klinisk sygdom. Dette er yderligere beskrevet i de specifikke mål nedenfor:

Specifikt mål 1: Identificere baseline niveauer af klinisk og præklinisk sygdom hos brystkræftpatienter.

Mål 1.1: Afgræns gruppen af ​​patienter diagnosticeret og behandlet for brystkræft mellem 2004-2011, indskriv sundhedssystempatienter med nylig opfølgning (inden for 3 år).

Mål 1.2: Udfør ikke-invasiv hjertetest (EKG, ekko, CAC CT-scanninger). Mål 1.3: Etablere rater af præklinisk og klinisk sygdom baseret på forudbestemte kriterier.

Specifikt mål 2: Skabe en nøjagtig dosimetrisk vurdering af dosis til hjertestrukturer.

Mål 1.1: Blandt undersøgelsespatienter, der modtog strålebehandling for brystkræft, indhentes der gemte planlægnings-CT-simuleringsscanninger.

Mål 1.2: Upload CT-simuleringsscanninger med dosimetrisk information og afgrænse hjertestrukturer i risikozonen for at sikre nøjagtig og reproducerbar målafgrænsning.

Formål 1.3: Kombiner CAC CT-scanningen med CT-simuleringsscanningen for nøjagtigt at vurdere dosiskorrelation mellem koronar calcium og den modtagne dosis.

Mål 1.4: Opret en dosis-relationsmodel for hjerte- og hjertestrukturer.

Specifikt mål 3: Inkorporere dosimetrisk hjerterisikoinformation i investigatorinstitutionens kliniske praksis, publicere data og etablere opdaterede hjerteretningslinjer for kvinder, der har modtaget stråling for brystkræft.

Det langsigtede mål med projektet er at belyse specifikke behandlings- og stråledosisrelaterede risici, som derefter vil blive brugt til at informere om opfølgningsanbefalinger og retningslinjer. Dette projekt vil påvirke den måde, efterforskerne beskriver den forventede hjerterisiko for patienter, den måde, efterforskerne anbefaler opfølgning på, og potentielt den måde, efterforskerne ordinerer behandling på. På nuværende tidspunkt informeres alle patienter, der modtager stråling for brystkræft, om, at der er risiko for senfølger i hjertet, dog anbefales ingen specifik hjertebilleddannelse eller -intervention udover rutinemæssig medicinsk opfølgning. Der er ringe forskel på siden af ​​kræften, en patients individuelle anatomi eller den forventede dosis til de forreste hjerte- og hjertestrukturer. Dette projekt vil give læger mulighed for at give en mere præcis risikoprofil vedrørende fremtidig risiko for hjertesygelighed. Hvis undersøgelsen afslører en meget høj forekomst af præklinisk aterosklerotisk sygdom, kan det også give anledning til mere rutinemæssig CAC CT-screening.