El estudio CAROLE (Efectos tardíos oncológicos relacionados con la arteria cardiaca) (CAROLE)

Antecedentes: dentro de los Estados Unidos, se estima que hay 3,1 millones de mujeres vivas a las que se les ha diagnosticado cáncer de mama invasivo, y aproximadamente el 56 % de ellas han recibido radiación. En todo el mundo, se diagnostican 1,4 millones anualmente y, en 2012, fue el cáncer más comúnmente diagnosticado en mujeres. A medida que los pacientes siguen viviendo más tiempo, la toxicidad cardíaca relacionada con la dosis se ha convertido en un problema que afecta a millones de personas en todo el mundo. Se necesitan con urgencia directrices para esta gran población de mujeres en riesgo.

Propósito: la radioterapia en el tórax tiene efectos cardíacos tardíos conocidos, que incluyen enfermedad de las arterias coronarias, fibrosis y disfunción valvular. Desafortunadamente, no hay evidencia clara sobre qué dosis de radiación a las estructuras cardíacas causan estas toxicidades tardías. Como resultado, estos efectos a menudo no se reconocen hasta que los pacientes se vuelven sintomáticos. Más de la mitad de los pacientes con cáncer de mama son tratados con radiación y muchos reciben radiación cardiaca incidental. Muchas de estas mujeres también reciben terapia sistémica que puede presentar riesgos cardíacos adicionales. Los datos de los investigadores ayudarán a establecer índices de referencia de enfermedades preclínicas y clínicas, que se pueden utilizar para informar las pautas preventivas que se necesitan de manera crítica en esta población en riesgo. Además, los datos de los investigadores proporcionarán una mejor definición de la relación entre la dosis de radiación asociada con la toxicidad cardíaca, de modo que será posible predecir con mayor precisión quién tiene un riesgo elevado de enfermedad cardíaca iatrogénica.

Plan de investigación: este estudio identificará y evaluará a 200 pacientes con cáncer de mama tratadas en la institución de investigadores (> 6 años antes) que están en riesgo de toxicidad cardíaca relacionada con el tratamiento. Todos los pacientes inscritos en el estudio recibirán ecocardiogramas (eco), electrocardiogramas (EKG) y tomografías computarizadas de calcio coronario (CAC) para evaluar exhaustivamente la enfermedad cardíaca preclínica y clínica. A los pacientes identificados con enfermedades cardíacas durante las pruebas se les ofrecerá derivación a un cardiólogo. Los pacientes que recibieron tratamientos sin radiación (quimioterapia, terapia hormonal y/o cirugía) se compararán con los pacientes radiados para establecer las tasas iniciales de enfermedad preclínica y clínica. Los pacientes que recibieron terapia sistémica cardiotóxica (doxorrubicina, trastuzumab, etc.) también serán evaluados en el análisis de subgrupos. Entre los pacientes de radiación, este estudio propone un método novedoso de evaluación de riesgos, que consiste en utilizar el plan de tratamiento almacenado de un paciente (de 2004 a 2011) y fusionarlo con las imágenes cardíacas actuales de los pacientes para delinear una relación de dosis precisa asociada con la clínica y pre-tratamiento. enfermedad clínica. Esto se describe con más detalle en los objetivos específicos a continuación:

Objetivo Específico 1: Identificar los niveles basales de enfermedad clínica y preclínica en pacientes con cáncer de mama.

Objetivo 1.1: Delinear el grupo de pacientes diagnosticadas y tratadas por cáncer de mama entre 2004-2011, inscribir a pacientes del sistema de salud con seguimiento reciente (dentro de los 3 años).

Objetivo 1.2: Realizar pruebas cardíacas no invasivas (ECG, eco, CAC CT). Objetivo 1.3: Establecer tasas de enfermedad preclínica y clínica en base a criterios predeterminados.

Objetivo específico 2: crear una evaluación dosimétrica precisa de la dosis a las estructuras cardíacas.

Objetivo 1.1: Entre los pacientes del estudio que recibieron radioterapia para el cáncer de mama, obtenga exploraciones de simulación de TC de planificación almacenadas.

Objetivo 1.2: Cargar tomografías computarizadas de simulación con información dosimétrica y delinear estructuras cardíacas en riesgo para garantizar una delineación precisa y reproducible del objetivo.

Objetivo 1.3: fusionar la tomografía computarizada CAC con la tomografía computarizada de simulación para evaluar con precisión la correlación de dosis entre el calcio coronario y la dosis recibida.

Objetivo general 1.4: crear un modelo de relación de dosis para el corazón y las estructuras cardíacas.

Objetivo Específico 3: Incorporar información dosimétrica de riesgo cardíaco a la práctica clínica de la institución investigadora, publicar datos y establecer guías cardíacas actualizadas para mujeres que han recibido radiación por cáncer de mama.

El objetivo a largo plazo del proyecto es dilucidar el tratamiento específico y los riesgos relacionados con la dosis de radiación, que luego se utilizarán para informar las recomendaciones y pautas de seguimiento. Este proyecto afectará la forma en que los investigadores describen el riesgo cardíaco esperado para los pacientes, la forma en que los investigadores recomiendan la atención de seguimiento y, potencialmente, la forma en que los investigadores prescriben el tratamiento. En la actualidad, a todos los pacientes que reciben radiación para el cáncer de mama se les informa que existe el riesgo de efectos cardíacos tardíos; sin embargo, no se recomienda ninguna intervención o imagen cardíaca específica aparte del seguimiento médico de rutina. Hay poca distinción dada al lado del cáncer, la anatomía individual de un paciente o la dosis proyectada para el corazón anterior y las estructuras cardíacas. Este proyecto permitirá a los médicos proporcionar un perfil de riesgo más preciso con respecto al riesgo futuro de morbilidad cardíaca. Si el estudio revela una tasa muy alta de enfermedad aterosclerótica preclínica, también puede generar más exámenes de detección de CAC CT de rutina.