CAROLE-studien (Cardiac Related Oncologic Late Effects). (CAROLE)

Bakgrund: Inom USA finns det uppskattningsvis 3,1 miljoner kvinnor vid liv som har diagnostiserats med invasiv bröstcancer, och cirka 56 % av dem har fått strålning. Över hela världen diagnostiseras 1,4 miljoner årligen och 2012 var det den vanligaste cancersjukdomen hos kvinnor. Eftersom patienter fortsätter att leva längre, har dosrelaterad hjärttoxicitet blivit ett problem som påverkar miljontals människor globalt. Riktlinjer behövs i hög grad för denna stora riskgrupp av kvinnor.

Syfte: Strålbehandling mot bröstet har kända sena effekter på hjärtat inklusive kranskärlssjukdom, fibros och klaffdysfunktion. Tyvärr finns det inga tydliga bevis på vilka stråldoser till hjärtstrukturer som orsakar dessa sena toxiciteter. Som ett resultat är dessa effekter ofta underkända förrän efter att patienter har blivit symtomatiska. Mer än hälften av bröstcancerpatienterna behandlas med strålning, och många får tillfällig hjärtbestrålning. Många av dessa kvinnor får också systemisk terapi som kan innebära ytterligare hjärtrisker. Utredarnas data kommer att hjälpa till att fastställa baslinjefrekvensen av preklinisk och klinisk sjukdom, som kan användas för att informera om förebyggande riktlinjer som är kritiskt nödvändiga i denna riskgrupp. Dessutom kommer utredarnas data att ge en bättre definition av stråldosförhållandet associerat med hjärttoxicitet så att det blir möjligt att mer exakt förutsäga vem som löper förhöjd risk för iatrogen hjärtsjukdom.

Forskningsplan: Denna studie kommer att identifiera och utvärdera 200 bröstcancerpatienter som behandlats vid utredarens institution (>6 år tidigare) som löper risk för behandlingsrelaterad hjärttoxicitet. Alla patienter som ingår i studien kommer att få ekokardiogram (eko), elektrokardiogram (EKG) och CT-skanningar av kranskärlskalcium (CAC) för att heltäckande utvärdera för preklinisk och klinisk hjärtsjukdom. Patienter som identifieras ha hjärtsjukdom under testning kommer att erbjudas remiss till en kardiolog. Patienter som fått icke-strålbehandlingar (kemoterapi, hormonbehandling och/eller kirurgi) kommer att jämföras med utstrålade patienter för att fastställa baslinjefrekvensen av preklinisk och klinisk sjukdom. Patienter som fått kardiotoxisk systemisk terapi (doxorubicin, trastuzumab, etc.) kommer också att utvärderas i subgruppsanalys. Bland strålpatienter föreslår denna studie en ny metod för riskbedömning, vilket är att använda en patients lagrade behandlingsplan (från 2004-2011) och sammansmälta den med patientens nuvarande hjärtavbildning för att avgränsa ett exakt dosförhållande i samband med klinisk och pre- klinisk sjukdom. Detta beskrivs ytterligare i de specifika målen nedan:

Specifikt mål 1: Identifiera baslinjenivåer av klinisk och preklinisk sjukdom hos bröstcancerpatienter.

Syfte 1.1: Avgränsa gruppen av patienter som diagnostiserats och behandlats för bröstcancer mellan 2004-2011, registrera patienter i hälsosystemet med nyligen uppföljning (inom 3 år).

Syfte 1.2: Utför icke-invasiv hjärttestning (EKG, eko, CAC CT-skanningar). Syfte 1.3: Fastställ frekvenser av prekliniska och kliniska sjukdomar baserat på förutbestämda kriterier.

Specifikt mål 2: Skapa en noggrann dosimetrisk bedömning av dos till hjärtstrukturer.

Mål 1.1: Bland studiepatienter som fått strålbehandling för bröstcancer, skaffa lagrade planerande CT-simuleringsskanningar.

Syfte 1.2: Ladda upp CT-simuleringsskanningar med dosimetrisk information och avgränsa hjärtstrukturer i riskzonen för att säkerställa korrekt och reproducerbar målavgränsning.

Syfte 1.3: Kombinera CAC CT-skanningen med CT-simuleringsskanningen för att noggrant bedöma doskorrelationen mellan koronar kalcium och den mottagna dosen.

Syfte 1.4: Skapa en dosrelationsmodell för hjärtat och hjärtstrukturerna.

Specifikt mål 3: Inkorporera dosimetrisk hjärtriskinformation i utredarinstitutionens kliniska praxis, publicera data och upprätta uppdaterade hjärtriktlinjer för kvinnor som har fått strålning för bröstcancer.

Det långsiktiga målet med projektet är att belysa specifika behandlings- och stråldosrelaterade risker, som sedan kommer att användas för att informera om uppföljningsrekommendationer och riktlinjer. Detta projekt kommer att påverka hur utredarna beskriver förväntad hjärtrisk för patienter, hur utredarna rekommenderar uppföljningsvård och eventuellt hur utredarna ordinerar behandling. I dagsläget informeras alla patienter som får strålning för bröstcancer att det finns risk för sena effekter på hjärtat, dock rekommenderas ingen specifik hjärtavbildning eller ingrepp förutom rutinmässig medicinsk uppföljning. Det finns liten skillnad mellan cancerns sida, patientens individuella anatomi eller den projicerade dosen av det främre hjärtat och hjärtstrukturerna. Detta projekt kommer att göra det möjligt för läkare att tillhandahålla en mer exakt riskprofil avseende framtida risk för hjärtsjukdom. Om studien avslöjar en mycket hög grad av preklinisk aterosklerotisk sjukdom, kan det också leda till mer rutinmässig CAC CT-screening.