CAROLE-studien (Cardiac Related Oncologic Late Effects). (CAROLE)

Bakgrunn: Innenfor USA er det anslagsvis 3,1 millioner kvinner i live som har blitt diagnostisert med invasiv brystkreft, og omtrent 56 % av dem har mottatt stråling. På verdensbasis er det 1,4 millioner diagnostisert årlig, og i 2012 var det den hyppigst diagnostiserte kreftsykdommen hos kvinner. Ettersom pasienter fortsetter å leve lenger, har hjertedoserelatert toksisitet blitt et problem som påvirker millioner globalt. Retningslinjer er sårt nødvendige for denne store risikogruppen av kvinner.

Formål: Strålebehandling mot brystet har kjente seneffekter på hjertet, inkludert koronararteriesykdom, fibrose og klaffedysfunksjon. Dessverre er det ingen klare bevis på hvilke stråledoser til hjertestrukturer som forårsaker disse sene toksisitetene. Som et resultat blir disse effektene ofte underkjent før etter at pasientene har blitt symptomatiske. Mer enn halvparten av brystkreftpasientene behandles med stråling, og mange får tilfeldig hjertebestråling. Mange av disse kvinnene får også systemisk terapi som kan utgjøre ytterligere hjerterisiko. Etterforskernes data vil bidra til å etablere baseline rater av preklinisk og klinisk sykdom, som kan brukes til å informere om forebyggende retningslinjer som er kritisk nødvendige i denne risikopopulasjonen. I tillegg vil etterforskernes data gi en bedre definisjon av strålingsdose-forholdet assosiert med hjertetoksisitet, slik at det vil være mulig å forutsi mer nøyaktig hvem som har forhøyet risiko for iatrogen hjertesykdom.

Forskningsplan: Denne studien vil identifisere og evaluere 200 brystkreftpasienter behandlet ved etterforskerinstitusjonen (>6 år tidligere) som har risiko for behandlingsrelatert hjertetoksisitet. Alle pasienter som er registrert i studien vil motta ekkokardiogrammer (ekko), elektrokardiogrammer (EKG) og koronar kalsium (CAC) CT-skanninger for å kunne evaluere for preklinisk og klinisk hjertesykdom. Pasienter som identifiseres med hjertesykdom under testing vil bli tilbudt henvisning til kardiolog. Pasienter som mottok ikke-strålebehandlinger (kjemoterapi, hormonbehandling og/eller kirurgi) vil bli sammenlignet med utstrålede pasienter for å etablere baseline rater av preklinisk og klinisk sykdom. Pasienter som fikk kardiotoksisk systemisk behandling (doksorubicin, trastuzumab, etc.) vil også bli evaluert i subgruppeanalyse. Blant strålepasienter foreslår denne studien en ny metode for risikovurdering, som er å bruke en pasients lagrede behandlingsplan (fra 2004-2011) og smelte den sammen med pasientens nåværende hjerteavbildning for å avgrense et nøyaktig doseforhold assosiert med klinisk og pre- klinisk sykdom. Dette er ytterligere beskrevet i de spesifikke målene nedenfor:

Spesifikt mål 1: Identifisere grunnlinjenivåer av klinisk og preklinisk sykdom hos brystkreftpasienter.

Mål 1.1: Avgrense gruppen pasienter diagnostisert og behandlet for brystkreft mellom 2004-2011, registrer helsesystempasienter med nylig oppfølging (innen 3 år).

Mål 1.2: Utfør ikke-invasiv hjertetesting (EKG, ekko, CAC CT-skanninger). Mål 1.3: Etablere forekomster av preklinisk og klinisk sykdom basert på forhåndsbestemte kriterier.

Spesifikt mål 2: Lag en nøyaktig dosimetrisk vurdering av dose til hjertestrukturer.

Mål 1.1: Blant studiepasienter som mottok strålebehandling for brystkreft, få lagrede planleggings-CT-simuleringsskanninger.

Mål 1.2: Last opp CT-simuleringsskanninger med dosimetrisk informasjon og avgrens hjertestrukturer i fare for å sikre nøyaktig og reproduserbar målavgrensning.

Mål 1.3: Slå sammen CAC CT-skanningen med CT-simuleringsskanningen for nøyaktig å vurdere for dosekorrelasjon mellom koronar kalsium og den mottatte dosen.

Mål 1.4: Lage en doserelasjonsmodell for hjerte- og hjertestrukturer.

Spesifikt mål 3: Inkorporere dosimetrisk hjerterisikoinformasjon i etterforskerinstitusjonens kliniske praksis, publisere data og etablere oppdaterte hjerteretningslinjer for kvinner som har mottatt stråling for brystkreft.

Det langsiktige målet med prosjektet er å belyse spesifikke behandlings- og stråledoserelaterte risikoer, som deretter skal brukes til å informere om oppfølgingsanbefalinger og retningslinjer. Dette prosjektet vil påvirke måten etterforskerne beskriver forventet hjerterisiko for pasienter, måten etterforskerne anbefaler oppfølgingsbehandling på, og potensielt måten etterforskerne foreskriver behandling. I dag er alle pasienter som får stråling for brystkreft informert om at det er risiko for seneffekter på hjertet, men det anbefales ingen spesifikk hjerteavbildning eller intervensjon utover rutinemessig medisinsk oppfølging. Det er liten forskjell gitt til siden av kreften, en pasients individuelle anatomi, eller den projiserte dosen til fremre hjerte- og hjertestrukturer. Dette prosjektet vil tillate leger å gi en mer nøyaktig risikoprofil angående fremtidig risiko for hjertesykdom. Hvis studien avslører en svært høy grad av preklinisk aterosklerotisk sykdom, kan det også føre til mer rutinemessig CAC CT-screening.