Die CAROLE-Studie (Cardiac Related Oncological Late Effects). (CAROLE)

Hintergrund: In den Vereinigten Staaten leben schätzungsweise 3,1 Millionen Frauen, bei denen invasiver Brustkrebs diagnostiziert wurde, und etwa 56 % von ihnen wurden bestrahlt. Weltweit werden jährlich 1,4 Millionen diagnostiziert und 2012 war es die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Frauen. Da die Patienten immer länger leben, ist die dosisabhängige Toxizität des Herzens zu einem Problem geworden, das Millionen Menschen weltweit betrifft. Für diese große Risikopopulation von Frauen werden dringend Leitlinien benötigt.

Zweck: Die Strahlentherapie des Brustkorbs hat bekannte kardiale Spätfolgen, einschließlich koronarer Herzkrankheit, Fibrose und Klappenfunktionsstörung. Leider gibt es keine eindeutigen Beweise dafür, welche Strahlendosen an Herzstrukturen diese späten Toxizitäten verursachen. Infolgedessen werden diese Wirkungen oft zu wenig erkannt, bis die Patienten symptomatisch geworden sind. Mehr als die Hälfte der Brustkrebspatientinnen wird mit Strahlung behandelt, und viele erhalten zufällig eine Herzbestrahlung. Viele dieser Frauen erhalten auch eine systemische Therapie, die zusätzliche kardiale Risiken bergen kann. Die Daten der Prüfärzte werden dazu beitragen, Basislinienraten für präklinische und klinische Erkrankungen zu ermitteln, die verwendet werden können, um Präventivrichtlinien zu informieren, die in dieser Risikopopulation dringend benötigt werden. Darüber hinaus werden die Daten der Forscher eine bessere Definition der Beziehung zwischen Strahlendosis und Herztoxizität liefern, sodass genauer vorhergesagt werden kann, wer ein erhöhtes Risiko für iatrogene Herzerkrankungen hat.

Forschungsplan: Diese Studie wird 200 Brustkrebspatientinnen identifizieren und bewerten, die in der Einrichtung des Prüfers (> 6 Jahre zuvor) behandelt wurden und bei denen ein Risiko für behandlungsbedingte Herztoxizität besteht. Alle an der Studie teilnehmenden Patienten erhalten Echokardiogramme (Echo), Elektrokardiogramme (EKGs) und Koronarkalzium (CAC)-CT-Scans, um sie umfassend auf präklinische und klinische Herzerkrankungen zu untersuchen. Patienten, bei denen während des Tests eine Herzerkrankung festgestellt wurde, wird eine Überweisung an einen Kardiologen angeboten. Patienten, die keine Bestrahlungsbehandlungen (Chemotherapie, Hormontherapie und/oder Operation) erhalten haben, werden mit bestrahlten Patienten verglichen, um die Ausgangsraten der präklinischen und klinischen Erkrankung zu ermitteln. Patienten, die eine kardiotoxische systemische Therapie (Doxorubicin, Trastuzumab etc.) erhalten haben, werden ebenfalls in Subgruppenanalysen bewertet. Bei Strahlenpatienten schlägt diese Studie eine neuartige Methode zur Risikobewertung vor, nämlich die Verwendung des gespeicherten Behandlungsplans eines Patienten (von 2004-2011) und dessen Verschmelzung mit der aktuellen Herzbildgebung des Patienten, um eine genaue Dosisbeziehung im Zusammenhang mit klinischen und prä- klinische Krankheit. Dies wird weiter unten in den spezifischen Zielen beschrieben:

Spezifisches Ziel 1: Ermittlung der Baseline-Werte klinischer und präklinischer Erkrankungen bei Brustkrebspatientinnen.

Ziel 1.1: Abgrenzung der Gruppe von Patientinnen, bei denen zwischen 2004 und 2011 Brustkrebs diagnostiziert und behandelt wurde, Aufnahme von Patientinnen aus dem Gesundheitssystem mit neuerer Nachsorge (innerhalb von 3 Jahren).

Ziel 1.2: Führen Sie nicht-invasive Herztests durch (EKG, Echo, CAC-CT-Scans). Ziel 1.3: Ermittlung der Raten präklinischer und klinischer Erkrankungen auf der Grundlage vorher festgelegter Kriterien.

Spezifisches Ziel 2: Erstellung einer genauen dosimetrischen Bewertung der Dosis für kardiale Strukturen.

Ziel 1.1: Erhalten Sie bei Studienpatienten, die eine Strahlenbehandlung für Brustkrebs erhalten haben, gespeicherte Planungs-CT-Simulationsscans.

Ziel 1.2: Hochladen von CT-Simulationsscans mit dosimetrischen Informationen und Darstellen gefährdeter Herzstrukturen, um eine genaue und reproduzierbare Zieldarstellung zu gewährleisten.

Ziel 1.3: Verschmelzen des CAC-CT-Scans mit dem CT-Simulationsscan, um die Dosiskorrelation zwischen Koronarkalzium und der erhaltenen Dosis genau zu beurteilen.

Ziel 1.4: Erstellung eines Dosis-Beziehungsmodells für das Herz und die Herzstrukturen.

Spezifisches Ziel 3: Integrieren Sie dosimetrische kardiale Risikoinformationen in die klinische Praxis der Prüfeinrichtung, veröffentlichen Sie Daten und erstellen Sie aktualisierte kardiologische Richtlinien für Frauen, die wegen Brustkrebs bestrahlt wurden.

Das langfristige Ziel des Projekts ist es, spezifische Behandlungs- und Strahlendosis-bezogene Risiken aufzuklären, die dann verwendet werden, um Folgeempfehlungen und Richtlinien zu informieren. Dieses Projekt wird sich auf die Art und Weise auswirken, wie Forscher das erwartete kardiale Risiko für Patienten beschreiben, wie die Forscher die Nachsorge empfehlen und möglicherweise die Art und Weise, wie die Forscher eine Behandlung verschreiben. Derzeit werden alle Patientinnen, die wegen Brustkrebs bestrahlt werden, darüber informiert, dass ein Risiko für kardiale Spätfolgen besteht, jedoch wird außer der routinemäßigen medizinischen Nachsorge keine spezifische kardiale Bildgebung oder Intervention empfohlen. Es wird wenig zwischen der Seite des Krebses, der individuellen Anatomie eines Patienten oder der projizierten Dosis für das vordere Herz und die Herzstrukturen unterschieden. Dieses Projekt wird es Ärzten ermöglichen, ein genaueres Risikoprofil hinsichtlich des zukünftigen Risikos einer kardialen Morbidität zu erstellen. Wenn die Studie eine sehr hohe Rate präklinischer atherosklerotischer Erkrankungen aufzeigt, kann dies auch zu einem routinemäßigen CAC-CT-Screening führen.