Lo studio CAROLE (CArdiac Related Oncologic Late Effects). (CAROLE)

Sfondo: Negli Stati Uniti, ci sono circa 3,1 milioni di donne in vita a cui è stato diagnosticato un carcinoma mammario invasivo e circa il 56% di loro ha ricevuto radiazioni. In tutto il mondo, ogni anno vengono diagnosticati 1,4 milioni e, nel 2012, era il tumore più comunemente diagnosticato nelle donne. Poiché i pazienti continuano a vivere più a lungo, la tossicità correlata alla dose cardiaca è diventata un problema che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Le linee guida sono estremamente necessarie per questa vasta popolazione di donne a rischio.

Scopo: la radioterapia al torace ha effetti cardiaci tardivi noti tra cui malattia coronarica, fibrosi e disfunzione valvolare. Sfortunatamente, non ci sono prove chiare su quali dosi di radiazioni alle strutture cardiache causino queste tossicità tardive. Di conseguenza, questi effetti sono spesso sottovalutati fino a quando i pazienti non diventano sintomatici. Più della metà dei pazienti con carcinoma mammario sono trattati con radiazioni e molti ricevono irradiazione cardiaca accidentale. Molte di queste donne ricevono anche una terapia sistemica che può comportare ulteriori rischi cardiaci. I dati dei ricercatori aiuteranno a stabilire i tassi di base di malattia preclinica e clinica, che possono essere utilizzati per informare le linee guida preventive che sono assolutamente necessarie in questa popolazione a rischio. Inoltre, i dati degli investigatori forniranno una migliore definizione della relazione dose di radiazioni associata alla tossicità cardiaca in modo che sia possibile prevedere con maggiore precisione chi è a rischio elevato di cardiopatia iatrogena.

Piano di ricerca: questo studio identificherà e valuterà 200 pazienti con carcinoma mammario trattati presso l'istituto dei ricercatori (> 6 anni prima) che sono a rischio di tossicità cardiaca correlata al trattamento. Tutti i pazienti arruolati nello studio riceveranno ecocardiogrammi (eco), elettrocardiogrammi (ECG) e scansioni TC del calcio coronarico (CAC) al fine di valutare in modo completo le malattie cardiache precliniche e cliniche. Ai pazienti identificati come affetti da malattie cardiache durante il test verrà offerto il rinvio a un cardiologo. I pazienti che hanno ricevuto trattamenti non radianti (chemioterapia, terapia ormonale e/o chirurgia) saranno confrontati con pazienti irradiati per stabilire i tassi di base della malattia preclinica e clinica. I pazienti che hanno ricevuto una terapia sistemica cardiotossica (doxorubicina, trastuzumab, ecc.) saranno valutati anche nell'analisi per sottogruppi. Tra i pazienti sottoposti a radiazioni, questo studio propone un nuovo metodo di valutazione del rischio, che consiste nell'utilizzare il piano di trattamento memorizzato di un paziente (dal 2004 al 2011) e fonderlo con l'attuale imaging cardiaco del paziente per delineare un'accurata relazione di dose associata a clinica e pre- malattia clinica. Ciò è ulteriormente descritto negli obiettivi specifici di seguito:

Obiettivo specifico 1: identificare i livelli basali di malattia clinica e preclinica nelle pazienti con carcinoma mammario.

Obiettivo 1.1: Delineare il gruppo di pazienti diagnosticati e trattati per carcinoma mammario tra il 2004-2011, arruolare pazienti del sistema sanitario con follow-up recente (entro 3 anni).

Obiettivo 1.2: Eseguire test cardiaci non invasivi (ECG, eco, TAC CAC). Obiettivo 1.3: stabilire i tassi di malattia preclinica e clinica sulla base di criteri predeterminati.

Obiettivo specifico 2: Creare un'accurata valutazione dosimetrica della dose alle strutture cardiache.

Obiettivo 1.1: Tra i pazienti dello studio che hanno ricevuto il trattamento con radiazioni per il cancro al seno, ottenere scansioni di simulazione TC pianificate memorizzate.

Obiettivo 1.2: Caricare scansioni di simulazione TC con informazioni dosimetriche e delineare le strutture cardiache a rischio al fine di garantire una delineazione del bersaglio accurata e riproducibile.

Obiettivo 1.3: fondere la scansione TC CAC con la scansione di simulazione TC per valutare accuratamente la correlazione della dose tra il calcio coronarico e la dose ricevuta.

Obiettivo 1.4: Creare un modello dose-relazione per il cuore e le strutture cardiache.

Obiettivo specifico 3: incorporare le informazioni dosimetriche sul rischio cardiaco nella pratica clinica dell'istituto di ricerca, pubblicare i dati e stabilire linee guida cardiache aggiornate per le donne che hanno ricevuto radiazioni per il cancro al seno.

L'obiettivo a lungo termine del progetto è chiarire trattamenti specifici e rischi correlati alla dose di radiazioni, che saranno poi utilizzati per fornire raccomandazioni e linee guida di follow-up. Questo progetto avrà un impatto sul modo in cui i ricercatori descrivono il rischio cardiaco previsto per i pazienti, il modo in cui i ricercatori raccomandano le cure di follow-up e, potenzialmente, il modo in cui i ricercatori prescrivono il trattamento. Al momento, tutti i pazienti che ricevono radiazioni per il cancro al seno sono informati che esiste il rischio di effetti cardiaci tardivi, tuttavia, non è raccomandato alcun imaging o intervento cardiaco specifico oltre al follow-up medico di routine. C'è poca distinzione data al lato del cancro, all'anatomia individuale di un paziente o alla dose proiettata al cuore anteriore e alle strutture cardiache. Questo progetto consentirà ai medici di fornire un profilo di rischio più accurato per quanto riguarda il rischio futuro di morbilità cardiaca. Se lo studio rivela un tasso molto elevato di malattia aterosclerotica preclinica, potrebbe anche richiedere uno screening TC CAC più di routine.