- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03242044
Réanimation des nourrissons atteints d'une hernie diaphragmatique congénitale avec un cordon ombilical intact
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La CDH est une malformation congénitale grave, avec une prévalence de 1:2000 à 1:3000 naissances vivantes où une anomalie du diaphragme entraîne une hernie du contenu abdominal dans la poitrine avec une compression ultérieure des structures intrathoraciques. La compression des structures intrathoraciques entraîne une hypoplasie pulmonaire et ventriculaire gauche (LV) et un développement anormal du système vasculaire pulmonaire in utero. Ces anomalies du développement du cœur et des poumons in utero se traduisent par une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) et une insuffisance respiratoire après la naissance. L'insuffisance respiratoire est prise en charge par intubation et ventilation mécanique. En plus de gérer l'insuffisance respiratoire, l'intubation empêche l'entraînement de l'air dans les intestins et une compression supplémentaire des poumons et du cœur. Dans le cadre de la réanimation de routine chez les nourrissons atteints de CDH, l'intubation est effectuée après que le personnel d'accouchement a séparé le bébé du placenta en coupant le cordon ombilical. La réanimation des nourrissons atteints de CDH implique également la mise en place d'une sonde nasogastrique (NG) dans l'estomac pour éliminer l'air et les sécrétions entraînés ainsi que la mise en place de cathéters dans l'artère et la veine ombilicales pour l'administration de médicaments (veine) et la surveillance continue de la pression artérielle et prélèvement de sang (artère). Dans le cadre de la pratique courante de notre établissement, ces premières étapes de réanimation sont toutes effectuées en parallèle, de sorte que pendant qu'une équipe intube et initie la ventilation ainsi que la mise en place du tube NG, une autre équipe place les lignes ombilicales. Cette approche a permis aux chercheurs d'obtenir des échantillons de gaz du sang artériel chez 20 nourrissons atteints de CDH à une médiane de 4 minutes de vie (plage de 2 à 9 minutes). Par rapport aux échantillons artériels de sang de cordon, la pCO2 augmente d'une médiane de 35 mmHg (plage 11-77 mmHg) à partir d'une pCO2 ABG médiane de cordon de 55 mmHg (plage 28-78 mmHg) à 88 mmHg (plage 65-123 mmHg). En plus de ces changements de pCO2, le déficit de base médian est passé de -2 ± 0,5350 dans l'échantillon de sang de cordon artériel à -7,994 ± 0,8547 dans l'échantillon de sang artériel ombilical. L'acidose respiratoire et métabolique résultante a diminué le pH de 7,289 ± 0,01946 dans l'échantillon de sang de cordon artériel à 7,036 ± 0,02051 après la naissance. En plus des mesures ci-dessus, dans le cadre de la réanimation de routine, les enquêteurs obtiennent systématiquement des études échocardiographiques au cours de la première heure de vie, pour guider la prise en charge de l'hypertension pulmonaire. Ces études démontrent un dysfonctionnement ventriculaire gauche (LV) et un shunt droite-gauche au niveau du canal artériel environ 50 % du temps. Les chercheurs supposent que le dysfonctionnement du VG et l'augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire sont dus au moins en partie à l'acidémie décrite ci-dessus. De plus, une diminution de la précharge du VG de la droite vers la gauche du shunt au niveau du canal artériel contribue également probablement au dysfonctionnement du VG. La norme de soins pour les nourrissons présentant des anomalies marquées des échanges gazeux et un dysfonctionnement du VG est le sauvetage par ECMO dès le début de la salle d'accouchement.
Le clampage du cordon ombilical est l'une des premières interventions qui se produit après la naissance. Cela sépare le nourrisson du placenta, signifiant une période charnière au cours de laquelle le nouveau-né se transforme en une entité indépendante. La transition d'un fœtus à un nouveau-né à la naissance représente une phase critique de notre vie. Le clampage précoce ou immédiat du cordon est une pratique courante où l'accouchement du fœtus est suivi d'un clampage immédiat du cordon ombilical (
Dans une étude récente, l'échographie Doppler a été utilisée pour mesurer le débit sanguin artériel et veineux ombilical pendant le clampage retardé du cordon lors d'accouchements vaginaux à terme. Après la naissance, la sonde a été placée au milieu du cordon ombilical et le schéma et la durée du flux dans les veines et les artères ont été évalués jusqu'au clampage du cordon. Chez 90 % des nourrissons, le flux veineux ombilical était toujours présent à 4 minutes et 36 secondes. Chez 83 % des nourrissons, le flux artériel ombilical était toujours présent à 4 minutes et 22 secondes et chez 72 % des nourrissons, un flux artériel bidirectionnel a été observé. Le flux artériel bidirectionnel est apparu à 45 secondes après la naissance et a persisté pendant une durée médiane de 2 minutes et 24 secondes (01h37-03h52). Cette étude implique que l'échange de gaz placentaire peut rester actif pendant au moins 4 à 5 minutes après la naissance et suggère qu'il peut être possible de retarder le clampage du cordon de 4 à 5 minutes tout en amorçant la réanimation.
Chez le fœtus de mouton, l'effet de l'initiation de la ventilation avec un cordon ombilical intact a été étudié en plaçant des sondes de débit autour du canal artériel, des artères carotides et pulmonaires et des cathéters dans les artères carotides et pulmonaires pour des mesures directes de la pression. Avec le clampage du cordon ombilical avant le début de la ventilation, la pression de l'artère carotide et de l'artère pulmonaire a augmenté, le débit sanguin de l'artère carotide a augmenté initialement puis a diminué et le débit sanguin de l'artère pulmonaire et le débit ventriculaire droit ont diminué. Ces modifications de la pression et du débit carotidiens et pulmonaires s'accompagnaient d'une diminution de la fréquence cardiaque. Avec seulement 30 secondes de ventilation avant le clampage du cordon ombilical, les fluctuations de la fréquence cardiaque, de la pression et du débit des artères carotides et pulmonaires ont été évitées et la transition cardio-pulmonaire était beaucoup plus stable.
Le premier rapport publié sur la réanimation avec un cordon ombilical intact comparait l'hématocrite sur 24 heures chez des prématurés (23 0/7-31 6/7 semaines d'AG) randomisés à 60 secondes de V (pression positive continue initiale) avec l'ajout d'une pression positive ventilation si nécessaire - clampage retardé du cordon (DCC), V-DCC ou DCC uniquement où les nourrissons étaient séchés et stimulés en frottant doucement le dos s'ils étaient apnéiques. Dans cette étude, aucune différence n'a été observée dans le pic d'hématocrite au cours des premières 24 heures, les interventions en salle d'accouchement, l'hémodynamique précoce (oxygénation cérébrale par spectroscopie proche infrarouge, débit cardiaque et volume d'éjection systolique par cardiométrie électrique ou débit de la veine cave supérieure par échocardiographie fonctionnelle) , ou les issues néonatales. Le début de la respiration était similaire entre les deux groupes, mais les nourrissons recevant le DCC ont reçu une durée de stimulation plus longue que le V-DCC. Bien qu'aucun bénéfice n'ait été observé avec le V-DCC, aucun effet indésirable n'a été observé et cette étude a démontré la faisabilité de la réanimation avec le cordon intact. De plus, le critère de jugement principal différait de notre question d'intérêt, car les nourrissons inscrits à cette étude présentaient un faible risque d'anomalies de la transition cardiopulmonaire.
Dans ce protocole, les enquêteurs proposent l'initiation de la réanimation pendant la période de retard de clampage du cordon chez les nourrissons atteints d'une hernie diaphragmatique congénitale. Il s'agit d'une étude de faisabilité qui évaluera la tolérance des participants (mère enceinte et leurs nourrissons à haut risque) à cette méthode de réanimation ainsi que la configuration et l'approche optimales de la réanimation. La tolérance à cette approche offrirait à ces nourrissons les avantages d'un clampage retardé du cordon tout en permettant une réanimation simultanée. Le premier objectif de cette étude est d'évaluer la tolérance maternelle et fœtale à la procédure et de déterminer l'approche optimale de réanimation. En plus de cela, les enquêteurs évalueront si l'initiation de la réanimation pendant la période de clampage retardé du cordon peut stabiliser les échanges gazeux et prévenir l'hypercapnie et l'acidose qui s'ensuivent après la naissance. En raison des effets physiologiques de l'initiation de la ventilation avant le clampage du cordon ombilical, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'initiation de la réanimation avant le clampage du cordon ombilical stabilisera la transition cardiopulmonaire et diminuera la prévalence du dysfonctionnement du VG dans cette population. Les résultats de cette étude jetteront les bases d'un futur essai randomisé multicentrique et sont susceptibles d'avoir un impact sur la manière dont les nouveau-nés atteints de CDH sont réanimés après la naissance.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
• Les femmes enceintes de 18 ans et plus avec un fœtus avec un diagnostic de hernie diaphragmatique congénitale gauche et droite qui consentent au protocole.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des malformations de type Morgagni.
- Nourrissons ayant subi une occlusion trachéale endoscopique fœtale (FETO)
- Nourrissons avec CDH avec trisomie 18 et 13 anomalies chromosomiques
- Nourrissons atteints d'une hernie diaphragmatique congénitale bilatérale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Réanimation avec cordon ombilical intact
Il s'agit d'une étude à un bras.
Les femmes enceintes de plus de 18 ans ayant un fœtus atteint d'une hernie diaphragmatique congénitale gauche ou droite qui consentent au protocole seront inscrites à l'étude.
Il s'agit d'une étude de faisabilité pilote qui évaluera la tolérance de la mère et du nourrisson à la réanimation avec un cordon ombilical intact ainsi que la méthode optimale pour effectuer une réanimation avancée avec le cordon ombilical intact.
Pour cette raison, les patients ne seront pas randomisés.
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10 nourrissons atteints d'une hernie diaphragmatique congénitale du côté gauche ou droit seront intubés et la ventilation sera initiée alors qu'ils sont encore attachés à la circulation placentaire par le cordon ombilical.
De plus, en même temps, une sonde nasogastrique sera placée dans l'estomac pour drainer l'air et les sécrétions entraînés.
Après 5 minutes de réanimation avec le cordon ombilical intact, le cordon ombilical sera coupé, les nourrissons séparés du placenta et la réanimation effectuée selon les protocoles de réanimation néonatale de routine.
La faisabilité, l'approche optimale et la tolérance maternelle et infantile à la procédure seront évaluées dans le cadre de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance à la réanimation des nourrissons porteurs d'une hernie diaphragmatique congénitale avec un cordon ombilical intact.
Délai: 5 minutes
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10 mères et nourrissons avec des dyades de hernie diaphragmatique congénitale gauche ou droite seront inscrits dans l'étude et la tolérance maternelle et infantile à la réanimation avec un cordon ombilical intact sera déterminée.
La tolérance maternelle sera évaluée par l'incidence de l'hémorragie post-partum et de l'atonie utérine, la tolérance infantile déterminée par les évaluations des gaz sanguins capillaires du pH, de la pCO2 et du déficit en bases et l'incidence de la bradycardie durant plus d'une minute.
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5 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de la réanimation chez les nourrissons atteints d'une hernie diaphragmatique congénitale avec un cordon ombilical intact.
Délai: 5 minutes
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10 mères et nourrissons avec des dyades de hernie diaphragmatique congénitale gauche ou droite seront inscrits dans l'étude et la faisabilité d'effectuer une réanimation complexe avec un cordon ombilical intact sera évaluée.
La faisabilité sera évaluée par les commentaires des participants à la réanimation ainsi que l'efficacité de la réanimation par rapport aux contrôles historiques.
Dans le cadre de la faisabilité, l'approche optimale pour effectuer la réanimation avec le cordon ombilical intact sera déterminée.
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5 minutes
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Évaluation des échanges gazeux du nourrisson après clampage du cordon ombilical
Délai: 10 minutes
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10 mères et nourrissons avec des dyades de hernie diaphragmatique congénitale gauche ou droite seront inscrits à l'étude et après 5 minutes de réanimation avec un cordon ombilical intact, le cordon sera coupé et le nourrisson séparé de la mère.
Des cathéters veineux et artériels ombilicaux seront placés et des gaz sanguins artériels prélevés pour évaluer le pH artériel, la pCO2, la PaO2 et le déficit en bases.
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10 minutes
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Fonction ventriculaire gauche après réanimation avec un cordon ombilical intact
Délai: 20 minutes
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10 mères et nourrissons avec des dyades de hernie diaphragmatique congénitale gauche ou droite seront inscrits à l'étude et après 5 minutes de réanimation avec un cordon ombilical intact, le cordon sera coupé et le nourrisson séparé de la mère.
Après la séparation d'avec la mère, une échocardiographie sera effectuée sur le nourrisson et la fonction ventriculaire gauche sera mesurée.
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20 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason Gien, MD, University of Colorado, Denver
Publications et liens utiles
Publications générales
- Torfs CP, Curry CJ, Bateson TF, Honore LH. A population-based study of congenital diaphragmatic hernia. Teratology. 1992 Dec;46(6):555-65. doi: 10.1002/tera.1420460605.
- Skari H, Bjornland K, Haugen G, Egeland T, Emblem R. Congenital diaphragmatic hernia: a meta-analysis of mortality factors. J Pediatr Surg. 2000 Aug;35(8):1187-97. doi: 10.1053/jpsu.2000.8725.
- Harrison MR, Adzick NS, Nakayama DK, deLorimier AA. Fetal diaphragmatic hernia: pathophysiology, natural history, and outcome. Clin Obstet Gynecol. 1986 Sep;29(3):490-501. No abstract available.
- Schwartz SM, Vermilion RP, Hirschl RB. Evaluation of left ventricular mass in children with left-sided congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr. 1994 Sep;125(3):447-51. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83293-7.
- Vogel M, McElhinney DB, Marcus E, Morash D, Jennings RW, Tworetzky W. Significance and outcome of left heart hypoplasia in fetal congenital diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Mar;35(3):310-7. doi: 10.1002/uog.7497.
- Taira Y, Yamataka T, Miyazaki E, Puri P. Comparison of the pulmonary vasculature in newborns and stillborns with congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Surg Int. 1998 Nov;14(1-2):30-5. doi: 10.1007/s003830050429.
- Van Loenhout RB, De Krijger RR, Van de Ven CP, Van der Horst IW, Beurskens LW, Tibboel D, Keijzer R. Postmortem biopsy to obtain lung tissue in congenital diaphragmatic hernia. Neonatology. 2013;103(3):213-7. doi: 10.1159/000345921. Epub 2013 Jan 12.
- Reiss I, Schaible T, van den Hout L, Capolupo I, Allegaert K, van Heijst A, Gorett Silva M, Greenough A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized postnatal management of infants with congenital diaphragmatic hernia in Europe: the CDH EURO Consortium consensus. Neonatology. 2010;98(4):354-64. doi: 10.1159/000320622. Epub 2010 Oct 27.
- Biban P, Filipovic-Grcic B, Biarent D, Manzoni P; International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR); European Resuscitation Council (ERC); American Heart Association (AHA); American Academy of Pediatrics (AAP). New cardiopulmonary resuscitation guidelines 2010: managing the newly born in delivery room. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S9-11. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.002. Epub 2011 Jan 19.
- Niermeyer S, Velaphi S. Promoting physiologic transition at birth: re-examining resuscitation and the timing of cord clamping. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Dec;18(6):385-92. doi: 10.1016/j.siny.2013.08.008. Epub 2013 Sep 19.
- Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Dowswell T. Effect of timing of umbilical cord clamping and other strategies to influence placental transfusion at preterm birth on maternal and infant outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;(8):CD003248. doi: 10.1002/14651858.CD003248.pub3.
- Committee Opinion No. 684: Delayed Umbilical Cord Clamping After Birth. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000001860.
- Baenziger O, Stolkin F, Keel M, von Siebenthal K, Fauchere JC, Das Kundu S, Dietz V, Bucher HU, Wolf M. The influence of the timing of cord clamping on postnatal cerebral oxygenation in preterm neonates: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):455-9. doi: 10.1542/peds.2006-2725.
- Vesoulis ZA, Rhoades J, Muniyandi P, Conner S, Cahill AG, Mathur AM. Delayed cord clamping and inotrope use in preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 May;31(10):1327-1334. doi: 10.1080/14767058.2017.1315663. Epub 2017 Apr 20.
- Rabe H, Reynolds G, Diaz-Rossello J. A systematic review and meta-analysis of a brief delay in clamping the umbilical cord of preterm infants. Neonatology. 2008;93(2):138-44. doi: 10.1159/000108764. Epub 2007 Sep 21.
- Mercer JS, Vohr BR, McGrath MM, Padbury JF, Wallach M, Oh W. Delayed cord clamping in very preterm infants reduces the incidence of intraventricular hemorrhage and late-onset sepsis: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1235-42. doi: 10.1542/peds.2005-1706.
- Backes CH, Huang H, Cua CL, Garg V, Smith CV, Yin H, Galantowicz M, Bauer JA, Hoffman TM. Early versus delayed umbilical cord clamping in infants with congenital heart disease: a pilot, randomized, controlled trial. J Perinatol. 2015 Oct;35(10):826-31. doi: 10.1038/jp.2015.89. Epub 2015 Jul 30.
- Boere I, Roest AA, Wallace E, Ten Harkel AD, Haak MC, Morley CJ, Hooper SB, te Pas AB. Umbilical blood flow patterns directly after birth before delayed cord clamping. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Mar;100(2):F121-5. doi: 10.1136/archdischild-2014-307144. Epub 2014 Nov 11.
- Hutchon DJ. Ventilation before Umbilical Cord Clamping Improves Physiological Transition at Birth or "Umbilical Cord Clamping before Ventilation is Established Destabilizes Physiological Transition at Birth". Front Pediatr. 2015 Apr 20;3:29. doi: 10.3389/fped.2015.00029. eCollection 2015. No abstract available.
- Bhatt S, Alison BJ, Wallace EM, Crossley KJ, Gill AW, Kluckow M, te Pas AB, Morley CJ, Polglase GR, Hooper SB. Delaying cord clamping until ventilation onset improves cardiovascular function at birth in preterm lambs. J Physiol. 2013 Apr 15;591(8):2113-26. doi: 10.1113/jphysiol.2012.250084. Epub 2013 Feb 11.
- Katheria A, Poeltler D, Durham J, Steen J, Rich W, Arnell K, Maldonado M, Cousins L, Finer N. Neonatal Resuscitation with an Intact Cord: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2016 Nov;178:75-80.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.07.053. Epub 2016 Aug 26.
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Dates principales de l'étude
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- 17-0788
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