- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03242044
Resuscytacja niemowląt z wrodzoną przepukliną przeponową z zachowaną pępowiną
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CDH jest ciężką wadą wrodzoną, występującą z częstością 1:2000 do 1:3000 żywych urodzeń, w której ubytek przepony powoduje przepuklinę treści brzusznej do klatki piersiowej z późniejszym uciskiem struktur wewnątrz klatki piersiowej. Ucisk struktur wewnątrz klatki piersiowej powoduje hipoplazję płuc i lewej komory (LV) oraz nieprawidłowy rozwój układu naczyniowego płuc w życiu płodowym. Te nieprawidłowości w rozwoju serca i płuc w życiu płodowym skutkują przetrwałym nadciśnieniem płucnym noworodka (PPHN) i niewydolnością oddechową po urodzeniu. Niewydolność oddechową leczy się za pomocą intubacji i wentylacji mechanicznej. Oprócz leczenia niewydolności oddechowej intubacja zapobiega przedostawaniu się powietrza do jelit i dalszemu uciskowi płuc i serca. W ramach rutynowej resuscytacji noworodków z CDH intubację wykonuje się po oddzieleniu przez personel porodowy dziecka od łożyska poprzez przecięcie pępowiny. Resuscytacja niemowląt z CDH obejmuje również założenie sondy nosowo-żołądkowej (NG) do żołądka w celu usunięcia porwanego powietrza i wydzieliny oraz założenie cewników w tętnicy i żyle pępowinowej w celu podania leków (żyły) oraz ciągłe monitorowanie ciśnienia krwi i pobieranie krwi (tętnicy). W ramach rutynowej praktyki w naszej placówce te początkowe etapy resuscytacji są wykonywane równolegle, tak że podczas gdy jeden zespół intubuje i inicjuje wentylację oraz umieszcza rurkę NG, inny zespół zakłada wkłucia pępowinowe. Takie podejście umożliwiło badaczom uzyskanie gazometrii krwi tętniczej u 20 niemowląt z CDH po medianie 4 minut życia (zakres 2-9 minut). W porównaniu z próbkami krwi pępowinowej pCO2 wzrasta średnio o 35 mmHg (zakres 11-77 mmHg) od mediany ABG pCO2 pępowinowej wynoszącej 55 mmHg (zakres 28-78 mmHg) do 88 mmHg (zakres 65-123 mmHg). Oprócz tych zmian mediana deficytu podstawowego pCO2 zmieniła się z -2 ± 0,5350 w próbce krwi tętniczej pępowinowej do -7,994 ± 0,8547 w próbce krwi tętniczej pępowinowej. Powstała kwasica oddechowa i metaboliczna obniżyła pH z 7,289 ± 0,01946 w próbce krwi tętniczej pępowinowej do 7,036 ± 0,02051 po urodzeniu. Oprócz powyższych środków, w ramach rutynowej resuscytacji, badacze rutynowo wykonują badania echokardiograficzne w pierwszej godzinie życia, aby ukierunkować postępowanie w nadciśnieniu płucnym. Badania te wykazują dysfunkcję lewej komory (LV) i przeciek z prawej do lewej w przewodzie tętniczym w około 50% przypadków. Badacze spekulują, że dysfunkcja LV i zwiększony opór naczyniowy płuc przynajmniej częściowo wynikają z opisanej powyżej kwasicy. Ponadto zmniejszone napięcie wstępne LV z przetaczania z prawej do lewej w przewodzie tętniczym prawdopodobnie również przyczynia się do dysfunkcji LV. Standardem opieki nad noworodkiem z wyraźnymi zaburzeniami wymiany gazowej i dysfunkcją LV jest ratowanie ECMO już na sali porodowej.
Zaciskanie pępowiny to jedna z pierwszych interwencji, która ma miejsce po urodzeniu. To oddziela niemowlę od łożyska, co oznacza przełomowy okres, w którym noworodek przekształca się w niezależną jednostkę. Przejście od płodu do noworodka w momencie narodzin stanowi krytyczną fazę w naszym życiu. Wczesne lub natychmiastowe zaciśnięcie pępowiny jest standardową praktyką, gdy po porodzie następuje natychmiastowe zaciśnięcie pępowiny (
W niedawnym badaniu ultrasonografię dopplerowską wykorzystano do pomiaru przepływu krwi tętniczej i żylnej w krwi pępowinowej podczas opóźnionego zaciskania pępowiny podczas porodu drogą pochwową. Po urodzeniu sondę umieszczano w środku pępowiny i oceniano przebieg i czas przepływu w żyle i tętnicach do momentu zaciśnięcia pępowiny. U 90% niemowląt przepływ żylny pępowiny był nadal obecny po 4 minutach i 36 sekundach. U 83% niemowląt przepływ w tętnicy pępowinowej był nadal obecny po 4 minutach i 22 sekundach, a u 72% niemowląt zaobserwowano dwukierunkowy przepływ w tętnicy. Dwukierunkowy przepływ tętniczy pojawił się 45 sekund po urodzeniu i utrzymywał się średnio przez 2 minuty i 24 sekundy (01:37-03:52). Badanie to sugeruje, że wymiana gazowa w łożysku może pozostać aktywna przez co najmniej 4-5 minut po urodzeniu i sugeruje, że opóźnienie zaciśnięcia pępowiny o 4-5 minut podczas rozpoczynania resuscytacji może być wykonalne.
U płodowych owiec badano wpływ rozpoczęcia wentylacji z nienaruszoną pępowiną przez umieszczenie sond przepływowych wokół przewodu tętniczego, tętnic szyjnych i płucnych oraz cewników w tętnicach szyjnych i płucnych w celu bezpośredniego pomiaru ciśnienia. Wraz z zaciśnięciem pępowiny przed rozpoczęciem wentylacji wzrastało ciśnienie w tętnicy szyjnej i płucnej, początkowo zwiększał się, a następnie zmniejszał przepływ krwi w tętnicy szyjnej oraz zmniejszał się przepływ krwi w tętnicy płucnej i rzut prawej komory. Tym zmianom ciśnienia i przepływu w tętnicy szyjnej i płucnej towarzyszyło zmniejszenie częstości akcji serca. Zaledwie 30-sekundowa wentylacja przed zaciśnięciem pępowiny zapobiegła fluktuacjom częstości akcji serca, ciśnienia i przepływu w tętnicy szyjnej i płucnej, a przemiana krążeniowo-oddechowa była znacznie bardziej stabilna.
W pierwszym opublikowanym raporcie dotyczącym resuscytacji z nienaruszoną pępowiną porównano 24-godzinny hematokryt u wcześniaków (23 0/7-31 6/7 tygodni GA) losowo przydzielonych do 60 sekund V (początkowe ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych) z dodatkiem dodatniego ciśnienia wentylacja w razie potrzeby - opóźnione zaciskanie pępowiny (DCC), V-DCC lub tylko DCC, gdy niemowlęta były suszone i stymulowane przez delikatne pocieranie pleców w przypadku bezdechu. W tym badaniu nie zaobserwowano różnic w szczytowym hematokrycie w ciągu pierwszych 24 godzin, interwencjach na sali porodowej, wczesnej hemodynamice (natlenienie mózgu za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni, pojemność minutowa serca i objętość wyrzutowa za pomocą kardiometrii elektrycznej lub przepływ w żyle głównej górnej za pomocą czynnościowej echokardiografii). lub noworodków. Początek oddychania był podobny w obu grupach, jednak niemowlęta otrzymujące DCC otrzymywały stymulację o dłuższym czasie trwania niż V-DCC. Chociaż nie zaobserwowano żadnych korzyści z V-DCC, nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych, a to badanie wykazało wykonalność resuscytacji z nienaruszonym rdzeniem. Ponadto główna miara wyniku różniła się od naszego pytania będącego przedmiotem zainteresowania, ponieważ niemowlęta włączone do tego badania miały niskie ryzyko nieprawidłowości w przejściu krążeniowo-oddechowym.
W protokole tym badacze proponują rozpoczęcie resuscytacji w okresie opóźnionego zaciskania pępowiny u niemowląt z wrodzoną przepukliną przeponową. Jest to studium wykonalności, które oceni tolerancję uczestników (matki w ciąży i ich noworodków z grupy wysokiego ryzyka) na tę metodę resuscytacji, a także optymalne ustawienie i podejście do resuscytacji. Tolerancja dla tego podejścia zapewniłaby tym niemowlętom korzyści z opóźnionego zaciskania pępowiny, jednocześnie umożliwiając jednoczesną resuscytację. Pierwszym celem pracy jest ocena tolerancji matki i płodu na zabieg oraz określenie optymalnego postępowania resuscytacyjnego. Oprócz tego badacze ocenią, czy rozpoczęcie resuscytacji w okresie opóźnionego zaciskania pępowiny może ustabilizować wymianę gazową i zapobiec hiperkarbii i kwasicy, które występują po urodzeniu. Ze względu na fizjologiczne skutki rozpoczęcia wentylacji przed zaciśnięciem pępowiny badacze wysuwają hipotezę, że rozpoczęcie resuscytacji przed zaciśnięciem pępowiny ustabilizuje przemianę krążeniowo-oddechową i zmniejszy częstość dysfunkcji LV w tej populacji. Wyniki tego badania położą podwaliny pod przyszłe wieloośrodkowe badanie z randomizacją i prawdopodobnie wpłyną na sposób resuscytacji noworodków z CDH po urodzeniu
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
• Kobiety w ciąży w wieku 18 lat i starsze z płodem z rozpoznaniem wrodzonej przepukliny przeponowej lewo i prawostronnej, które wyrażają zgodę na protokół.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z wadami typu Morgagniego.
- Niemowlęta, które przeszły endoskopowe zamknięcie tchawicy płodu (FETO)
- Niemowlęta z CDH z anomaliami chromosomalnymi trisomii 18 i 13
- Niemowlęta z obustronną wrodzoną przepukliną przeponową
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Resuscytacja z nienaruszoną pępowiną
To jest jednoramienne badanie.
Do badania zostaną włączone kobiety w ciąży powyżej 18 roku życia z płodem z wrodzoną przepukliną przeponową lewo lub prawostronną w wieku, który wyrazi zgodę na protokół.
Jest to pilotażowe studium wykonalności, które oceni tolerancję matki i niemowlęcia na resuscytację z nienaruszoną pępowiną, a także optymalną metodę przeprowadzania zaawansowanej resuscytacji z nienaruszoną pępowiną.
Z tego powodu pacjenci nie będą randomizowani.
|
10 niemowląt z lewo- lub prawostronną wrodzoną przepukliną przeponową zostanie zaintubowanych i rozpoczęta wentylacja, gdy są nadal podłączone do krążenia łożyskowego przez pępowinę.
Ponadto w tym samym czasie w żołądku zostanie umieszczona sonda nosowo-żołądkowa w celu odprowadzenia porwanego powietrza i wydzielin.
Po 5 minutach resuscytacji z nienaruszoną pępowiną pępowina zostanie przecięta, niemowlęta oddzielone od łożyska, a resuscytacja zostanie przeprowadzona zgodnie z rutynowymi protokołami resuscytacji noworodków.
W ramach badania zostanie oceniona wykonalność, optymalne podejście oraz tolerancja zabiegu przez matkę i niemowlę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja resuscytacji niemowląt z wrodzoną przepukliną przeponową z zachowaną pępowiną.
Ramy czasowe: 5 minut
|
Do badania zostanie włączonych 10 matek i niemowląt z wrodzoną lewo- lub prawostronną przepukliną przeponową i zostanie określona tolerancja matki i niemowlęcia na resuscytację z nienaruszoną pępowiną.
Tolerancja matki zostanie oceniona na podstawie częstości występowania krwotoku poporodowego i atonii macicy, tolerancja niemowlęcia zostanie określona na podstawie oceny pH krwi włośniczkowej, pCO2 i deficytu zasad oraz częstości występowania bradykardii trwającej dłużej niż 1 minutę.
|
5 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość resuscytacji niemowląt z wrodzoną przepukliną przeponową z zachowaną pępowiną.
Ramy czasowe: 5 minut
|
Do badania zostanie włączonych 10 matek i niemowląt z wrodzoną dwustronną przepukliną przeponową lewo- lub prawostronną, a następnie oceniona zostanie wykonalność przeprowadzenia kompleksowej resuscytacji z nienaruszoną pępowiną.
Wykonalność zostanie oceniona na podstawie informacji zwrotnych od uczestników resuscytacji oraz skuteczności resuscytacji w porównaniu z historycznymi kontrolami.
W ramach oceny wykonalności zostanie określone optymalne podejście do prowadzenia resuscytacji z nienaruszoną pępowiną.
|
5 minut
|
|
Ocena wymiany gazowej niemowlęcia po zaciśnięciu pępowiny
Ramy czasowe: 10 minut
|
Do badania zostanie włączonych 10 matek i niemowląt z wrodzoną lewo- lub prawostronną przepukliną przeponową, a po 5 minutach resuscytacji z nienaruszoną pępowiną pępowina zostanie przecięta, a niemowlę oddzielone od matki.
Zostaną założone cewniki do żyły pępowinowej i tętniczej oraz pobrana gazometria krwi tętniczej w celu oceny pH krwi tętniczej, pCO2, PaO2 i deficytu zasad.
|
10 minut
|
|
Czynność lewej komory po resuscytacji z zachowaną pępowiną
Ramy czasowe: 20 minut
|
Do badania zostanie włączonych 10 matek i niemowląt z wrodzoną lewo- lub prawostronną przepukliną przeponową, a po 5 minutach resuscytacji z nienaruszoną pępowiną pępowina zostanie przecięta, a niemowlę oddzielone od matki.
Po oddzieleniu od matki u niemowlęcia zostanie wykonane badanie echokardiograficzne i zmierzona zostanie czynność lewej komory.
|
20 minut
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jason Gien, MD, University of Colorado, Denver
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Torfs CP, Curry CJ, Bateson TF, Honore LH. A population-based study of congenital diaphragmatic hernia. Teratology. 1992 Dec;46(6):555-65. doi: 10.1002/tera.1420460605.
- Skari H, Bjornland K, Haugen G, Egeland T, Emblem R. Congenital diaphragmatic hernia: a meta-analysis of mortality factors. J Pediatr Surg. 2000 Aug;35(8):1187-97. doi: 10.1053/jpsu.2000.8725.
- Harrison MR, Adzick NS, Nakayama DK, deLorimier AA. Fetal diaphragmatic hernia: pathophysiology, natural history, and outcome. Clin Obstet Gynecol. 1986 Sep;29(3):490-501. No abstract available.
- Schwartz SM, Vermilion RP, Hirschl RB. Evaluation of left ventricular mass in children with left-sided congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr. 1994 Sep;125(3):447-51. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83293-7.
- Vogel M, McElhinney DB, Marcus E, Morash D, Jennings RW, Tworetzky W. Significance and outcome of left heart hypoplasia in fetal congenital diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Mar;35(3):310-7. doi: 10.1002/uog.7497.
- Taira Y, Yamataka T, Miyazaki E, Puri P. Comparison of the pulmonary vasculature in newborns and stillborns with congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Surg Int. 1998 Nov;14(1-2):30-5. doi: 10.1007/s003830050429.
- Van Loenhout RB, De Krijger RR, Van de Ven CP, Van der Horst IW, Beurskens LW, Tibboel D, Keijzer R. Postmortem biopsy to obtain lung tissue in congenital diaphragmatic hernia. Neonatology. 2013;103(3):213-7. doi: 10.1159/000345921. Epub 2013 Jan 12.
- Reiss I, Schaible T, van den Hout L, Capolupo I, Allegaert K, van Heijst A, Gorett Silva M, Greenough A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized postnatal management of infants with congenital diaphragmatic hernia in Europe: the CDH EURO Consortium consensus. Neonatology. 2010;98(4):354-64. doi: 10.1159/000320622. Epub 2010 Oct 27.
- Biban P, Filipovic-Grcic B, Biarent D, Manzoni P; International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR); European Resuscitation Council (ERC); American Heart Association (AHA); American Academy of Pediatrics (AAP). New cardiopulmonary resuscitation guidelines 2010: managing the newly born in delivery room. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S9-11. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.002. Epub 2011 Jan 19.
- Niermeyer S, Velaphi S. Promoting physiologic transition at birth: re-examining resuscitation and the timing of cord clamping. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Dec;18(6):385-92. doi: 10.1016/j.siny.2013.08.008. Epub 2013 Sep 19.
- Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Dowswell T. Effect of timing of umbilical cord clamping and other strategies to influence placental transfusion at preterm birth on maternal and infant outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;(8):CD003248. doi: 10.1002/14651858.CD003248.pub3.
- Committee Opinion No. 684: Delayed Umbilical Cord Clamping After Birth. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000001860.
- Baenziger O, Stolkin F, Keel M, von Siebenthal K, Fauchere JC, Das Kundu S, Dietz V, Bucher HU, Wolf M. The influence of the timing of cord clamping on postnatal cerebral oxygenation in preterm neonates: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):455-9. doi: 10.1542/peds.2006-2725.
- Vesoulis ZA, Rhoades J, Muniyandi P, Conner S, Cahill AG, Mathur AM. Delayed cord clamping and inotrope use in preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 May;31(10):1327-1334. doi: 10.1080/14767058.2017.1315663. Epub 2017 Apr 20.
- Rabe H, Reynolds G, Diaz-Rossello J. A systematic review and meta-analysis of a brief delay in clamping the umbilical cord of preterm infants. Neonatology. 2008;93(2):138-44. doi: 10.1159/000108764. Epub 2007 Sep 21.
- Mercer JS, Vohr BR, McGrath MM, Padbury JF, Wallach M, Oh W. Delayed cord clamping in very preterm infants reduces the incidence of intraventricular hemorrhage and late-onset sepsis: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1235-42. doi: 10.1542/peds.2005-1706.
- Backes CH, Huang H, Cua CL, Garg V, Smith CV, Yin H, Galantowicz M, Bauer JA, Hoffman TM. Early versus delayed umbilical cord clamping in infants with congenital heart disease: a pilot, randomized, controlled trial. J Perinatol. 2015 Oct;35(10):826-31. doi: 10.1038/jp.2015.89. Epub 2015 Jul 30.
- Boere I, Roest AA, Wallace E, Ten Harkel AD, Haak MC, Morley CJ, Hooper SB, te Pas AB. Umbilical blood flow patterns directly after birth before delayed cord clamping. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Mar;100(2):F121-5. doi: 10.1136/archdischild-2014-307144. Epub 2014 Nov 11.
- Hutchon DJ. Ventilation before Umbilical Cord Clamping Improves Physiological Transition at Birth or "Umbilical Cord Clamping before Ventilation is Established Destabilizes Physiological Transition at Birth". Front Pediatr. 2015 Apr 20;3:29. doi: 10.3389/fped.2015.00029. eCollection 2015. No abstract available.
- Bhatt S, Alison BJ, Wallace EM, Crossley KJ, Gill AW, Kluckow M, te Pas AB, Morley CJ, Polglase GR, Hooper SB. Delaying cord clamping until ventilation onset improves cardiovascular function at birth in preterm lambs. J Physiol. 2013 Apr 15;591(8):2113-26. doi: 10.1113/jphysiol.2012.250084. Epub 2013 Feb 11.
- Katheria A, Poeltler D, Durham J, Steen J, Rich W, Arnell K, Maldonado M, Cousins L, Finer N. Neonatal Resuscitation with an Intact Cord: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2016 Nov;178:75-80.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.07.053. Epub 2016 Aug 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-0788
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .