- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03242044
Reanimatie van zuigelingen met een aangeboren hernia diafragmatica met een intacte navelstreng
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
CDH is een ernstige aangeboren afwijking, met een prevalentie van 1:2000 tot 1:3000 levendgeborenen waarbij een defect in het middenrif resulteert in een hernia van de buikinhoud in de borst met daaropvolgende compressie van de intrathoracale structuren. Compressie van de intrathoracale structuren resulteert in pulmonale en linker ventrikel (LV) hypoplasie en abnormale ontwikkeling van de pulmonale vasculatuur in de baarmoeder. Deze afwijkingen in de ontwikkeling van het hart en de longen in de baarmoeder leiden tot aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) en ademhalingsinsufficiëntie na de geboorte. Ademhalingsinsufficiëntie wordt beheerd met intubatie en mechanische ventilatie. Naast het beheersen van ademhalingsinsufficiëntie, voorkomt intubatie het meesleuren van lucht in de darmen en verdere compressie van de longen en het hart. Als onderdeel van routinematige reanimatie bij baby's met CDH wordt intubatie uitgevoerd nadat het bezorgpersoneel de baby van de placenta heeft gescheiden door de navelstreng door te snijden. Reanimatie van zuigelingen met CDH omvat ook het plaatsen van een neussonde (NG) in de maag voor het verwijderen van meegevoerde lucht en secreties, evenals het plaatsen van katheters in de navelstrengslagader en ader voor toediening van medicijnen (ader) en continue bloeddrukmonitoring en bemonstering van bloed (slagader). Als onderdeel van de routinepraktijk in onze instelling worden deze eerste stappen van reanimatie allemaal parallel uitgevoerd, zodat terwijl het ene team aan het intuberen is en de beademing initieert en de NG-sonde plaatst, een ander team de navelstrengen plaatst. Deze aanpak heeft de onderzoekers in staat gesteld om arteriële bloedgasmonsters te verkrijgen bij 20 baby's met CDH na een mediaanlevensduur van 4 minuten (spreiding 2-9 minuten). In vergelijking met arteriële navelstrengbloedmonsters neemt de pCO2 toe met een mediaan van 35 mmHg (bereik 11-77 mmHg) van een mediane ABG-pCO2 van de navelstreng van 55 mmHg (bereik 28-78 mmHg) tot 88 mmHg (bereik 65-123 mmHg). Naast deze veranderingen in pCO2 veranderde het mediane basedeficit van -2 ± 0,5350 in het arteriële navelstrengbloedmonster tot -7,994 ± 0,8547 in het navelstrengbloedmonster. De resulterende respiratoire en metabole acidose verlaagde de pH van 7,289 ± 0,01946 in het arteriële navelstrengbloedmonster tot 7,036 ± 0,02051 na de geboorte. Naast de bovenstaande maatregelen, als onderdeel van routinematige reanimatie, verkrijgen de onderzoekers routinematig echocardiografische onderzoeken in het eerste levensuur, om het beheer van pulmonale hypertensie te begeleiden. Deze studies demonstreren linkerventrikeldisfunctie (LV) en rechts-naar-links-shunting bij de ductus arteriosus in ongeveer 50% van de gevallen. De onderzoekers speculeren dat de LV-disfunctie en verhoogde pulmonale vasculaire weerstand in ieder geval gedeeltelijk te wijten zijn aan de hierboven beschreven acidemie. Daarnaast draagt verminderde preload naar de LV van rechts naar links rangeren bij de ductus arteriosus waarschijnlijk ook bij aan LV disfunctie. Standaardzorg voor baby's met duidelijke afwijkingen in gasuitwisseling en LV-disfunctie is ECMO-redding in een vroeg stadium in de verloskamer.
Het afklemmen van de navelstreng is een van de eerste ingrepen die na de geboorte plaatsvinden. Dit scheidt de baby van de placenta, wat een mijlpaal betekent waarin de pasgeborene verandert in een onafhankelijke entiteit. De overgang van een foetus naar een pasgeborene bij de geboorte vertegenwoordigt een kritieke fase in ons leven. Het vroeg of onmiddellijk afklemmen van de navelstreng is standaardpraktijk waarbij de bevalling van de foetus wordt gevolgd door het onmiddellijk afklemmen van de navelstreng (
In een recent onderzoek werd doppler-echografie gebruikt om de arteriële en veneuze navelstrengbloedstroom te meten tijdens vertraagde navelstrengafklemming bij voldragen vaginale bevallingen. Na de geboorte werd de sonde in het midden van de navelstreng geplaatst en werden het patroon en de duur van de stroom in de ader en slagaders geëvalueerd totdat de navelstreng klemde. Bij 90% van de zuigelingen was er na 4 minuten en 36 seconden nog steeds een veneuze navelstrengstroom aanwezig. Bij 83% van de zuigelingen was na 4 minuten en 22 seconden nog steeds arteriële navelstrengstroming aanwezig en bij 72% van de zuigelingen werd bidirectionele arteriële stroming waargenomen. Bidirectionele arteriële stroom verscheen 45 seconden na de geboorte en hield aan gedurende een mediane duur van 2 minuten en 24 seconden (01:37-03:52). Deze studie impliceert dat de gasuitwisseling van de placenta gedurende ten minste 4-5 minuten na de geboorte actief kan blijven en suggereert dat het mogelijk is om het vastklemmen van de navelstreng gedurende 4-5 minuten uit te stellen terwijl de reanimatie wordt gestart.
Bij foetale schapen werd het effect van het starten van de beademing met een intacte navelstreng bestudeerd door het plaatsen van stromingssondes rond de ductus arteriosus, halsslagader en longslagaders en katheters in de halsslagader en longslagaders voor directe drukmetingen. Bij het afklemmen van de navelstreng voorafgaand aan de start van de beademing, nam de druk in de halsslagader en de longslagader toe, nam de bloedstroom van de halsslagader aanvankelijk toe en nam vervolgens af en nam de bloedstroom van de longslagader en de output van het rechterventrikel af. Deze veranderingen in halsslagader- en longdruk en -stroom gingen gepaard met een afname van de hartslag. Met slechts 30 seconden beademing voorafgaand aan het afklemmen van de navelstreng, werden de fluctuaties in hartfrequentie, hals- en longslagaderdruk en flow voorkomen en was de cardiopulmonale overgang veel stabieler.
Het eerste gepubliceerde rapport van reanimatie met een intacte navelstreng vergeleek 24-uurs hematocriet bij te vroeg geboren baby's (23 0/7-31 6/7 weken GA) gerandomiseerd naar 60 seconden V (initiële continue positieve luchtwegdruk) met toevoeging van positieve druk ventilatie indien nodig - vertraagde navelstrengklemming (DCC), V-DCC of alleen DCC waarbij baby's werden gedroogd en gestimuleerd door zachtjes over de rug te wrijven als ze apneu hadden. In deze studie werden geen verschillen gezien in de piekhematocriet in de eerste 24 uur, interventies in de verloskamer, vroege hemodynamica (cerebrale oxygenatie door nabij-infraroodspectroscopie, hartminuutvolume en slagvolume door elektrische cardiometrie, of superieure vena cava flow door functionele echocardiografie) of neonatale uitkomsten. Het begin van de ademhaling was vergelijkbaar tussen beide groepen, maar baby's die DCC kregen, kregen een langere stimulatie dan V-DCC. Hoewel er geen voordeel werd gezien met V-DCC, werden er geen nadelige effecten gezien en dit onderzoek toonde de haalbaarheid aan van reanimatie met intacte navelstreng. Bovendien verschilde de primaire uitkomstmaat van onze interessevraag, aangezien de baby's die deelnamen aan deze studie een laag risico liepen op afwijkingen in de cardiopulmonale overgang.
In dit protocol stellen de onderzoekers voor om reanimatie te starten tijdens de periode van vertraagde navelstrengklemming bij zuigelingen met een aangeboren hernia diafragmatica. Dit is een haalbaarheidsstudie die de tolerantie van de deelnemers (zwangere moeder en hun baby's met een hoog risico) voor deze methode van reanimatie zal beoordelen, evenals de optimale opzet en benadering van reanimatie. Tolerantie voor deze benadering zou deze baby's de voordelen bieden van vertraagde navelstrengklemming terwijl gelijktijdige reanimatie mogelijk is. Het eerste doel van deze studie is om de tolerantie van de moeder en de foetus voor de procedure te beoordelen en de optimale benadering van reanimatie te bepalen. Daarnaast zullen de onderzoekers beoordelen of het starten van reanimatie tijdens de periode van vertraagde navelstrengafklemming de gasuitwisseling kan stabiliseren en de hypercarbia en acidose die na de geboorte ontstaan, kan voorkomen. Vanwege de fysiologische effecten van het starten van de beademing voorafgaand aan het afklemmen van de navelstreng, veronderstellen de onderzoekers dat het starten van reanimatie voorafgaand aan het afklemmen van de navelstreng de cardiopulmonale overgang zal stabiliseren en de prevalentie van LV-disfunctie in deze populatie zal verminderen. De resultaten van deze studie zullen de basis leggen voor een toekomstige multi-center gerandomiseerde studie en zullen waarschijnlijk van invloed zijn op de manier waarop pasgeborenen met CDH na de geboorte worden gereanimeerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Zwangere vrouwen van 18 jaar en ouder met een foetus met de diagnose links- en rechtszijdige congenitale hernia diafragmatica die instemmen met het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met Morgagni-type defecten.
- Baby's die foetale endoscopische tracheale occlusie (FETO) hebben ondergaan
- Zuigelingen met CDH met chromosomale afwijkingen trisomie 18 en 13
- Baby's met bilaterale congenitale hernia diafragmatica
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Reanimatie met intacte navelstreng
Dit is een eenarmige studie.
Zwangere vrouwen ouder dan 18 jaar met een foetus met een links- of rechtszijdige congenitale hernia diafragmatica die instemmen met het protocol zullen in het onderzoek worden opgenomen.
Dit is een pilot-haalbaarheidsstudie die de tolerantie van moeder en kind voor reanimatie met een intacte navelstreng zal beoordelen, evenals de optimale methode voor het uitvoeren van een geavanceerde reanimatie met de navelstreng intact.
Om deze reden worden patiënten niet gerandomiseerd.
|
10 baby's met links of rechts aangeboren hernia diafragmatica worden geïntubeerd en beademd terwijl ze nog steeds vastzitten aan de placentacirculatie via de navelstreng.
Bovendien wordt tegelijkertijd een neussonde in de maag geplaatst om meegevoerde lucht en secreties af te voeren.
Na 5 minuten reanimatie met de navelstreng intact, wordt de navelstreng doorgesneden, worden de baby's gescheiden van de placenta en wordt de reanimatie uitgevoerd volgens de routinematige neonatale reanimatieprotocollen.
De haalbaarheid, de optimale benadering en de tolerantie van moeder en kind voor de procedure zullen worden beoordeeld als onderdeel van het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tolerantie van reanimatie bij zuigelingen met een aangeboren hernia diafragmatica met een intacte navelstreng.
Tijdsspanne: 5 minuten
|
10 moeder en baby met links of rechts congenitale hernia dyades diafragmatica zullen worden opgenomen in het onderzoek en de tolerantie van moeder en kind voor reanimatie met een intacte navelstreng zal worden bepaald.
Maternale tolerantie zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van postpartumbloeding en uteriene atonie, zuigelingentolerantie wordt bepaald door capillaire bloedgasbeoordelingen van pH, pCO2 en basedeficiëntie en de incidentie van bradycardie die langer dan 1 minuut aanhoudt.
|
5 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van reanimatie bij zuigelingen met aangeboren hernia diafragmatica met een intacte navelstreng.
Tijdsspanne: 5 minuten
|
10 moeder en kind met links of rechts congenitale diafragmatische hernia dyades zullen worden opgenomen in de studie en de haalbaarheid van het uitvoeren van een complexe reanimatie met een intacte navelstreng zal worden beoordeeld.
De haalbaarheid wordt beoordeeld aan de hand van feedback van reanimatiedeelnemers en de efficiëntie van de reanimatie in vergelijking met historische controles.
Als onderdeel van de haalbaarheid wordt bepaald wat de optimale aanpak is om de reanimatie met intacte navelstreng uit te voeren.
|
5 minuten
|
|
Evaluatie van gasuitwisseling bij zuigelingen na het afklemmen van de navelstreng
Tijdsspanne: 10 minuten
|
10 moeder en baby met links of rechts congenitale hernia diaphragmatica zullen in het onderzoek worden opgenomen en na 5 minuten reanimatie met een intacte navelstreng zal de navelstreng worden doorgesneden en de baby van de moeder worden gescheiden.
Navelstrengveneuze en arteriële katheters worden geplaatst en arterieel bloedgas wordt afgenomen om de arteriële pH, pCO2, PaO2 en basedeficiëntie te beoordelen.
|
10 minuten
|
|
Linkerventrikelfunctie na reanimatie met een intacte navelstreng
Tijdsspanne: 20 minuten
|
10 moeder en baby met links of rechts congenitale hernia diaphragmatica zullen in het onderzoek worden opgenomen en na 5 minuten reanimatie met een intacte navelstreng zal de navelstreng worden doorgesneden en de baby van de moeder worden gescheiden.
Na scheiding van de moeder zal echocardiografie worden uitgevoerd op het kind en de linkerventrikelfunctie wordt gemeten.
|
20 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jason Gien, MD, University of Colorado, Denver
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Torfs CP, Curry CJ, Bateson TF, Honore LH. A population-based study of congenital diaphragmatic hernia. Teratology. 1992 Dec;46(6):555-65. doi: 10.1002/tera.1420460605.
- Skari H, Bjornland K, Haugen G, Egeland T, Emblem R. Congenital diaphragmatic hernia: a meta-analysis of mortality factors. J Pediatr Surg. 2000 Aug;35(8):1187-97. doi: 10.1053/jpsu.2000.8725.
- Harrison MR, Adzick NS, Nakayama DK, deLorimier AA. Fetal diaphragmatic hernia: pathophysiology, natural history, and outcome. Clin Obstet Gynecol. 1986 Sep;29(3):490-501. No abstract available.
- Schwartz SM, Vermilion RP, Hirschl RB. Evaluation of left ventricular mass in children with left-sided congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr. 1994 Sep;125(3):447-51. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83293-7.
- Vogel M, McElhinney DB, Marcus E, Morash D, Jennings RW, Tworetzky W. Significance and outcome of left heart hypoplasia in fetal congenital diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Mar;35(3):310-7. doi: 10.1002/uog.7497.
- Taira Y, Yamataka T, Miyazaki E, Puri P. Comparison of the pulmonary vasculature in newborns and stillborns with congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Surg Int. 1998 Nov;14(1-2):30-5. doi: 10.1007/s003830050429.
- Van Loenhout RB, De Krijger RR, Van de Ven CP, Van der Horst IW, Beurskens LW, Tibboel D, Keijzer R. Postmortem biopsy to obtain lung tissue in congenital diaphragmatic hernia. Neonatology. 2013;103(3):213-7. doi: 10.1159/000345921. Epub 2013 Jan 12.
- Reiss I, Schaible T, van den Hout L, Capolupo I, Allegaert K, van Heijst A, Gorett Silva M, Greenough A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized postnatal management of infants with congenital diaphragmatic hernia in Europe: the CDH EURO Consortium consensus. Neonatology. 2010;98(4):354-64. doi: 10.1159/000320622. Epub 2010 Oct 27.
- Biban P, Filipovic-Grcic B, Biarent D, Manzoni P; International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR); European Resuscitation Council (ERC); American Heart Association (AHA); American Academy of Pediatrics (AAP). New cardiopulmonary resuscitation guidelines 2010: managing the newly born in delivery room. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S9-11. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.002. Epub 2011 Jan 19.
- Niermeyer S, Velaphi S. Promoting physiologic transition at birth: re-examining resuscitation and the timing of cord clamping. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Dec;18(6):385-92. doi: 10.1016/j.siny.2013.08.008. Epub 2013 Sep 19.
- Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Dowswell T. Effect of timing of umbilical cord clamping and other strategies to influence placental transfusion at preterm birth on maternal and infant outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;(8):CD003248. doi: 10.1002/14651858.CD003248.pub3.
- Committee Opinion No. 684: Delayed Umbilical Cord Clamping After Birth. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000001860.
- Baenziger O, Stolkin F, Keel M, von Siebenthal K, Fauchere JC, Das Kundu S, Dietz V, Bucher HU, Wolf M. The influence of the timing of cord clamping on postnatal cerebral oxygenation in preterm neonates: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):455-9. doi: 10.1542/peds.2006-2725.
- Vesoulis ZA, Rhoades J, Muniyandi P, Conner S, Cahill AG, Mathur AM. Delayed cord clamping and inotrope use in preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 May;31(10):1327-1334. doi: 10.1080/14767058.2017.1315663. Epub 2017 Apr 20.
- Rabe H, Reynolds G, Diaz-Rossello J. A systematic review and meta-analysis of a brief delay in clamping the umbilical cord of preterm infants. Neonatology. 2008;93(2):138-44. doi: 10.1159/000108764. Epub 2007 Sep 21.
- Mercer JS, Vohr BR, McGrath MM, Padbury JF, Wallach M, Oh W. Delayed cord clamping in very preterm infants reduces the incidence of intraventricular hemorrhage and late-onset sepsis: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1235-42. doi: 10.1542/peds.2005-1706.
- Backes CH, Huang H, Cua CL, Garg V, Smith CV, Yin H, Galantowicz M, Bauer JA, Hoffman TM. Early versus delayed umbilical cord clamping in infants with congenital heart disease: a pilot, randomized, controlled trial. J Perinatol. 2015 Oct;35(10):826-31. doi: 10.1038/jp.2015.89. Epub 2015 Jul 30.
- Boere I, Roest AA, Wallace E, Ten Harkel AD, Haak MC, Morley CJ, Hooper SB, te Pas AB. Umbilical blood flow patterns directly after birth before delayed cord clamping. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Mar;100(2):F121-5. doi: 10.1136/archdischild-2014-307144. Epub 2014 Nov 11.
- Hutchon DJ. Ventilation before Umbilical Cord Clamping Improves Physiological Transition at Birth or "Umbilical Cord Clamping before Ventilation is Established Destabilizes Physiological Transition at Birth". Front Pediatr. 2015 Apr 20;3:29. doi: 10.3389/fped.2015.00029. eCollection 2015. No abstract available.
- Bhatt S, Alison BJ, Wallace EM, Crossley KJ, Gill AW, Kluckow M, te Pas AB, Morley CJ, Polglase GR, Hooper SB. Delaying cord clamping until ventilation onset improves cardiovascular function at birth in preterm lambs. J Physiol. 2013 Apr 15;591(8):2113-26. doi: 10.1113/jphysiol.2012.250084. Epub 2013 Feb 11.
- Katheria A, Poeltler D, Durham J, Steen J, Rich W, Arnell K, Maldonado M, Cousins L, Finer N. Neonatal Resuscitation with an Intact Cord: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2016 Nov;178:75-80.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.07.053. Epub 2016 Aug 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17-0788
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Aangeboren hernia diafragmatica
-
University of California, DavisNog niet aan het wervenInguinale hernia | Hernia | Hiatale hernia | Ventrale hernia | Diastase Recti | Hernia buikwandVerenigde Staten
-
Muhammet Mustafa VuralWervingInguinale hernia | Femorale hernia | Obturator-herniaKalkoen
-
The Cleveland ClinicJoseph and Florence Mandel Family FoundationWervingHernia | Hernia-operatie | Hernia incisie | Hernia Incisie Ventraal | Hernia buikwand | Hernia-reparatie met compartimentsyndroom | Botox-injectieVerenigde Staten
-
University of NebraskaLifeCellVoltooidHiatale hernia | Slokdarm Hernia | Hernia, slokdarm | Hernia, Para-oesofageaal | Para-oesofageale hiatus hernia | Glijdende slokdarmhernia | Glijdende hiatus herniaVerenigde Staten
-
Mette Astrup MadsenVoltooidInguinale hernia | Femorale herniaDenemarken
-
Medtronic - MITGVoltooidInguinale hernia | Ventrale herniaVerenigde Staten
-
Samara State Medical UniversityWervingHernia, ventraal | Hernia buikwand | Hernia darmRussische Federatie
-
Advanced Medical Solutions Ltd.VoltooidInguinale hernia | Hernia | Femorale hernia | Lies herniaVerenigde Staten
-
Anne Arundel Health System Research InstituteMedtronic - MITGVoltooidGraad I ventrale hernia | Graad II ventrale herniaVerenigde Staten
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenWerving