- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03242044
Resuscitace kojenců s vrozenou brániční kýlou s neporušenou pupeční šňůrou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CDH je těžká vrozená vada s prevalencí 1:2000 až 1:3000 živě narozených dětí, kdy defekt bránice má za následek herniaci břišního obsahu do hrudníku s následnou kompresí nitrohrudních struktur. Komprese nitrohrudních struktur vede k hypoplazii plic a levé komory (LV) a abnormálnímu vývoji plicní vaskulatury in utero. Tyto abnormality ve vývoji srdce a plic in utero mají za následek přetrvávající plicní hypertenzi novorozence (PPHN) a respirační insuficienci po narození. Respirační insuficience se řeší intubací a mechanickou ventilací. Intubace kromě zvládání dechové nedostatečnosti zabraňuje strhávání vzduchu do střev a dalšímu stlačení plic a srdce. V rámci rutinní resuscitace u kojenců s CDH se intubace provádí poté, co porodní personál oddělí dítě od placenty přestřižením pupeční šňůry. Resuscitace kojenců s CDH také zahrnuje zavedení nazogastrické sondy (NG) do žaludku pro odstranění strženého vzduchu a sekretů a také umístění katétrů do pupeční tepny a žíly pro podávání léků (vena) a kontinuální monitorování krevního tlaku a odběr krve (tepny). V rámci rutinní praxe v naší instituci jsou tyto počáteční kroky resuscitace všechny prováděny paralelně tak, že zatímco jeden tým intubace a zahajuje ventilaci a také umísťuje NG trubici, jiný tým umísťuje pupeční šňůry. Tento přístup umožnil výzkumníkům získat vzorky arteriálních krevních plynů u 20 kojenců s CDH v mediánu 4 minut života (rozmezí 2-9 minut). Ve srovnání se vzorky pupečníkové krve se pCO2 zvyšuje o medián 35 mmHg (rozmezí 11-77 mmHg) ze středního ABG pCO2 z 55 mmHg (rozsah 28-78 mmHg) na 88 mmHg (rozsah 65-123 mmHg). Kromě těchto změn se střední deficit bazí pCO2 změnil z -2 ± 0,5350 ve vzorku arteriální krve na -7,994 ± 0,8547 ve vzorku krve z pupečníkové krve. Výsledná respirační a metabolická acidóza snížila pH z 7,289 ± 0,01946 ve vzorku tepenné krve na 7,036 ± 0,02051 po narození. Kromě výše uvedených opatření, jako součást rutinní resuscitace, vyšetřovatelé běžně získávají echokardiografické studie v první hodině života, aby nasměrovali léčbu plicní hypertenze. Tyto studie prokazují dysfunkci levé komory (LV) a pravo-levý zkrat v ductus arteriosus asi v 50 % případů. Vyšetřovatelé spekulují, že dysfunkce LK a zvýšená plicní vaskulární rezistence jsou alespoň částečně způsobeny výše popsanou acidémií. Kromě toho k dysfunkci LK pravděpodobně přispívá také snížené předpětí LK zprava doleva při zkratu na ductus arteriosus. Standardní péče o kojence s výraznými abnormalitami ve výměně plynů a dysfunkcí LK je záchrana ECMO časně na porodním sále.
Sevření pupeční šňůry je jedním z prvních zásahů, ke kterým dochází po porodu. To odděluje kojence od placenty, což znamená přelomové období, během kterého se novorozenec promění v nezávislou entitu. Přechod z plodu na novorozence při narození představuje kritickou fázi našeho života. Časné nebo okamžité sevření pupeční šňůry je standardní praxí, kdy po porodu plodu následuje okamžité sevření pupeční šňůry (
V nedávné studii byl dopplerovský ultrazvuk použit k měření arteriálního a venózního průtoku pupečníkové krve během opožděného sevření pupečníku u termínovaných vaginálních porodů. Po narození byla sonda umístěna doprostřed pupeční šňůry a byl hodnocen vzor a trvání průtoku v žíle a tepnách až do sevření pupečníku. U 90 % kojenců byl pupečníkový venózní tok stále přítomen po 4 minutách a 36 sekundách. U 83 % kojenců byl pupečníkový arteriální průtok stále přítomen po 4 minutách a 22 sekundách a u 72 % kojenců byl pozorován obousměrný arteriální průtok. Obousměrný arteriální průtok se objevil 45 sekund po narození a přetrvával po střední dobu 2 minuty a 24 sekund (01:37-03:52). Tato studie naznačuje, že výměna plynů placentou může zůstat aktivní po dobu alespoň 4–5 minut po porodu, a naznačuje, že může být proveditelné odložit sevření pupečníku o 4–5 minut při zahájení resuscitace.
U plodu ovcí byl studován účinek zahájení ventilace s neporušenou pupeční šňůrou umístěním průtokových sond kolem ductus arteriosus, karotických a plicních tepen a katetrů v karotických a plicních tepnách pro přímé měření tlaku. Se sevřením pupeční šňůry před zahájením ventilace se tlak v krční tepně a v plicnici zvýšil, průtok krve v krční tepně se zpočátku zvýšil a poté se snížil a průtok krve v plicnici a výdej pravé komory se snížil. Tyto změny v karotickém a plicním tlaku a průtoku byly doprovázeny poklesem srdeční frekvence. Pouhými 30 sekundami ventilace před sevřením pupeční šňůry bylo zabráněno kolísání srdeční frekvence, tlaku a průtoku v karotické a plicní tepně a kardiopulmonální přechod byl mnohem stabilnější.
První publikovaná zpráva o resuscitaci s intaktní pupeční šňůrou porovnávala 24hodinový hematokrit u předčasně narozených dětí (23 0/7-31 6/7 týdnů GA) randomizovaných na 60 sekund V (počáteční kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách) s přidáním pozitivního tlaku ventilace v případě potřeby – zpožděné sevření šňůry (DCC), V-DCC nebo DCC – pouze tam, kde se kojenci osušili a stimulovali jemným třením zad v případě apnoe. V této studii nebyly pozorovány žádné rozdíly v maximálním hematokritu během prvních 24 hodin, intervencích na porodním sále, časné hemodynamice (cerebrální oxygenace pomocí blízké infračervené spektroskopie, srdeční výdej a tepový objem pomocí elektrické kardiometrie nebo průtok vena cava pomocí funkční echokardiografie) nebo neonatální výsledky. Nástup dýchání byl u obou skupin podobný, avšak kojenci dostávající DCC dostávali delší dobu stimulace než V-DCC. Zatímco u V-DCC nebyl pozorován žádný přínos, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky a tato studie prokázala proveditelnost resuscitace s neporušenou pupeční šňůrou. Kromě toho se primární měřítko výsledku lišilo od naší otázky, která nás zajímala, protože kojenci zařazení do této studie měli nízké riziko abnormalit v kardiopulmonálním přechodu.
V tomto protokolu výzkumníci navrhují zahájení resuscitace během období opožděného sevření míchy u kojenců s vrozenou brániční kýlou. Jedná se o studii proveditelnosti, která posoudí toleranci účastníků (těhotné matky a jejich vysoce rizikové děti) k tomuto způsobu resuscitace a také optimální nastavení a přístup k resuscitaci. Tolerance k tomuto přístupu by těmto kojencům poskytla výhody opožděného sevření pupeční šňůry a zároveň umožnila současnou resuscitaci. Prvním cílem této studie je posouzení tolerance matky a plodu k výkonu a stanovení optimálního přístupu k resuscitaci. Kromě toho vyšetřovatelé posoudí, zda zahájení resuscitace během období opožděného sevření pupečníku může stabilizovat výměnu plynů a zabránit hyperkarbii a acidóze, které nastávají po porodu. Vzhledem k fyziologickým účinkům zahájení ventilace před sevřením pupeční šňůry vyšetřovatelé předpokládají, že zahájení resuscitace před sevřením pupeční šňůry stabilizuje kardiopulmonální přechod a sníží prevalenci dysfunkce LK u této populace. Výsledky této studie položí základ pro budoucí multicentrickou randomizovanou studii a pravděpodobně ovlivní způsob, jakým jsou novorozenci s CDH po narození resuscitováni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Těhotné ženy ve věku 18 let a starší s plodem s diagnózou levostranné a pravostranné vrozené brániční kýly, které souhlasí s protokolem.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s defekty Morgagniho typu.
- Kojenci, kteří prodělali fetální endoskopickou tracheální okluzi (FETO)
- Kojenci s CDH s chromozomálními anomáliemi trizomie 18 a 13
- Kojenci s oboustrannou vrozenou diafragmatickou kýlou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Resuscitace s neporušenou pupeční šňůrou
Toto je jednoramenná studie.
Do studie budou zařazeny těhotné ženy starší 18 let s plodem s levostrannou nebo pravostrannou vrozenou brániční kýlou ve věku, který souhlasí s protokolem.
Jedná se o pilotní studii proveditelnosti, která posoudí toleranci matek a kojenců k resuscitaci s neporušenou pupeční šňůrou a také optimální metodu provádění pokročilé resuscitace s neporušenou pupeční šňůrou.
Z tohoto důvodu nebudou pacienti randomizováni.
|
10 kojenců s levostrannou nebo pravostrannou vrozenou brániční kýlou bude intubováno a bude zahájena ventilace, zatímco jsou stále připojeni k placentární cirkulaci přes pupeční šňůru.
Kromě toho bude současně do žaludku zavedena nazogastrická sonda k odvádění strženého vzduchu a sekretu.
Po 5 minutách resuscitace s neporušenou pupeční šňůrou bude pupeční šňůra přestřižena, kojenci odděleni od placenty a resuscitace provedena podle rutinních neonatálních resuscitačních protokolů.
V rámci studie bude posouzena proveditelnost, optimální přístup a mateřská a kojenecká tolerance k postupu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerance resuscitace u kojenců s vrozenou brániční kýlou s intaktní pupeční šňůrou.
Časové okno: 5 minut
|
Do studie bude zařazeno 10 matek a kojenců s levostrannou nebo pravostrannou vrozenou diafragmatickou kýlou a bude stanovena tolerance matky a dítěte k resuscitaci s intaktní pupeční šňůrou.
Mateřská tolerance bude posuzována podle výskytu poporodního krvácení a děložní atonie, tolerance kojence stanovena stanovením pH, pCO2 a deficitu bazí v kapilární krvi a výskytem bradykardie trvající déle než 1 minutu.
|
5 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Možnost resuscitace u kojenců s vrozenou brániční kýlou s intaktní pupeční šňůrou.
Časové okno: 5 minut
|
Do studie bude zařazeno 10 matek a kojenců s levostrannou nebo pravostrannou vrozenou diafragmatickou kýlou a bude posouzena proveditelnost provedení komplexní resuscitace s intaktní pupeční šňůrou.
Proveditelnost bude posouzena na základě zpětné vazby od účastníků resuscitace a rovněž účinnost resuscitace ve srovnání s historickými kontrolami.
V rámci proveditelnosti bude stanoven optimální postup provádění resuscitace s neporušenou pupeční šňůrou.
|
5 minut
|
|
Hodnocení výměny plynů u kojenců po sevření pupeční šňůry
Časové okno: 10 minut
|
Do studie bude zařazeno 10 matek a kojenců s levostrannou nebo pravostrannou vrozenou diafragmatickou kýlou a po 5 minutách resuscitace s neporušenou pupeční šňůrou bude šňůra přestřižena a kojenec oddělen od matky.
Budou zavedeny umbilikální venózní a arteriální katétry a bude odebrán arteriální krevní plyn k posouzení arteriálního pH, pCO2, PaO2 a deficitu báze.
|
10 minut
|
|
Funkce levé komory po resuscitaci s intaktní pupeční šňůrou
Časové okno: 20 minut
|
Do studie bude zařazeno 10 matek a kojenců s levostrannou nebo pravostrannou vrozenou diafragmatickou kýlou a po 5 minutách resuscitace s neporušenou pupeční šňůrou bude šňůra přestřižena a kojenec oddělen od matky.
Po oddělení od matky bude u kojence provedena echokardiografie a změřena funkce levé komory.
|
20 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason Gien, MD, University of Colorado, Denver
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Torfs CP, Curry CJ, Bateson TF, Honore LH. A population-based study of congenital diaphragmatic hernia. Teratology. 1992 Dec;46(6):555-65. doi: 10.1002/tera.1420460605.
- Skari H, Bjornland K, Haugen G, Egeland T, Emblem R. Congenital diaphragmatic hernia: a meta-analysis of mortality factors. J Pediatr Surg. 2000 Aug;35(8):1187-97. doi: 10.1053/jpsu.2000.8725.
- Harrison MR, Adzick NS, Nakayama DK, deLorimier AA. Fetal diaphragmatic hernia: pathophysiology, natural history, and outcome. Clin Obstet Gynecol. 1986 Sep;29(3):490-501. No abstract available.
- Schwartz SM, Vermilion RP, Hirschl RB. Evaluation of left ventricular mass in children with left-sided congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr. 1994 Sep;125(3):447-51. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83293-7.
- Vogel M, McElhinney DB, Marcus E, Morash D, Jennings RW, Tworetzky W. Significance and outcome of left heart hypoplasia in fetal congenital diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Mar;35(3):310-7. doi: 10.1002/uog.7497.
- Taira Y, Yamataka T, Miyazaki E, Puri P. Comparison of the pulmonary vasculature in newborns and stillborns with congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Surg Int. 1998 Nov;14(1-2):30-5. doi: 10.1007/s003830050429.
- Van Loenhout RB, De Krijger RR, Van de Ven CP, Van der Horst IW, Beurskens LW, Tibboel D, Keijzer R. Postmortem biopsy to obtain lung tissue in congenital diaphragmatic hernia. Neonatology. 2013;103(3):213-7. doi: 10.1159/000345921. Epub 2013 Jan 12.
- Reiss I, Schaible T, van den Hout L, Capolupo I, Allegaert K, van Heijst A, Gorett Silva M, Greenough A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized postnatal management of infants with congenital diaphragmatic hernia in Europe: the CDH EURO Consortium consensus. Neonatology. 2010;98(4):354-64. doi: 10.1159/000320622. Epub 2010 Oct 27.
- Biban P, Filipovic-Grcic B, Biarent D, Manzoni P; International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR); European Resuscitation Council (ERC); American Heart Association (AHA); American Academy of Pediatrics (AAP). New cardiopulmonary resuscitation guidelines 2010: managing the newly born in delivery room. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S9-11. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.002. Epub 2011 Jan 19.
- Niermeyer S, Velaphi S. Promoting physiologic transition at birth: re-examining resuscitation and the timing of cord clamping. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Dec;18(6):385-92. doi: 10.1016/j.siny.2013.08.008. Epub 2013 Sep 19.
- Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Dowswell T. Effect of timing of umbilical cord clamping and other strategies to influence placental transfusion at preterm birth on maternal and infant outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;(8):CD003248. doi: 10.1002/14651858.CD003248.pub3.
- Committee Opinion No. 684: Delayed Umbilical Cord Clamping After Birth. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000001860.
- Baenziger O, Stolkin F, Keel M, von Siebenthal K, Fauchere JC, Das Kundu S, Dietz V, Bucher HU, Wolf M. The influence of the timing of cord clamping on postnatal cerebral oxygenation in preterm neonates: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):455-9. doi: 10.1542/peds.2006-2725.
- Vesoulis ZA, Rhoades J, Muniyandi P, Conner S, Cahill AG, Mathur AM. Delayed cord clamping and inotrope use in preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 May;31(10):1327-1334. doi: 10.1080/14767058.2017.1315663. Epub 2017 Apr 20.
- Rabe H, Reynolds G, Diaz-Rossello J. A systematic review and meta-analysis of a brief delay in clamping the umbilical cord of preterm infants. Neonatology. 2008;93(2):138-44. doi: 10.1159/000108764. Epub 2007 Sep 21.
- Mercer JS, Vohr BR, McGrath MM, Padbury JF, Wallach M, Oh W. Delayed cord clamping in very preterm infants reduces the incidence of intraventricular hemorrhage and late-onset sepsis: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1235-42. doi: 10.1542/peds.2005-1706.
- Backes CH, Huang H, Cua CL, Garg V, Smith CV, Yin H, Galantowicz M, Bauer JA, Hoffman TM. Early versus delayed umbilical cord clamping in infants with congenital heart disease: a pilot, randomized, controlled trial. J Perinatol. 2015 Oct;35(10):826-31. doi: 10.1038/jp.2015.89. Epub 2015 Jul 30.
- Boere I, Roest AA, Wallace E, Ten Harkel AD, Haak MC, Morley CJ, Hooper SB, te Pas AB. Umbilical blood flow patterns directly after birth before delayed cord clamping. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Mar;100(2):F121-5. doi: 10.1136/archdischild-2014-307144. Epub 2014 Nov 11.
- Hutchon DJ. Ventilation before Umbilical Cord Clamping Improves Physiological Transition at Birth or "Umbilical Cord Clamping before Ventilation is Established Destabilizes Physiological Transition at Birth". Front Pediatr. 2015 Apr 20;3:29. doi: 10.3389/fped.2015.00029. eCollection 2015. No abstract available.
- Bhatt S, Alison BJ, Wallace EM, Crossley KJ, Gill AW, Kluckow M, te Pas AB, Morley CJ, Polglase GR, Hooper SB. Delaying cord clamping until ventilation onset improves cardiovascular function at birth in preterm lambs. J Physiol. 2013 Apr 15;591(8):2113-26. doi: 10.1113/jphysiol.2012.250084. Epub 2013 Feb 11.
- Katheria A, Poeltler D, Durham J, Steen J, Rich W, Arnell K, Maldonado M, Cousins L, Finer N. Neonatal Resuscitation with an Intact Cord: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2016 Nov;178:75-80.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.07.053. Epub 2016 Aug 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17-0788
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vrozená brániční kýla
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Spojené státy, Kanada, Německo, Holandsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Spojené státy, Německo, Holandsko, Spojené království