- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03242044
Genoplivning af spædbørn med medfødt diafragmabrok med en intakt navlestreng
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
CDH er en alvorlig fødselsdefekt, med en prævalens på 1:2000 til 1:3000 levendefødte, hvor en defekt i mellemgulvet resulterer i, herniation af abdominalindholdet ind i brystet med efterfølgende kompression af de intrathoracale strukturer. Kompression af de intrathoracale strukturer resulterer i pulmonal og venstre ventrikulær (LV) hypoplasi og unormal udvikling af lungevaskulaturen in utero. Disse abnormiteter i udviklingen af hjertet og lungerne in utero resulterer i vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN) og respiratorisk insufficiens efter fødslen. Respiratorisk insufficiens håndteres med intubation og mekanisk ventilation. Ud over at håndtere respiratorisk insufficiens forhindrer intubation indtrængning af luft i tarmene og yderligere kompression af lunger og hjerte. Som en del af rutinemæssig genoplivning hos spædbørn med CDH udføres intubation efter at fødepersonalet har adskilt barnet fra moderkagen ved at klippe navlestrengen. Genoplivning af spædbørn med CDH involverer også anbringelse af en nasogastrisk sonde (NG) i maven til fjernelse af medført luft og sekret samt placering af katetre i navlestrengen og venen til administration af medicin (vene) og kontinuerlig blodtryksovervågning og prøveudtagning af blod (arterie). Som en del af rutinepraksis på vores institution udføres disse indledende genoplivningstrin alle parallelt, således at mens et hold intuberer og starter ventilation samt placerer NG-røret, placerer et andet hold navlestrenge. Denne tilgang har gjort det muligt for efterforskerne at opnå arterielle blodgasprøver hos 20 spædbørn med CDH ved en median på 4 minutter af livet (interval 2-9 minutter). Sammenlignet med arterielle prøver fra navlestrengsblod stiger pCO2 med en median på 35 mmHg (interval 11-77 mmHg) fra en medianstreng ABG pCO2 på 55 mmHg (interval 28-78 mmHg) til 88 mmHg (interval 65-123 mmHg). Ud over disse ændringer i pCO2 median base deficit ændrede sig fra -2 ± 0,5350 i arteriel navlestrengsblodprøven til -7,994 ± 0,8547 i den navlestrengs arterielle blodprøve. Den resulterende respiratoriske og metaboliske acidose sænkede pH-værdien fra 7,289 ± 0,01946 i den arterielle navlestrengsblodprøve til 7,036 ± 0,02051 efter fødslen. Ud over de ovennævnte foranstaltninger, som en del af rutinemæssig genoplivning, opnår efterforskerne rutinemæssigt ekkokardiografiske undersøgelser i den første time af livet for at vejlede pulmonal hypertensionshåndtering. Disse undersøgelser viser venstre ventrikulær (LV) dysfunktion og højre til venstre shunting ved ductus arteriosus omkring 50 % af tiden. Efterforskerne spekulerer i, at LV-dysfunktionen og øget pulmonal vaskulær modstand i det mindste delvist skyldes den ovenfor beskrevne acidæmi. Derudover bidrager nedsat præbelastning til LV fra højre til venstre shunting ved ductus arteriosus sandsynligvis også til LV dysfunktion. Standard for pleje for spædbørn med markante abnormiteter i gasudveksling og LV dysfunktion er ECMO-redning tidligt på fødestuen.
Opspænding af navlestrengen er en af de første indgreb, der sker efter fødslen. Dette adskiller spædbarnet fra moderkagen, hvilket betyder en skelsættende periode, hvor den nyfødte forvandler sig til en selvstændig enhed. Overgangen fra et foster til et nyfødt barn ved fødslen repræsenterer en kritisk fase i vores liv. Tidlig eller øjeblikkelig fastklemning af navlestrengen er standardpraksis, hvor fødslen af fosteret efterfølges af øjeblikkelig klemning af navlestrengen (
I en nylig undersøgelse blev doppler-ultralyd brugt til at måle arteriel og venøs navlestrengsblodstrøm under forsinket snorklemning under vaginale fødsler. Efter fødslen blev sonden placeret i midten af navlestrengen, og mønster og varighed af flow i vene og arterier blev evalueret, indtil snoren blev klemt. Hos 90 % af spædbørn var der stadig navlestrengsvenestrøm efter 4 minutter og 36 sekunder. Hos 83 % af spædbørnene var navlestrengsarteriel flow stadig til stede efter 4 minutter og 22 sekunder, og hos 72 % af spædbørnene blev der observeret tovejs arteriel flow. Tovejs arteriel flow optrådte 45 sekunder efter fødslen og fortsatte i en median varighed på 2 minutter og 24 sekunder (01:37-03:52). Denne undersøgelse antyder, at placenta-gasudveksling kan forblive aktiv i mindst 4-5 minutter efter fødslen og antyder, at det kan være muligt at forsinke snorklemmen i 4-5 minutter, mens genoplivning påbegyndes.
Hos føtale får blev effekten af påbegyndelse af ventilation med en intakt navlestreng undersøgt ved at placere flowprober omkring ductus arteriosus, carotid- og lungearterier og katetre i carotid- og lungearterierne til direkte trykmålinger. Med klemning af navlestrengen før påbegyndelse af ventilation, øgedes trykket i halspulsåren og lungepulsåren, blodgennemstrømningen i halspulsåren steg indledningsvis og faldt derefter, og lungearteriens blodgennemstrømning og højre ventrikulære output faldt. Disse ændringer i carotis og pulmonal tryk og flow blev ledsaget af et fald i hjertefrekvens. Med kun 30 sekunders ventilation før klemning af navlestrengen blev udsvingene i hjertefrekvens, carotis og pulmonal arterietryk og flow forhindret, og den kardiopulmonale overgang var meget mere stabil.
Den første offentliggjorte rapport om genoplivning med en intakt navlestreng sammenlignede 24 timers hæmatokrit hos præmature spædbørn (23 0/7-31 6/7 ugers GA) randomiseret til 60 sekunders V (initielt kontinuerligt positivt luftvejstryk) med tilføjelse af positivt tryk ventilation, hvis det er nødvendigt - forsinket snorklemning (DCC), V-DCC eller DCC-kun, hvor spædbørn blev tørret og stimuleret ved forsigtigt at gnide ryggen, hvis de havde apnø. I denne undersøgelse blev der ikke set forskelle i den maksimale hæmatokrit i de første 24 timer, interventioner på fødestue, tidlig hæmodynamik (cerebral iltning ved nær-infrarød spektroskopi, hjertevolumen og slagvolumen ved elektrisk kardiometri eller superior vena cava flow ved funktionel ekkokardiografi) eller neonatale udfald. Begyndelsen af vejrtrækning var ens mellem begge grupper, men spædbørn, der modtog DCC, modtog en længere stimulationsvarighed end V-DCC. Selvom der ikke blev set nogen fordel med V-DCC, blev der ikke set nogen bivirkninger, og denne undersøgelse viste muligheden for genoplivning med ledningen intakt. Derudover adskilte det primære resultatmål sig fra vores spørgsmål om interesse, da de spædbørn, der var indskrevet i denne undersøgelse, havde lav risiko for abnormiteter i den kardiopulmonale overgang.
I denne protokol foreslår efterforskerne påbegyndelse af genoplivning i perioden med forsinket snorklemning hos spædbørn med medfødt diafragmabrok. Dette er en forundersøgelse, der vil vurdere deltagernes (gravide mor og deres højrisikobørns) tolerance over for denne genoplivningsmetode samt den optimale opsætning og tilgang til genoplivning. Tolerance over for denne tilgang ville give disse spædbørn fordelene ved forsinket snorklemning, samtidig med at de tillader samtidig genoplivning. Det første formål med denne undersøgelse er at vurdere moderens og fosterets tolerance over for proceduren og bestemme den optimale tilgang til genoplivning. Udover dette vil efterforskerne vurdere, om påbegyndelse af genoplivning i perioden med forsinket snorklemning kan stabilisere gasudvekslingen og forhindre hypercarbia og acidose, der opstår efter fødslen. På grund af de fysiologiske virkninger af initiering af ventilation før klemning af navlestrengen antager efterforskerne, at initiering af genoplivning før navlestrengsspænding vil stabilisere den kardiopulmonale overgang og vil mindske forekomsten af LV dysfunktion i denne population. Resultaterne af denne undersøgelse vil lægge grundlaget for et fremtidigt multicenter randomiseret forsøg og vil sandsynligvis påvirke den måde, hvorpå nyfødte med CDH genoplives efter fødslen
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Gravide kvinder 18 år og ældre med foster med diagnosen venstre- og højresidet medfødt diafragmabrok, som samtykker til protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med defekter af Morgagni-typen.
- Spædbørn, der har gennemgået føtal endoskopisk tracheal okklusion (FETO)
- Spædbørn med CDH med kromosomale anomalier trisomi 18 og 13
- Spædbørn med bilateral medfødt diafragmabrok
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Genoplivning med intakt navlestreng
Dette er en enarmsundersøgelse.
Gravide kvinder over 18 år med et foster med venstre- eller højresidet medfødt diafragmabrok i en alder, der samtykker til protokollen, vil blive optaget i undersøgelsen.
Dette er et pilotforsøg, der vil vurdere moder- og spædbørns tolerance over for genoplivning med en intakt navlestreng samt den optimale metode til at udføre en avanceret genoplivning med navlestrengen intakt.
Af denne grund vil patienter ikke blive randomiseret.
|
10 spædbørn med venstre- eller højresidet medfødt diafragmabrok vil blive intuberet og ventilation påbegyndt, mens de stadig er knyttet til placentakredsløbet gennem navlestrengen.
Derudover vil der samtidig blive lagt en nasogastrisk sonde i maven for at dræne medført luft og sekret.
Efter 5 minutters genoplivning med navlestrengen intakt, vil navlestrengen blive klippet, spædbørn adskilt fra placenta og genoplivning udført i henhold til rutinemæssige neonatale genoplivningsprotokoller.
Gennemførligheden, den optimale tilgang og moder- og spædbørns tolerance over for proceduren vil blive vurderet som en del af undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerance for genoplivning hos spædbørn med medfødt diafragmabrok med en intakt navlestreng.
Tidsramme: 5 minutter
|
10 mødre og spædbørn med venstre- eller højresidede medfødte diafragmabrok-dyader vil blive tilmeldt undersøgelsen, og mødres og spædbørns tolerance over for genoplivning med en intakt navlestreng bestemmes.
Maternel tolerance vil blive vurderet ud fra forekomsten af postpartum blødning og uterin atoni, spædbørns tolerance bestemt af kapillær blodgas vurderinger af pH, pCO2 og base deficit og forekomsten af bradykardi, der varer mere end 1 minut.
|
5 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighed for genoplivning på spædbørn med medfødt diafragmabrok med en intakt navlestreng.
Tidsramme: 5 minutter
|
10 mødre og spædbørn med venstre- eller højresidede medfødte diafragmabrok-dyader vil blive optaget i undersøgelsen, og muligheden for at udføre en kompleks genoplivning med en intakt navlestreng vurderes.
Gennemførligheden vil blive vurderet ved feedback fra genoplivningsdeltagere samt effektiviteten af genoplivningen sammenlignet med historiske kontroller.
Som en del af gennemførligheden vil den optimale tilgang til at udføre genoplivning med navlestrengen intakt blive fastlagt.
|
5 minutter
|
|
Evaluering af spædbarnsgasudveksling efter klemning af navlestrengen
Tidsramme: 10 minutter
|
10 moder og spædbarn med venstre- eller højresidede medfødte diafragmabrok-dyader vil blive optaget i undersøgelsen, og efter 5 minutters genoplivning med en intakt navlestreng vil snoren blive klippet og spædbarnet adskilt fra moderen.
Umbilical venøse og arterielle katetre vil blive placeret og arteriel blodgas udtaget for at vurdere arteriel pH, pCO2, PaO2 og base deficit.
|
10 minutter
|
|
Venstre ventrikelfunktion efter genoplivning med intakt navlestreng
Tidsramme: 20 minutter
|
10 moder og spædbarn med venstre- eller højresidede medfødte diafragmabrok-dyader vil blive optaget i undersøgelsen, og efter 5 minutters genoplivning med en intakt navlestreng vil snoren blive klippet og spædbarnet adskilt fra moderen.
Efter adskillelse fra moderen vil der blive udført ekkokardiografi på spædbarnet, og venstre ventrikelfunktion måles.
|
20 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jason Gien, MD, University of Colorado, Denver
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Torfs CP, Curry CJ, Bateson TF, Honore LH. A population-based study of congenital diaphragmatic hernia. Teratology. 1992 Dec;46(6):555-65. doi: 10.1002/tera.1420460605.
- Skari H, Bjornland K, Haugen G, Egeland T, Emblem R. Congenital diaphragmatic hernia: a meta-analysis of mortality factors. J Pediatr Surg. 2000 Aug;35(8):1187-97. doi: 10.1053/jpsu.2000.8725.
- Harrison MR, Adzick NS, Nakayama DK, deLorimier AA. Fetal diaphragmatic hernia: pathophysiology, natural history, and outcome. Clin Obstet Gynecol. 1986 Sep;29(3):490-501. No abstract available.
- Schwartz SM, Vermilion RP, Hirschl RB. Evaluation of left ventricular mass in children with left-sided congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr. 1994 Sep;125(3):447-51. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83293-7.
- Vogel M, McElhinney DB, Marcus E, Morash D, Jennings RW, Tworetzky W. Significance and outcome of left heart hypoplasia in fetal congenital diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Mar;35(3):310-7. doi: 10.1002/uog.7497.
- Taira Y, Yamataka T, Miyazaki E, Puri P. Comparison of the pulmonary vasculature in newborns and stillborns with congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Surg Int. 1998 Nov;14(1-2):30-5. doi: 10.1007/s003830050429.
- Van Loenhout RB, De Krijger RR, Van de Ven CP, Van der Horst IW, Beurskens LW, Tibboel D, Keijzer R. Postmortem biopsy to obtain lung tissue in congenital diaphragmatic hernia. Neonatology. 2013;103(3):213-7. doi: 10.1159/000345921. Epub 2013 Jan 12.
- Reiss I, Schaible T, van den Hout L, Capolupo I, Allegaert K, van Heijst A, Gorett Silva M, Greenough A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized postnatal management of infants with congenital diaphragmatic hernia in Europe: the CDH EURO Consortium consensus. Neonatology. 2010;98(4):354-64. doi: 10.1159/000320622. Epub 2010 Oct 27.
- Biban P, Filipovic-Grcic B, Biarent D, Manzoni P; International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR); European Resuscitation Council (ERC); American Heart Association (AHA); American Academy of Pediatrics (AAP). New cardiopulmonary resuscitation guidelines 2010: managing the newly born in delivery room. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S9-11. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.002. Epub 2011 Jan 19.
- Niermeyer S, Velaphi S. Promoting physiologic transition at birth: re-examining resuscitation and the timing of cord clamping. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Dec;18(6):385-92. doi: 10.1016/j.siny.2013.08.008. Epub 2013 Sep 19.
- Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Dowswell T. Effect of timing of umbilical cord clamping and other strategies to influence placental transfusion at preterm birth on maternal and infant outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;(8):CD003248. doi: 10.1002/14651858.CD003248.pub3.
- Committee Opinion No. 684: Delayed Umbilical Cord Clamping After Birth. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000001860.
- Baenziger O, Stolkin F, Keel M, von Siebenthal K, Fauchere JC, Das Kundu S, Dietz V, Bucher HU, Wolf M. The influence of the timing of cord clamping on postnatal cerebral oxygenation in preterm neonates: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):455-9. doi: 10.1542/peds.2006-2725.
- Vesoulis ZA, Rhoades J, Muniyandi P, Conner S, Cahill AG, Mathur AM. Delayed cord clamping and inotrope use in preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 May;31(10):1327-1334. doi: 10.1080/14767058.2017.1315663. Epub 2017 Apr 20.
- Rabe H, Reynolds G, Diaz-Rossello J. A systematic review and meta-analysis of a brief delay in clamping the umbilical cord of preterm infants. Neonatology. 2008;93(2):138-44. doi: 10.1159/000108764. Epub 2007 Sep 21.
- Mercer JS, Vohr BR, McGrath MM, Padbury JF, Wallach M, Oh W. Delayed cord clamping in very preterm infants reduces the incidence of intraventricular hemorrhage and late-onset sepsis: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1235-42. doi: 10.1542/peds.2005-1706.
- Backes CH, Huang H, Cua CL, Garg V, Smith CV, Yin H, Galantowicz M, Bauer JA, Hoffman TM. Early versus delayed umbilical cord clamping in infants with congenital heart disease: a pilot, randomized, controlled trial. J Perinatol. 2015 Oct;35(10):826-31. doi: 10.1038/jp.2015.89. Epub 2015 Jul 30.
- Boere I, Roest AA, Wallace E, Ten Harkel AD, Haak MC, Morley CJ, Hooper SB, te Pas AB. Umbilical blood flow patterns directly after birth before delayed cord clamping. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Mar;100(2):F121-5. doi: 10.1136/archdischild-2014-307144. Epub 2014 Nov 11.
- Hutchon DJ. Ventilation before Umbilical Cord Clamping Improves Physiological Transition at Birth or "Umbilical Cord Clamping before Ventilation is Established Destabilizes Physiological Transition at Birth". Front Pediatr. 2015 Apr 20;3:29. doi: 10.3389/fped.2015.00029. eCollection 2015. No abstract available.
- Bhatt S, Alison BJ, Wallace EM, Crossley KJ, Gill AW, Kluckow M, te Pas AB, Morley CJ, Polglase GR, Hooper SB. Delaying cord clamping until ventilation onset improves cardiovascular function at birth in preterm lambs. J Physiol. 2013 Apr 15;591(8):2113-26. doi: 10.1113/jphysiol.2012.250084. Epub 2013 Feb 11.
- Katheria A, Poeltler D, Durham J, Steen J, Rich W, Arnell K, Maldonado M, Cousins L, Finer N. Neonatal Resuscitation with an Intact Cord: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2016 Nov;178:75-80.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.07.053. Epub 2016 Aug 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-0788
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Medfødt diafragmabrok
-
Stimdia Medical, Inc.AfsluttetVentilator-induceret diaphragmatic dysfunction (VIDD)Irland, Tjekkiet
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetExcitabilitet af diaphragmatic Primary Motor CortexFrankrig
-
Sohag UniversityRekrutteringİnguinal HerniaEgypten
-
Kahramanmaras Sutcu Imam UniversityAfsluttetİnguinal HerniaKalkun
-
Hospital San Juan de Dios TenerifeRekrutteringSutur; Komplikationer, mekaniske | Udtagning af indvolde; Operationssår | Linea Alba HerniaSpanien
-
Sahar MughisSindh Institute of Urology and TransplantationAfsluttetSmerter, postoperativ | Komplikation, postoperativ | İnguinal HerniaPakistan
-
Medipol UniversityIkke rekrutterer endnuPostoperative smerter | İnguinal HerniaTyrkiet (Türkiye)
-
Skane University HospitalLund University; Ethicon, Inc.; Crafoord Foundation; Region Skåne FoUU; The Einar... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHERNIA, VENTRALSverige
-
Instituto de Genética OcularIkke rekrutterer endnu
-
Cure CMDCongenital Muscle Disease International RegistrTrukket tilbageLAMA2-MD (Merosin Deficient Congenital Muskeldystrofi, MDC1A)Forenede Stater