Transplantation rénale positive pour le virus de l'hépatite C chez les receveurs négatifs pour le virus de l'hépatite C
Transplantation rénale positive d'un donneur pour le virus de l'hépatite C pour les receveurs négatifs pour le virus de l'hépatite C : un essai de prophylaxie antivirale à action directe de très courte durée pour prévenir la transmission du virus des donneurs virémiques de l'hépatite C aux receveurs de greffe de rein négatifs pour l'hépatite C (DAPPER)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Traditionnellement, les reins VHC+ ne sont pas proposés aux patients VHC- sur liste d'attente. La principale préoccupation liée à l'offre de reins VHC+ aux receveurs du VHC est le risque de transmission virale. Bien que les données sur l'impact à long terme de la transplantation rénale VHC+ chez les receveurs du VHC ne soient pas claires, il y avait une suggestion claire d'un risque accru de maladie hépatique chez ces patients sur la base d'études réalisées dans les années 1990. Le traitement traditionnel par interféron ne peut être proposé à ces patients car il peut entraîner un rejet en cas de greffe de rein. Il a été récemment rapporté que près de 65% (sur un total de 6546) de tous les reins VHC+ ont été jetés entre les années 2005-2014. Ces reins étaient par ailleurs d'excellente qualité et auraient pu bénéficier à plus de 4 000 patients avec plus de 12 000 ans de vie de greffe.
Depuis la récente approbation par la FDA des antiviraux à action directe (DAA), ces médicaments se sont avérés sûrs et efficaces, même dans le cadre d'une greffe de rein. Ils pourraient offrir une occasion unique d'élargir le bassin de donneurs de rein. Pour cette étude, les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un traitement préventif avec un médicament anti-VHC à action directe pour guérir le VHC peu après la greffe permettrait une transplantation sûre de reins VHC+ chez des receveurs de reins VHC défavorisés et nécessiteux avec des risques acceptables et des survies améliorées par rapport avec des cohortes historiques. Cette nouvelle étude développera des données pilotes sur l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation des reins VHC+ chez les receveurs du VHC à haut risque afin d'élargir le bassin de donneurs et de réduire la morbidité et la mortalité de l'hémodialyse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Aucune preuve d'infection par le VHC par PCR du VHC (faite au moment du consentement initial)
- Âge> 60 ans avec un délai d'attente prévu> 2 ans ; ou
- Âge <60 ans avec l'un des facteurs de risque suivants : diabète, maladie coronarienne, maladie artérielle périphérique et/ou maladie cérébrovasculaire
- Volonté de donner un consentement éclairé
- Absence de donneur vivant.
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie estimée à moins d'un an sur la base du jugement clinique de l'investigateur
- Transplantation hépatique ou rénale antérieure
- Femmes enceintes
- Patients incarcérés
- Condition médicale ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec ou empêchera le suivi selon le protocole
- Incapable ou refusant de revenir pour des visites de suivi
Critères d'exclusion des donneurs :
- VHB sAg positif
- PCR VIH ou anticorps positifs
- ARN VHC négatif
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Receveur de rein de donneur VHC+
Tous les participants VHC qui reçoivent une greffe de rein d'un donneur VHC+ recevront une première dose « sur appel » d'Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir ; Gilead), puis trois autres doses les jours 1, 2 et 3 postopératoires. Données sur le génotype du VHC du donneur sera disponible au jour 7 de la greffe. Les patients seront ensuite suivis par des PCR VHC en série. Les patients qui sont positifs à la PCR du VHC au jour 14 seront traités avec Epclusa une fois par jour pendant 12 semaines. |
Tous les patients recevront une dose « de garde » de SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (Epclusa, Gilead) immédiatement avant la greffe et une dose le jour 1 postopératoire après la greffe.
Les patients qui développent une virémie VHC détectable recevront un traitement antiviral à action directe (DAA) entre 2 et 4 semaines après la greffe.
Les patients avec GT1 seront traités avec ELBASVIR/GRAZOPREVIR (Zepatier, Merck) et ceux avec GT2 ou 3 seront traités avec SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (Epclusa, Gilead) sur la base des résultats du génotypage du donneur
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse virologique soutenue (RVS)
Délai: 12 semaines
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Parmi les patients qui développent une virémie VHC, les taux de RVS avec DAA seront mesurés
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12 semaines
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Survie du greffon et du patient
Délai: 1 an
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L'âge et la comorbidité correspondront aux bénéficiaires historiques du VHC comme témoins.
La survie des patients sera également comparée à une cohorte contemporaine de patients sur liste d'attente qui ont refusé l'inscription en raison d'un choix personnel
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Suivi de la réponse virologique soutenue (RVS) 1
Délai: 24 semaines
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Parmi les patients qui développent une virémie VHC, les taux de RVS avec DAA seront mesurés
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24 semaines
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Suivi de la réponse virologique soutenue (RVS) 2
Délai: 48 semaines
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Parmi les patients qui développent une virémie VHC, les taux de RVS avec DAA seront mesurés
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48 semaines
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Maladie du foie
Délai: 1 an
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Chez les patients qui développent une virémie VHC, la progression de la maladie hépatique sera mesurée à l'aide de panels non invasifs comme le fibroscan
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gaurav Gupta, MD, Virginia Commonwealth University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Agents anti-infectieux
- Association médicamenteuse sofosbuvir-velpatasvir
- Agents antiviraux
- Association médicamenteuse Elbasvir-grazoprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- HM20010320
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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