Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hepatitis C-virus donor positieve niertransplantatie voor hepatitis C-virus negatieve ontvangers

26 maart 2020 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Hepatitis C-virusdonorpositieve niertransplantatie voor hepatitis C-virusnegatieve ontvangers: een proef met ultrakorte duur direct werkende antivirale profylaxe om virusoverdracht van hepatitis C viremische donoren naar hepatitis C-negatieve niertransplantatieontvangers te voorkomen (DAPPER)

De ontwikkeling van direct werkende antivirale middelen (DAA's) voor de behandeling van hepatitis C-virus (HCV) heeft het landschap van HCV-therapie de afgelopen jaren ingrijpend veranderd, met gerapporteerde aanhoudende virologische respons (SVR)-percentages van meer dan 95% voor behandeling -naïeve HCV-positieve patiënten, waaronder degenen die een lever- of niertransplantatie hebben ondergaan. Aangezien deze nieuwe regimes geen interferon bevatten en al zijn onderzocht in de setting na lever- en niertransplantatie, bieden ze nu een unieke kans om de donorpool uit te breiden en het leven te verbeteren van degenen die wachten op een niertransplantatie. Om deze leemte in kennis aan te pakken, veronderstellen de onderzoekers dat preventieve behandeling met een direct werkende antivirale HCV-medicatie om HCV snel na transplantatie te genezen, een veilige transplantatie van HCV-positieve nieren bij kansarme en behoeftige HCV-negatieve nierontvangers met aanvaardbare risico's mogelijk zou maken. en verbeterde overlevingen in vergelijking met historische cohorten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Traditioneel worden HCV+ nieren niet aangeboden aan HCV-patiënten op de wachtlijst. De belangrijkste zorg bij het aanbieden van HCV+-nieren aan HCV-ontvangers is een risico op virale overdracht. Hoewel de gegevens over de langetermijneffecten van HCV+-niertransplantatie op HCV-ontvangers onduidelijk zijn, was er een duidelijke suggestie van een verhoogd risico op leverziekte bij deze patiënten op basis van onderzoeken die in de jaren negentig werden uitgevoerd. Traditionele therapie met interferon kon deze patiënten niet worden aangeboden, omdat dit kan leiden tot afstoting bij niertransplantatie. Onlangs werd gemeld dat tussen 2005 en 2014 bijna 65% (op een totaal van 6546) van alle HCV+-nieren werd weggegooid. Deze nieren waren overigens van uitstekende kwaliteit en hadden meer dan 4000 patiënten kunnen helpen met een transplantaatleven van meer dan 12.000 jaar.

Sinds de recente FDA-goedkeuring van Direct Acting Anti-virals (DAA), is nu aangetoond dat deze medicijnen veilig en effectief zijn, zelfs bij niertransplantatie. Ze zouden een unieke kans kunnen bieden om de pool van nierdonoren uit te breiden. Voor deze studie veronderstellen de onderzoekers dat een preventieve behandeling met een direct werkende antivirale HCV-medicatie om HCV snel na de transplantatie te genezen, een veilige transplantatie van HCV+-nieren bij kansarme en behoeftige HCV-nierontvangers mogelijk zou maken met aanvaardbare risico's en verbeterde overlevingskansen in vergelijking met met historische cohorten. Deze nieuwe studie zal pilootgegevens ontwikkelen over de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van HCV+-nieren bij HCV-ontvangers met een hoog risico om de donorpool uit te breiden en de morbiditeit en mortaliteit van hemodialyse te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geen bewijs van HCV-infectie door HCV-PCR (uitgevoerd op het moment van de initiële toestemming)
  • Leeftijd >60 jaar met verwachte wachttijd >2 jaar; of
  • Leeftijd <60 jaar met een van de volgende risicofactoren: Diabetes, coronaire hartziekte, perifere arterieziekte en/of cerebrovasculaire ziekte
  • Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Afwezigheid van een levende donor.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschatte levensverwachting van minder dan een jaar op basis van klinisch oordeel van de onderzoeker
  • Eerdere lever- of niertransplantatie
  • Zwangere vrouw
  • Gedetineerde patiënten
  • Medische of sociale aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de follow-up per protocol belemmert of verhindert
  • Kan of wil niet terugkomen voor vervolgbezoeken

Criteria voor uitsluiting van donoren:

  • HBV sAg positief
  • HIV PCR of antilichaam positief
  • HCV-RNA negatief

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HCV+ Donor Nier Ontvanger

Alle HCV-deelnemers die een HCV+-donorniertransplantatie ondergaan, krijgen een eerste 'op afroep'-dosis Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir; Gilead) en daarna nog drie doses op postoperatieve dag 1, 2 en 3. Donor HCV-genotypegegevens zal beschikbaar zijn op dag 7 van de transplantatie.

Patiënten worden vervolgens gevolgd door seriële HCV-PCR's. Patiënten die op dag 14 HCV-PCR-positief zijn, zullen eenmaal daags x 12 weken met Epclusa worden behandeld.
Geneesmiddel: Direct werkende antivirale therapie met behulp van Epclusa of Zepatier
Alle patiënten krijgen één dosis SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (Epclusa, Gilead) direct voorafgaand aan de transplantatie en één dosis op dag 1 na de transplantatie na de operatie. Patiënten die detecteerbare HCV-viremie ontwikkelen, zullen tussen 2-4 weken na de transplantatie worden gestart met Direct Acting Antiviral (DAA)-therapie. Patiënten met GT1 zullen worden behandeld met ELBASVIR/GRAZOPREVIR (Zepatier, Merck) en patiënten met GT2 of 3 zullen worden behandeld met SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (Epclusa, Gilead) op basis van de resultaten van donorgenotypering
Andere namen:
  • Epclusa, Zepatier

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende virologische respons (SVR)
Tijdsspanne: 12 weken
Onder de patiënten die HCV-viremie ontwikkelen, zullen SVR-percentages met DAA worden gemeten
12 weken
Graft- en patiëntoverleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Leeftijd en co-morbiditeit komen overeen met historische HCV-ontvangers als controles. De overleving van de patiënt zal ook worden vergeleken met een hedendaags cohort van patiënten op de wachtlijst die deelname vanwege persoonlijke keuze hebben geweigerd
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende virologische respons (SVR) Follow-up 1
Tijdsspanne: 24 weken
Onder de patiënten die HCV-viremie ontwikkelen, zullen SVR-percentages met DAA worden gemeten
24 weken
Aanhoudende virologische respons (SVR) Follow-up 2
Tijdsspanne: 48 weken
Onder de patiënten die HCV-viremie ontwikkelen, zullen SVR-percentages met DAA worden gemeten
48 weken
Leverziekte
Tijdsspanne: 1 jaar
Bij patiënten die HCV-viremie ontwikkelen, zal de progressie van de leverziekte worden gemeten met behulp van niet-invasieve panels zoals fibroscan
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gaurav Gupta, MD, Virginia Commonwealth University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HM20010320

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis C

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren