Cyclophosphamide post-transplantation (PTCY) en tant que prophylaxie de la maladie du greffon unique contre l'hôte (GVHD) pour l'allogreffe appariée : CYRIC (CYRIC)
13 juillet 2022 mis à jour par: Nantes University Hospital
Étude de phase II testant la faisabilité de la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte avec uniquement une dose élevée de cyclophosphamide après la transplantation pour les patients éligibles à un régime de conditionnement à intensité réduite avant la transplantation allogénique avec un donneur familial ou non familial compatible.
La maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte reste la complication majeure de la greffe de cellules souches en termes de morbidité et de mortalité.
Récemment, l'utilisation de cyclophosphamide à haute dose tôt après la greffe (jours + 3 et + 4) non seulement pour les patients avec un donneur haploidentique HLA, mais aussi pour les patients avec un donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA), a montré un excellent contrôle du greffon par rapport à l'hôte. maladie après transplantation, permettant d'envisager l'arrêt du traitement immunosuppresseur après la transplantation (Neoral=cyclosporine, cell-cept=mycophénolate mofétil). En effet, cette étape a déjà été franchie dans la transplantation myéloablative chez des patients adultes.
Cette approche pourrait permettre d'éviter à terme plusieurs complications liées à l'administration à long terme de médicaments immunosuppresseurs, tout en favorisant une récupération immunitaire plus rapide.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Le régiment de conditionnement BALTIMORE sera utilisé dans cette étude avec la greffe de cellules souches périphériques et la fludarabine sera remplacée par la clofarabine pour les maladies myéloïdes (leucémie myéloïde aiguë, myélodysplasie, myélofibrose, leucémie myéloïde chronique..) en raison d'une meilleure activité antitumorale dans ce contexte.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nantes, France
- Nantes UH
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- adultes ≤ 70 ans
- indication de greffe de cellules souches avec régime de conditionnement à intensité réduite
- avec un donneur HLA-compatible familial 10/10 ou non familial
- Formulaire écrit de consentement éclairé signé
- femme en âge de procréer sous contrôle efficace de la méthode d'accouchement pendant l'essai et jusqu'à 12 mois après l'arrêt du cyclophosphamide
- hommes sous contrôle efficace de la méthode d'accouchement pendant l'essai et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du cyclophosphamide
- Sérologie négative aux hépatites B et C et au VIH
- Affilié à la sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- - Éligible au régime de contionnement myéloablatif
- Autre affection maligne évolutive ou antécédent d'autre affection maligne au cours des deux dernières années, à l'exception de : carcinome basocellulaire traité curativement ou carcinome in situ du col de l'utérus
- Maladie mentale progressive
- Femme enceinte ou allaitante
- femme en âge de procréer sans aucun contrôle efficace des naissances
- Infection concomitante grave et non contrôlée
Contre-indications à la greffe allogénique, notamment :
- Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % évaluée par échographie transthoracique ou méthode isotopique (gamma-angiographie isotopique)
- Respiratoire : DLCO limitant l'utilisation de la fludarabine et du busulfan (DLCO< 40% de la valeur théorique)
- Rénal : clairance de la créatinine < 60 ml/min (méthode MDRD)
- Hépatique : transaminases > 5 Uper Per Normal (UPN) ou bilirubine > 2 UPN
Contre-indications au cyclophosphamide :
- Infections des voies urinaires
- Toxicité urothéliale aiguë due à une chimiothérapie cytotoxique ou à une radiothérapie
- Obstruction de l'écoulement des urines
- Cystite hémorragique préexistante
- Vaccination fièvre jaune
Affection cardiaque empêchant l'utilisation de cyclophosphamide à haute dose :
- Classe fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Cardiomyopathie rythmique, valvulaire ou ischémique
- Mineure
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient sous protection judiciaire
- Hypersensibilité connue ou suspectée au cyclophosphamide
- Hypersensibilité connue ou suspectée aux protéines de lapin
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: HÉMOPATHIE LYMPHOÏDE sans ATG
patients atteints d'hémopathie lymphoïde
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30 mg/m² Intraveineux 5 jours du Jour-6 au Jour-2
2 gris au jour 1
14 mg/kg par voie intraveineuse 2 jours au jour - 6 et au jour -5
50 mg/kg intraveineux 2 jours à J+3 et J+4
Autres noms:
à J0 intraveineuse Selon donneur : les cellules souches seront extraites du sang (CD34+) ou de la moelle osseuse (CD34+ et cellules nucléaires)
Autres noms:
Cellules CD3+ si besoin après transplantation
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: HÉMOPATHIE MYÉLOÏDE sans ATG
patients atteints d'hémopathie myéloïde
|
2 gris au jour 1
14 mg/kg par voie intraveineuse 2 jours au jour - 6 et au jour -5
50 mg/kg intraveineux 2 jours à J+3 et J+4
Autres noms:
à J0 intraveineuse Selon donneur : les cellules souches seront extraites du sang (CD34+) ou de la moelle osseuse (CD34+ et cellules nucléaires)
Autres noms:
Cellules CD3+ si besoin après transplantation
Autres noms:
30 mg/m² Intraveineux 5 jours du Jour-6 au Jour-2
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EXPÉRIMENTAL: HÉMOPATHIE LYMPHOÏDE AVEC ATG
les patients inclus après le 14 décembre 2020, ont reçu un régime de conditionnement avec ATG au jour -2 pour réduire l'incidence de GVHD GRADE 1-2
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30 mg/m² Intraveineux 5 jours du Jour-6 au Jour-2
2 gris au jour 1
14 mg/kg par voie intraveineuse 2 jours au jour - 6 et au jour -5
50 mg/kg intraveineux 2 jours à J+3 et J+4
Autres noms:
à J0 intraveineuse Selon donneur : les cellules souches seront extraites du sang (CD34+) ou de la moelle osseuse (CD34+ et cellules nucléaires)
Autres noms:
Cellules CD3+ si besoin après transplantation
Autres noms:
Au jour -2 2,5 mg/kg pour les patients inclus après le 14 décembre 2020
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: HÉMOPATHIE MYÉLOÏDE avec ATG
les patients inclus après le 14 décembre 2020, ont reçu un régime de conditionnement avec ATG au jour -2 pour réduire l'incidence de GVHD GRADE 1-2
|
2 gris au jour 1
14 mg/kg par voie intraveineuse 2 jours au jour - 6 et au jour -5
50 mg/kg intraveineux 2 jours à J+3 et J+4
Autres noms:
à J0 intraveineuse Selon donneur : les cellules souches seront extraites du sang (CD34+) ou de la moelle osseuse (CD34+ et cellules nucléaires)
Autres noms:
Cellules CD3+ si besoin après transplantation
Autres noms:
30 mg/m² Intraveineux 5 jours du Jour-6 au Jour-2
Au jour -2 2,5 mg/kg pour les patients inclus après le 14 décembre 2020
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la GVHD aiguë de grade 3 et 4 cortico-résistante
Délai: 100 jours après la greffe
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La GVHD aiguë sera évaluée à partir des critères internationaux du mont Sinaï
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100 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Greffe
Délai: un ans
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nombre de jours en aplasie (neutrophiles < 0,5 Giga/L et plaquettes < 20 G/l, nombre de transfusions (globules rouges et plaquettes)
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un ans
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Greffe
Délai: un ans
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chimérisme
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un ans
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survie sans maladie (DFS)
Délai: un an, la dernière visite de suivi
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analyse de sang et de moelle osseuse
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un an, la dernière visite de suivi
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Survie globale (SG)
Délai: un an, la dernière visite de suivi
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suivi clinique
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un an, la dernière visite de suivi
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survie sans greffe ni rechute
Délai: un ans
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temps entre le jour O et la rechute
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un ans
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GVHD chronique
Délai: un ans
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La GVHD chronique sera évaluée selon les critères du NCI pour l'évaluation de la GVHD chronique
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un ans
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mortalité sans rechute (NRM)
Délai: dernière visite de suivi
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nombre de décès non liés à la rechute ou à la progression de la maladie
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dernière visite de suivi
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Chimérisme
Délai: 1, 2, 3, 6 et 12 mois après la greffe
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proportion de chimérisme donneur complet et mixte
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1, 2, 3, 6 et 12 mois après la greffe
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Reconstitution immunitaire
Délai: 3, 6 et 12 mois après la greffe
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lymphocytes, monocytes, T4, T8, Natural Killer (NK), taux de lymphocytes B
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3, 6 et 12 mois après la greffe
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Identification des facteurs fantômes associés à la GVHD
Délai: un ans
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Modèles statistiques pour identifier les sujets avec des facteurs de pronostic fantôme Nguyen JM. 2015
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un ans
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Evénements indésirables de grade 3 et 4 après transplantation
Délai: un ans
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moment de survenue et fréquence des événements indésirables de grade 3 et de grade 4 (critères CTCAE)
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un ans
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Fréquence des infections
Délai: un ans
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heure d'apparition et fréquence des infections virales (CytoMégalo Virus, Epstein Barr virus, BKV, adénovirus), bactériennes, parasitaires et à levures, évaluées par réaction en chaîne par polymérase (PCR), cultures de sang et d'urine, biopsie le cas échéant
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un ans
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comparer la SG entre les patients avec ATG et les patients sans ATG
Délai: un an, dernière visite de suivi
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SE
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un an, dernière visite de suivi
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comparer la GVHD aiguë de grade 2-4 et 3-4 entre les patients avec ATG et les patients sans ATG
Délai: un ans
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La GVHD aiguë sera évaluée à partir des critères internationaux du mont Sinaï
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un ans
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comparer la GVHD chronique entre les patients avec ATG et les patients sans ATG
Délai: un ans
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La GVHD chronique sera évaluée selon les critères du NCI pour l'évaluation de la GVHD chronique
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un ans
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comparer la SSM entre les patients avec ATG et les patients sans ATG
Délai: un an, dernière visite de suivi
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DFS
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un an, dernière visite de suivi
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comparer les rechutes entre les patients avec ATG et les patients sans ATG
Délai: un an, dernière visite de suivi
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Rechute
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un an, dernière visite de suivi
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comparer la NRM entre les patients avec ATG et les patients sans ATG
Délai: un an, dernière visite de suivi
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GRN
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un an, dernière visite de suivi
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comparer la fréquence des infections entre les patients avec ATG et les patients sans ATG
Délai: un ans
|
heure d'apparition et fréquence des infections virales (CytoMégalo Virus, Epstein Barr virus, BKV, adénovirus), bactériennes, parasitaires et à levures, évaluées par réaction en chaîne par polymérase (PCR), cultures de sang et d'urine, biopsie le cas échéant
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
15 janvier 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
21 octobre 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
21 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2017
Première publication (RÉEL)
28 août 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
15 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Clofarabine
- Fludarabine
- Thymoglobuline
Autres numéros d'identification d'étude
- RC16_0435
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .