Ciclofosfamida posterior al trasplante (PTCY) como profilaxis única de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) para alotrasplante compatible: CYRIC (CYRIC)
13 de julio de 2022 actualizado por: Nantes University Hospital
Estudio de fase II que prueba la viabilidad de la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped con solo dosis altas de ciclofosfamida después del trasplante para pacientes elegibles para un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida antes del trasplante alogénico con un donante familiar o no familiar compatible.
La enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica sigue siendo la principal complicación del trasplante de células madre en cuanto a morbilidad y mortalidad.
Recientemente, la utilización de altas dosis de ciclofosfamida inmediatamente después del trasplante (días +3 y +4) no solo para pacientes con donante HLA-haploidéntico sino también para pacientes con donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA), mostró un gran control de injerto contra huésped. enfermedad tras el trasplante, lo que permite considerar la suspensión del tratamiento inmunosupresor tras el trasplante (Neoral=ciclosporina, cell-cept=micofenolato de mofetilo). De hecho, este paso ya se ha completado en el trasplante mieloablativo en pacientes adultos.
Este enfoque podría permitir evitar al final varias complicaciones relacionadas con la administración de fármacos inmunosupresores a largo plazo, al tiempo que promueve una recuperación más rápida de la inmunidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El regimiento de acondicionamiento BALTIMORE se utilizará en este estudio con trasplante de células madre periféricas y la fludarabina se reemplazará por clofarabina para enfermedades mieloides (leucemia mieloide aguda, mielodisplasia, mielofibrosis, leucemia mieloide crónica...) debido a una mejor actividad antitumoral en este entorno.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Nantes, Francia
- Nantes UH
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- adultos ≤ 70 años
- indicación de trasplante de células madre con régimen de acondicionamiento de intensidad reducida
- con un donante familiar 10/10 o no familiar compatible con HLA
- Formulario de consentimiento informado firmado por escrito
- mujer en edad fértil con un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y hasta 12 meses después de suspender la ciclofosfamida
- hombres bajo un método de control de la natalidad eficiente durante el ensayo y hasta 6 meses después de suspender la ciclofosfamida
- Serología negativa a hepatitis B y C y al VIH
- Afiliado a la seguridad social
Criterio de exclusión:
- - Elegible para régimen de condicionamiento mieloablativo
- Otra enfermedad maligna progresiva o antecedentes de otras neoplasias malignas previas en los últimos dos años, con la excepción de: carcinoma de células basales tratado de forma curativa o carcinoma in situ del cuello uterino
- enfermedad de enfermedad mental progresiva
- Mujer embarazada o en período de lactancia
- mujer en edad fértil sin control de natalidad eficaz
- Infección concomitante grave y no controlada
Contraindicaciones para el trasplante alogénico, especialmente:
- Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45% evaluada por ecografía transtorácica o método isotópico (gamma-angiografía isotópica)
- Respiratorio: DLCO que limita el uso de fludarabina y busulfán (DLCO< 40% del valor teórico)
- Renal: aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (método MDRD)
- Hepático: transaminasas >5 Uper Per Normal (UPN) o bilirrubina >2 UPN
Contraindicaciones de la ciclofosfamida:
- Infecciones del tracto urinario
- Toxicidad urotelial aguda por quimioterapia citotóxica o radioterapia
- Obstrucción del flujo de orina
- Cistitis hemorrágica preexistente
- Vacunación contra la fiebre amarilla
Condición cardíaca que impide la utilización de dosis altas de ciclofosfamida:
- Clase funcional II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Miocardiopatía rítmica, valvular o isquémica
- Menor
- Paciente bajo tutela o curatela
- Paciente bajo tutela judicial
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a la ciclofosfamida
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a las proteínas de conejo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: HEMOPATÍA LINFOIDE sin ATG
pacientes con hemopatía linfoide
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30 mg/m² Intravenoso 5 días desde el Día 6 hasta el Día 2
2 canas en el día 1
14 mg/kg por vía intravenosa 2 días en el día - 6 y el día -5
50 mg/kg intravenoso 2 días en día +3 y día +4
Otros nombres:
en D0 intravenoso Según el donante: las células madre se extraerán de la sangre (CD34+) o de la médula ósea (CD34+ y células nucleares)
Otros nombres:
Células CD3+ si son necesarias después del trasplante
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: HEMOPATÍA MIELOIDE sin ATG
pacientes con hemopatía mieloide
|
2 canas en el día 1
14 mg/kg por vía intravenosa 2 días en el día - 6 y el día -5
50 mg/kg intravenoso 2 días en día +3 y día +4
Otros nombres:
en D0 intravenoso Según el donante: las células madre se extraerán de la sangre (CD34+) o de la médula ósea (CD34+ y células nucleares)
Otros nombres:
Células CD3+ si son necesarias después del trasplante
Otros nombres:
30 mg/m² Intravenoso 5 días desde el Día 6 hasta el Día 2
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EXPERIMENTAL: HEMOPATÍA LINFOIDE CON ATG
los pacientes incluidos después del 14 de diciembre de 2020 recibieron un régimen de acondicionamiento con ATG el día -2 para reducir la incidencia de GVHD GRADO 1-2
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30 mg/m² Intravenoso 5 días desde el Día 6 hasta el Día 2
2 canas en el día 1
14 mg/kg por vía intravenosa 2 días en el día - 6 y el día -5
50 mg/kg intravenoso 2 días en día +3 y día +4
Otros nombres:
en D0 intravenoso Según el donante: las células madre se extraerán de la sangre (CD34+) o de la médula ósea (CD34+ y células nucleares)
Otros nombres:
Células CD3+ si son necesarias después del trasplante
Otros nombres:
En el día -2 2,5 mg/kg para pacientes incluidos después del 14 de diciembre de 2020
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: HEMOPATÍA MIELOIDE con ATG
los pacientes incluidos después del 14 de diciembre de 2020 recibieron un régimen de acondicionamiento con ATG el día -2 para reducir la incidencia de GVHD GRADO 1-2
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2 canas en el día 1
14 mg/kg por vía intravenosa 2 días en el día - 6 y el día -5
50 mg/kg intravenoso 2 días en día +3 y día +4
Otros nombres:
en D0 intravenoso Según el donante: las células madre se extraerán de la sangre (CD34+) o de la médula ósea (CD34+ y células nucleares)
Otros nombres:
Células CD3+ si son necesarias después del trasplante
Otros nombres:
30 mg/m² Intravenoso 5 días desde el Día 6 hasta el Día 2
En el día -2 2,5 mg/kg para pacientes incluidos después del 14 de diciembre de 2020
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de EICH aguda de grado 3 y 4 corticorresistente
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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La GVHD aguda se evaluará a partir de los criterios de International Mount Sinai
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100 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Injerto
Periodo de tiempo: un año
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número de días en aplasia (neutrófilos < 0,5 Giga/L y plaquetas < 20 G/l, número de transfusiones (hematíes y plaquetas)
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un año
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Injerto
Periodo de tiempo: un año
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quimerismo
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un año
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supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: un año, la última visita de seguimiento
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análisis de sangre y médula ósea
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un año, la última visita de seguimiento
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: un año, la última visita de seguimiento
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seguimiento clinico
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un año, la última visita de seguimiento
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supervivencia libre de injerto y recidiva
Periodo de tiempo: un año
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tiempo entre el día O y la recaída
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un año
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EICH crónica
Periodo de tiempo: un año
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la EICH crónica se evaluará con los criterios del NCI para la evaluación de la EICH crónica
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un año
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mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: última visita de seguimiento
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número de muertes no relacionadas con la recaída o la progresión de la enfermedad
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última visita de seguimiento
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Quimerismo
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 6 y 12 meses después del trasplante
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proporción de quimerismo de donantes completos y mixtos
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1, 2, 3, 6 y 12 meses después del trasplante
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses después del trasplante
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linfocitos, monocitos, T4, T8, asesino natural (NK), índices de células B
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3, 6 y 12 meses después del trasplante
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Identificación de factores fantasma asociados con la EICH
Periodo de tiempo: un año
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Modelos Estadísticos para Identificar Sujetos con Factores de Pronóstico Fantasma Nguyen JM. 2015
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un año
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Eventos adversos de grado 3 y 4 después del trasplante
Periodo de tiempo: un año
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tiempo de ocurrencia y frecuencia de eventos adversos de grado 3 y grado 4 (criterios CTCAE)
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un año
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Frecuencia de infecciones
Periodo de tiempo: un año
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tiempo de ocurrencia y frecuencia de infecciones virales (CytoMegalo Virus, Epstein Barr virus, BKV, adenovirus), bacterianas, parasitarias y por levaduras, evaluadas por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), cultivos de sangre y orina, biopsia si corresponde
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un año
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comparar OS entre pacientes con ATG y pacientes sin ATG
Periodo de tiempo: un año, última visita de seguimiento
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Sistema operativo
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un año, última visita de seguimiento
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comparar la EICH aguda de grado 2-4 y 3-4 entre pacientes con ATG y pacientes sin ATG
Periodo de tiempo: un año
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La GVHD aguda se evaluará a partir de los criterios de International Mount Sinai
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un año
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comparar la EICH crónica entre pacientes con ATG y pacientes sin ATG
Periodo de tiempo: un año
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la EICH crónica se evaluará con los criterios del NCI para la evaluación de la EICH crónica
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un año
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comparar DFS entre pacientes con ATG y pacientes sin ATG
Periodo de tiempo: un año, última visita de seguimiento
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SFD
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un año, última visita de seguimiento
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comparar la recaída entre pacientes con ATG y pacientes sin ATG
Periodo de tiempo: un año, última visita de seguimiento
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Recaída
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un año, última visita de seguimiento
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comparar NRM entre pacientes con ATG y pacientes sin ATG
Periodo de tiempo: un año, última visita de seguimiento
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NMR
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un año, última visita de seguimiento
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comparar la frecuencia de infecciones entre pacientes con ATG y pacientes sin ATG
Periodo de tiempo: un año
|
tiempo de ocurrencia y frecuencia de infecciones virales (CytoMegalo Virus, Epstein Barr virus, BKV, adenovirus), bacterianas, parasitarias y por levaduras, evaluadas por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), cultivos de sangre y orina, biopsia si corresponde
|
un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
15 de enero de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
21 de octubre de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
21 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
28 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
15 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Clofarabina
- Fludarabina
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- RC16_0435
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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