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Cyclophosphamid nach der Transplantation (PTCY) als alleinige Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe für Matched Allotransplant: CYRIC (CYRIC)

13. Juli 2022 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Phase-II-Studie zur Erprobung der Machbarkeit der Prophylaxe einer Graft-versus-Host-Krankheit mit nur hochdosiertem Cyclophosphamid nach der Transplantation für Patienten, die für eine Konditionierung mit reduzierter Intensität vor der allogenen Transplantation mit einem kompatiblen familiären oder nicht familiären Spender in Frage kommen.

Akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit ist immer noch die Hauptkomplikation der Stammzelltransplantation in Bezug auf Morbidität und Mortalität.

Kürzlich zeigte die Verwendung von hochdosiertem Cyclophosphamid früh nach der Transplantation (Tag+3 und +4) nicht nur bei Patienten mit HLA-haploidentischen Spendern, sondern auch bei Patienten mit humanem Leukozytenantigen (HLA)-kompatiblem Spender eine große Kontrolle von Graft versus Host Erkrankung nach der Transplantation, sodass das Absetzen einer immunsuppressiven Behandlung nach der Transplantation erwogen werden kann (Neoral=Cyclosporin, Cell-cept=Mycophenolatmofetil). Tatsächlich wurde dieser Schritt bei der myeloablativen Transplantation bei erwachsenen Patienten bereits abgeschlossen.

Dieser Ansatz könnte letztendlich mehrere Komplikationen im Zusammenhang mit der langfristigen Verabreichung von Immunsuppressiva vermeiden und gleichzeitig eine schnellere Erholung der Immunität fördern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das BALTIMORE-Konditionierungsregime wird in dieser Studie mit peripherer Stammzelltransplantation verwendet, und Fludarabin wird bei myeloischen Erkrankungen (akute myeloische Leukämie, Myelodysplasie, Myelofibrose, chronische myeolische Leukämie usw.) durch Clofarabin ersetzt, da es in diesem Zusammenhang eine bessere antitumorale Aktivität aufweist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ≤ 70 Jahre
  • Indikation zur Stammzelltransplantation mit Konditionierungsregime mit reduzierter Intensität
  • mit einem HLA-kompatiblen familiären 10/10 oder nicht familiären Spender
  • Schriftlich unterschriebene Einverständniserklärung
  • Frauen im gebärfähigen Alter unter effizienter kontrollierter Geburtsmethode während der Studie und bis zu 12 Monate nach dem Absetzen von Cyclophosphamid
  • Männer, die während der Studie und bis zu 6 Monate nach dem Absetzen von Cyclophosphamid unter einer effizient kontrollierten Geburtsmethode stehen
  • Negative Serologie für B- und C-Hepatitis und HIV
  • Angeschlossen an die Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

  • - Für ein myeloablatives Behandlungsregime geeignet
  • Andere fortschreitende maligne Erkrankung oder Vorgeschichte einer anderen malignen Erkrankung in den letzten zwei Jahren, mit Ausnahme von: kurativ behandeltem Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Fortschreitende psychische Erkrankung
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Frauen im gebärfähigen Alter ohne effiziente Kontrollgeburt
  • Schwere Begleitinfektion und nicht kontrolliert

  • Kontraindikationen für eine allogene Transplantation, insbesondere:

    • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %, bestimmt durch transthorakale Echographie oder Isotopenmethode (Isotopen-Gamma-Angiographie)
    • Atemwege: DLCO begrenzt die Verwendung von Fludarabin und Busulfan (DLCO < 40 % des theoretischen Werts)
    • Nieren: Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (MDRD-Methode)
    • Leber: Transaminasen > 5 Uper Per Normal (UPN) oder Bilirubin > 2 UPN

  • Kontraindikationen für Cyclophosphamid:

    • Harnwegsinfektion
    • Akute Urotheltoxizität durch zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie
    • Behinderung des Urinflusses
    • Vorbestehende hämorrhagische Zystitis
    • Impfung gegen Gelbfieber

  • Herzzustand, der die Verwendung von hochdosiertem Cyclophosphamid verhindert:

    • Funktionsklasse II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Rhythmische, valvuläre oder ischämische Kardiomyopathie
  • Unerheblich
  • Patient unter Vormundschaft oder Pflegschaft
  • Patient unter gerichtlichem Schutz
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Kaninchenproteine

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Lymphhämopathie ohne ATG
Patienten mit lymphatischer Hämopathie
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m² intravenös 5 Tage von Tag 6 bis Tag 2
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
2 graue am Tag-1
Arzneimittel: Cyclophosphamid
14 mg/kg intravenös 2 Tage an Tag -6 und Tag -5
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg intravenös 2 Tage am Tag +3 und Tag +4
Andere Namen:
  • hohe Dosis
Sonstiges: Stammzelltransplantation
at D0 intravenös Abhängig vom Spender: die Stammzellen werden aus Blut (CD34+) oder aus Knochenmark (CD34+ und Kernzellen) gewonnen
Andere Namen:
  • Transplantat
Sonstiges: Kernzellen
CD3+-Zellen, falls nach Transplantation erforderlich
Andere Namen:
  • Spender-Lymphozyten-Injektion (DLI)
EXPERIMENTAL: MYELOIDE HÄMOPATHIE ohne ATG
Patienten mit myeloischer Hämopathie
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
2 graue am Tag-1
Arzneimittel: Cyclophosphamid
14 mg/kg intravenös 2 Tage an Tag -6 und Tag -5
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg intravenös 2 Tage am Tag +3 und Tag +4
Andere Namen:
  • hohe Dosis
Sonstiges: Stammzelltransplantation
at D0 intravenös Abhängig vom Spender: die Stammzellen werden aus Blut (CD34+) oder aus Knochenmark (CD34+ und Kernzellen) gewonnen
Andere Namen:
  • Transplantat
Sonstiges: Kernzellen
CD3+-Zellen, falls nach Transplantation erforderlich
Andere Namen:
  • Spender-Lymphozyten-Injektion (DLI)
Arzneimittel: Clofarabin
30 mg/m² intravenös 5 Tage von Tag 6 bis Tag 2
EXPERIMENTAL: LYMPHOIDE HÄMOPATHIE MIT ATG
Patienten, die nach dem 14. Dezember 2020 eingeschlossen wurden, erhielten an Tag -2 ein Konditionierungsprogramm mit ATG, um die Inzidenz von GVHD GRADE 1-2 zu reduzieren
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m² intravenös 5 Tage von Tag 6 bis Tag 2
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
2 graue am Tag-1
Arzneimittel: Cyclophosphamid
14 mg/kg intravenös 2 Tage an Tag -6 und Tag -5
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg intravenös 2 Tage am Tag +3 und Tag +4
Andere Namen:
  • hohe Dosis
Sonstiges: Stammzelltransplantation
at D0 intravenös Abhängig vom Spender: die Stammzellen werden aus Blut (CD34+) oder aus Knochenmark (CD34+ und Kernzellen) gewonnen
Andere Namen:
  • Transplantat
Sonstiges: Kernzellen
CD3+-Zellen, falls nach Transplantation erforderlich
Andere Namen:
  • Spender-Lymphozyten-Injektion (DLI)
Arzneimittel: Injizierbares Thymoglobulin-Produkt
Am Tag -2 2,5 mg/kg für Patienten, die nach dem 14. Dezember 2020 aufgenommen wurden
Andere Namen:
  • ATG
EXPERIMENTAL: MYELOIDE HÄMOPATHIE mit ATG
Patienten, die nach dem 14. Dezember 2020 eingeschlossen wurden, erhielten an Tag -2 ein Konditionierungsprogramm mit ATG, um die Inzidenz von GVHD GRADE 1-2 zu reduzieren
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
2 graue am Tag-1
Arzneimittel: Cyclophosphamid
14 mg/kg intravenös 2 Tage an Tag -6 und Tag -5
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg intravenös 2 Tage am Tag +3 und Tag +4
Andere Namen:
  • hohe Dosis
Sonstiges: Stammzelltransplantation
at D0 intravenös Abhängig vom Spender: die Stammzellen werden aus Blut (CD34+) oder aus Knochenmark (CD34+ und Kernzellen) gewonnen
Andere Namen:
  • Transplantat
Sonstiges: Kernzellen
CD3+-Zellen, falls nach Transplantation erforderlich
Andere Namen:
  • Spender-Lymphozyten-Injektion (DLI)
Arzneimittel: Clofarabin
30 mg/m² intravenös 5 Tage von Tag 6 bis Tag 2
Arzneimittel: Injizierbares Thymoglobulin-Produkt
Am Tag -2 2,5 mg/kg für Patienten, die nach dem 14. Dezember 2020 aufgenommen wurden
Andere Namen:
  • ATG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von kortikoresistenter akuter GVHD Grad 3 und 4
Zeitfenster: 100 Tage nach Transplantation
Eine akute GVHD wird anhand der Internationalen Mount-Sinai-Kriterien bewertet
100 Tage nach Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einpflanzung
Zeitfenster: ein Jahr
Anzahl der Tage in Aplasie (Neutrophile < 0,5 Giga/L und Blutplättchen < 20 G/L, Anzahl der Transfusionen (rotes Blut und Blutplättchen)
ein Jahr
Einpflanzung
Zeitfenster: ein Jahr
Chimärismus
ein Jahr
krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: ein Jahr, der letzte Follow-up-Besuch
Blut- und Knochenmarkanalyse
ein Jahr, der letzte Follow-up-Besuch
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: ein Jahr, der letzte Follow-up-Besuch
klinische Nachsorge
ein Jahr, der letzte Follow-up-Besuch
transplantations- und rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: ein Jahr
Zeit zwischen Tag 0 und Rückfall
ein Jahr
chronische GVHD
Zeitfenster: ein Jahr
Chronische GVHD wird mit NCI-Kriterien für die Bewertung von chronischer GVHD bewertet
ein Jahr
Nicht-Rückfallmortalität (NRM)
Zeitfenster: letzter Folgebesuch
Anzahl der Todesfälle ohne Bezug zu Rückfällen oder Krankheitsprogression
letzter Folgebesuch
Chimärismus
Zeitfenster: 1, 2, 3, 6 und 12 Monate nach Transplantation
Anteil des vollständigen und gemischten Donor-Chimärismus
1, 2, 3, 6 und 12 Monate nach Transplantation
Immunrekonstitution
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach Transplantation
Lymphozyten, Monozyten, T4, T8, Natural Killer (NK), B-Zellen-Raten
3, 6 und 12 Monate nach Transplantation
Identifizierung von Geisterfaktoren im Zusammenhang mit GVHD
Zeitfenster: ein Jahr
Statistische Modelle zur Identifizierung von Probanden mit Geisterprognosefaktoren Nguyen JM. 2015
ein Jahr
Unerwünschte Ereignisse Grad 3 und 4 nach Transplantation
Zeitfenster: ein Jahr
Zeitpunkt des Auftretens und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen Grad 3 und Grad 4 (CTCAE-Kriterien)
ein Jahr
Infektionshäufigkeit
Zeitfenster: ein Jahr
Zeitpunkt des Auftretens und Häufigkeit viraler (CytoMegalo-Virus, Epstein-Barr-Virus, BKV, Adenovirus), bakterieller, Parasiten- und Hefeinfektionen, ausgewertet durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR), Blut- und Urinkulturen, ggf. Biopsie
ein Jahr
Vergleichen Sie das OS zwischen Patienten mit ATG und Patienten ohne ATG
Zeitfenster: ein Jahr, letzter Kontrollbesuch
Betriebssystem
ein Jahr, letzter Kontrollbesuch
Vergleichen Sie akute GVHD Grad 2-4 und 3-4 zwischen Patienten mit ATG und Patienten ohne ATG
Zeitfenster: ein Jahr
Eine akute GVHD wird anhand der Internationalen Mount-Sinai-Kriterien bewertet
ein Jahr
vergleichen Sie chronische GVHD zwischen Patienten mit ATG und Patienten ohne ATG
Zeitfenster: ein Jahr
Chronische GVHD wird mit NCI-Kriterien für die Bewertung von chronischer GVHD bewertet
ein Jahr
vergleichen Sie DFS zwischen Patienten mit ATG und Patienten ohne ATG
Zeitfenster: ein Jahr, letzter Kontrollbesuch
DFS
ein Jahr, letzter Kontrollbesuch
vergleiche Rückfall zwischen Patienten mit ATG und Patienten ohne ATG
Zeitfenster: ein Jahr, letzter Kontrollbesuch
Rückfall
ein Jahr, letzter Kontrollbesuch
vergleichen Sie NRM zwischen Patienten mit ATG und Patienten ohne ATG
Zeitfenster: ein Jahr, letzter Kontrollbesuch
NRM
ein Jahr, letzter Kontrollbesuch
vergleichen Sie die Infektionshäufigkeit zwischen Patienten mit ATG und Patienten ohne ATG
Zeitfenster: ein Jahr
Zeitpunkt des Auftretens und Häufigkeit viraler (CytoMegalo-Virus, Epstein-Barr-Virus, BKV, Adenovirus), bakterieller, Parasiten- und Hefeinfektionen, ausgewertet durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR), Blut- und Urinkulturen, ggf. Biopsie
ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. Januar 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

28. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

15. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC16_0435

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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