Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) als enige profylaxe van graft-versus-host-ziekte (GVHD) voor gematchte allotransplantatie: CYRIC (CYRIC)

13 juli 2022 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Fase II-studie Test de haalbaarheid van profylaxe van graft-versus-hostziekte met alleen een hoge dosis cyclofosfamide Post-transplantatie voor patiënten die in aanmerking komen voor een conditioneringsregiment met verminderde intensiteit voorafgaand aan allogene transplantatie met een compatibele familiale of niet-familiale donor.

Acute of chronische graft-versus-host-ziekte is nog steeds de belangrijkste complicatie van stamceltransplantatie met betrekking tot morbiditeit en mortaliteit.

Onlangs toonde het gebruik van hoge doses cyclofosfamide vroeg na de transplantatie (dag + 3 en +4), niet alleen voor patiënten met HLA-haplo-identieke donor maar ook voor patiënten met humaan leukocytenantigeen (HLA)-compatibele donor, een grote controle van graft-versus-host aan. ziekte na transplantatie, waardoor kan worden overwogen om de immunosuppressieve behandeling na de transplantatie stop te zetten (Neoral=cyclosporine, cell-cept=mycofenolaatmofetil). Deze stap is inderdaad al voltooid bij myeloablatieve transplantatie bij volwassen patiënten.

Deze aanpak zou het uiteindelijk mogelijk kunnen maken om verschillende complicaties die verband houden met langdurige toediening van immunosuppressiva te voorkomen, terwijl een sneller herstel van de immuniteit wordt bevorderd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het BALTIMORE-conditioneringsregiment zal in deze studie worden gebruikt bij perifere stamceltransplantatie en fludarabine zal worden vervangen door clofarabine voor myeloïde ziekten (acute myeloïde leukemie, myelodysplasie, myelofibrose, chronische myeoloïde leukemie...) vanwege een betere antitumoractiviteit in deze setting.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassenen ≤ 70 jaar oud
  • indicatie voor stamceltransplantatie met conditioneringsregime met verminderde intensiteit
  • met een HLA-compatibele familiale 10/10 of niet-familiale donor
  • Schriftelijk ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
  • vrouw die zwanger kan worden onder efficiënte controle geboortemethode tijdens de proef en tot 12 maanden na stopzetting van cyclofosfamide
  • mannen onder efficiënte controle geboortemethode tijdens de proef en tot 6 maanden na het stoppen met cyclofosfamide
  • Negatieve serologie voor hepatitis B en C en voor HIV
  • Aangesloten bij de sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • - Komt in aanmerking voor een myeloablatief contioneringsregime
  • Andere progressieve maligniteit of voorgeschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen twee jaar, met uitzondering van: curatief behandeld basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix
  • Progressieve geestesziekte
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • vrouw die zwanger kan worden zonder enige efficiënte controlegeboorte
  • Ernstige bijkomende infectie en niet onder controle

  • Contra-indicaties voor allogene transplantatie, met name:

    • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie <45% bepaald door transthoracale echografie of isotopische methode (isotopische gamma-angiografie)
    • Ademhaling: DLCO beperkt het gebruik van fludarabine en busulfan (DLCO< 40% van de theoretische waarde)
    • Nier: creatinineklaring < 60 ml/min (MDRD-methode)
    • Hepatisch: transaminasen > 5 Uper Per Normal (UPN) of bilirubine > 2 UPN

  • Contra-indicaties voor cyclofosfamide:

    • Urineweginfecties
    • Acute urotheliale toxiciteit door cytotoxische chemotherapie of radiotherapie
    • Obstructie van de urinestroom
    • Reeds bestaande hemorragische cystitis
    • Vaccinatie tegen gele koorts

  • Hartaandoening die het gebruik van hoge doses cyclofosfamide verhindert:

    • New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II, III of IV
    • Ritmische, valvulaire of ischemische cardiomyopathie
  • Minderjarige
  • Patiënt onder curatele of curatele
  • Patiënt onder gerechtelijke bescherming
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor cyclofosfamide
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor konijneneiwitten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LYMFOÏDE HEMOPATHIE zonder ATG
patiënten met lymfoïde hemopathie
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m² intraveneus 5 dagen van dag 6 tot dag 2
Straling: Bestraling van het hele lichaam
2 grijzen op dag 1
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
14 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag -6 en dag -5
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
50 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag +3 en dag +4
Andere namen:
  • hoge dosis
Ander: stamceltransplantatie
bij D0 intraveneus Afhankelijk van de donor: de stamcellen worden uit het bloed (CD34+) of uit het beenmerg (CD34+ en kerncellen) gehaald
Andere namen:
  • enten
Ander: nucleaire cellen
CD3+-cellen indien nodig na transplantatie
Andere namen:
  • Donor Lymfocyten Injectie (DLI)
EXPERIMENTEEL: MYELOÏDE HEMOPATHIE zonder ATG
patiënten met myeloïde hemopathie
Straling: Bestraling van het hele lichaam
2 grijzen op dag 1
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
14 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag -6 en dag -5
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
50 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag +3 en dag +4
Andere namen:
  • hoge dosis
Ander: stamceltransplantatie
bij D0 intraveneus Afhankelijk van de donor: de stamcellen worden uit het bloed (CD34+) of uit het beenmerg (CD34+ en kerncellen) gehaald
Andere namen:
  • enten
Ander: nucleaire cellen
CD3+-cellen indien nodig na transplantatie
Andere namen:
  • Donor Lymfocyten Injectie (DLI)
Geneesmiddel: Clofarabine
30 mg/m² intraveneus 5 dagen van dag 6 tot dag 2
EXPERIMENTEEL: LYMFOÏDE HEMOPATHIE MET ATG
patiënten geïncludeerd na 14 dec 2020, kregen een conditioneringsregime met ATG op dag -2 om de incidentie van GVHD GRADE 1-2 te verminderen
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m² intraveneus 5 dagen van dag 6 tot dag 2
Straling: Bestraling van het hele lichaam
2 grijzen op dag 1
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
14 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag -6 en dag -5
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
50 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag +3 en dag +4
Andere namen:
  • hoge dosis
Ander: stamceltransplantatie
bij D0 intraveneus Afhankelijk van de donor: de stamcellen worden uit het bloed (CD34+) of uit het beenmerg (CD34+ en kerncellen) gehaald
Andere namen:
  • enten
Ander: nucleaire cellen
CD3+-cellen indien nodig na transplantatie
Andere namen:
  • Donor Lymfocyten Injectie (DLI)
Geneesmiddel: Thymoglobuline injecteerbaar product
Op dag -2 2,5 mg/kg voor patiënten inclusief na 14 dec 2020
Andere namen:
  • ATG
EXPERIMENTEEL: MYELOÏDE HEMOPATHIE met ATG
patiënten geïncludeerd na 14 dec 2020, kregen een conditioneringsregime met ATG op dag -2 om de incidentie van GVHD GRADE 1-2 te verminderen
Straling: Bestraling van het hele lichaam
2 grijzen op dag 1
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
14 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag -6 en dag -5
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
50 mg/kg intraveneus 2 dagen op dag +3 en dag +4
Andere namen:
  • hoge dosis
Ander: stamceltransplantatie
bij D0 intraveneus Afhankelijk van de donor: de stamcellen worden uit het bloed (CD34+) of uit het beenmerg (CD34+ en kerncellen) gehaald
Andere namen:
  • enten
Ander: nucleaire cellen
CD3+-cellen indien nodig na transplantatie
Andere namen:
  • Donor Lymfocyten Injectie (DLI)
Geneesmiddel: Clofarabine
30 mg/m² intraveneus 5 dagen van dag 6 tot dag 2
Geneesmiddel: Thymoglobuline injecteerbaar product
Op dag -2 2,5 mg/kg voor patiënten inclusief na 14 dec 2020
Andere namen:
  • ATG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad 3 en 4 acute GVHD cortico-resistent
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
acute GVHD zal worden beoordeeld op basis van internationale Mount Sinai-criteria
100 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Innesteling
Tijdsspanne: een jaar
aantal dagen bij aplasie (neutrofielen < 0,5 Giga/L en bloedplaatjes < 20 G/l, aantal transfusies (rood bloed en bloedplaatjes)
een jaar
Innesteling
Tijdsspanne: een jaar
chimerisme
een jaar
ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: één jaar, het laatste vervolgbezoek
bloed- en beenmerganalyse
één jaar, het laatste vervolgbezoek
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: één jaar, het laatste vervolgbezoek
klinische opvolging
één jaar, het laatste vervolgbezoek
graft- en terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: een jaar
tijd tussen Dag O en terugval
een jaar
chronische GVHD
Tijdsspanne: een jaar
chronische GVHD zal worden beoordeeld met NCI-criteria voor de evaluatie van chronische GVHD
een jaar
non-recidive mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: laatste vervolgbezoek
aantal sterfgevallen dat geen verband houdt met terugval of ziekteprogressie
laatste vervolgbezoek
Chimerisme
Tijdsspanne: 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
aandeel van volledig en gemengd donorchimerisme
1, 2, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
lymfocyten, monocyten, T4, T8, Natural Killer (NK), B-cellen
3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Identificatie van spookfactoren geassocieerd met GVHD
Tijdsspanne: een jaar
Statistische modellen om proefpersonen te identificeren met spookprognosefactoren Nguyen JM. 2015
een jaar
Bijwerkingen van graad 3 en 4 na transplantatie
Tijdsspanne: een jaar
tijdstip van optreden en frequentie van bijwerkingen van graad 3 en 4 (CTCAE-criteria)
een jaar
Frequentie van infecties
Tijdsspanne: een jaar
tijd van optreden en frequentie van virale (CytoMegalo Virus, Epstein Barr virus, BKV, adenovirus), bacteriële, parasitaire en schimmelinfecties, geëvalueerd door Polymerase Chain Reaction (PCR), bloed- en urinekweken, biopsie indien van toepassing
een jaar
vergelijk OS tussen patiënten met ATG en patiënten zonder ATG
Tijdsspanne: één jaar, laatste vervolgbezoek
Besturingssysteem
één jaar, laatste vervolgbezoek
vergelijk graad 2-4 en 3-4 acute GVHD tussen patiënten met ATG en patiënten zonder ATG
Tijdsspanne: een jaar
acute GVHD zal worden beoordeeld op basis van internationale Mount Sinai-criteria
een jaar
vergelijk chronische GVHD tussen patiënten met ATG en patiënten zonder ATG
Tijdsspanne: een jaar
chronische GVHD zal worden beoordeeld met NCI-criteria voor de evaluatie van chronische GVHD
een jaar
vergelijk DFS tussen patiënten met ATG en patiënten zonder ATG
Tijdsspanne: één jaar, laatste vervolgbezoek
DFS
één jaar, laatste vervolgbezoek
vergelijk Terugval tussen patiënten met ATG en patiënten zonder ATG
Tijdsspanne: één jaar, laatste vervolgbezoek
Terugval
één jaar, laatste vervolgbezoek
vergelijk NRM tussen patiënten met ATG en patiënten zonder ATG
Tijdsspanne: één jaar, laatste vervolgbezoek
NRM
één jaar, laatste vervolgbezoek
vergelijk Infectiefrequentie tussen patiënten met ATG en patiënten zonder ATG
Tijdsspanne: een jaar
tijd van optreden en frequentie van virale (CytoMegalo Virus, Epstein Barr virus, BKV, adenovirus), bacteriële, parasitaire en schimmelinfecties, geëvalueerd door Polymerase Chain Reaction (PCR), bloed- en urinekweken, biopsie indien van toepassing
een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 januari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 oktober 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC16_0435

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft-versus-host-ziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren