Ciclofosfamide post-trapianto (PTCY) come profilassi contro la malattia del trapianto unico contro l'ospite (GVHD) per allotrapianto compatibile: CYRIC (CYRIC)
13 luglio 2022 aggiornato da: Nantes University Hospital
Studio di fase II che testa la fattibilità della profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite con solo post-trapianto di ciclofosfamide ad alte dosi per i pazienti idonei a un regime di condizionamento a intensità ridotta prima del trapianto allogenico con un donatore familiare o non familiare compatibile.
La malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica è ancora la principale complicanza del trapianto di cellule staminali per quanto riguarda la morbilità e la mortalità.
Recentemente, l'utilizzo di alte dosi di ciclofosfamide subito dopo il post-trapianto (giorno + 3 e +4) non solo per i pazienti con donatore HLA-aploidentico ma anche per i pazienti con donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA), ha mostrato un ottimo controllo del trapianto rispetto all'ospite malattia dopo il trapianto, consentendo di considerare l'interruzione del trattamento immunosoppressivo dopo il trapianto (Neoral=ciclosporina, cell-cept=micofenolato mofetile). Infatti, questo passaggio è già stato completato nel trapianto mieloablativo in pazienti adulti.
Questo approccio potrebbe consentire di evitare alla fine diverse complicazioni legate alla somministrazione di farmaci immunosoppressori a lungo termine, promuovendo al contempo un recupero immunitario più rapido.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il regime di condizionamento BALTIMORE verrà utilizzato in questo studio con trapianto di cellule staminali periferiche e la fludarabina sarà sostituita dalla clofarabina per le malattie mieloidi (leucemia mieloide acuta, mielodisplasia, mielofibrosi, leucemia mieloide cronica...) a causa della migliore attività antitumorale in questo contesto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
47
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Nantes, Francia
- Nantes UH
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- adulti ≤ 70 anni
- indicazione al trapianto di cellule staminali con regime di condizionamento a ridotta intensità
- con un familiare 10/10 compatibile con HLA o un donatore non familiare
- Modulo di consenso informato scritto firmato
- donna in età fertile sotto controllo efficiente metodo di nascita durante lo studio e fino a 12 mesi dopo l'interruzione della ciclofosfamide
- uomini sottoposti a metodo di nascita di controllo efficiente durante il processo e fino a 6 mesi dopo l'interruzione della ciclofosfamide
- Sierologia negativa per epatite B e C e per HIV
- Affiliato alla previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- - Idoneo al regime di condizionamento mieloablativo
- Altra malattia a malignità progressiva o anamnesi di precedente altra neoplasia negli ultimi due anni, ad eccezione di: carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice
- Malattia mentale progressiva
- Donna incinta o che allatta
- donna in età fertile senza alcun controllo efficace delle nascite
- Infezione concomitante grave e non controllata
Controindicazioni al trapianto allogenico, in particolare:
- Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% valutata mediante ecografia transtoracica o metodo isotopico (gamma-angiografia isotopica)
- Respiratorio: DLCO che limita l'uso di fludarabina e busulfano (DLCO<40% del valore teorico)
- Renale: clearance della creatinina < 60 ml/min (metodo MDRD)
- Epatico: transaminasi > 5 Uper Per Normal (UPN) o bilirubina > 2 UPN
Controindicazioni alla ciclofosfamide:
- Infezioni del tratto urinario
- Tossicità uroteliale acuta dovuta a chemioterapia citotossica o radioterapia
- Ostruzione del flusso delle urine
- Cistite emorragica preesistente
- Vaccinazione contro la febbre gialla
Condizione cardiaca che impedisce l'utilizzo di ciclofosfamide ad alte dosi:
- Classe funzionale II, III o IV della New York Heart Association (NYHA).
- Cardiomiopatia ritmica, valvolare o ischemica
- Minore
- Paziente sotto tutela o curatela
- Paziente sotto tutela giudiziaria
- Ipersensibilità nota o sospetta alla ciclofosfamide
- Ipersensibilità nota o sospetta alle proteine di coniglio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: EMOPATIA LINFOIDE senza ATG
pazienti con emopatia linfoide
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30 mg/m² per via endovenosa 5 giorni dal Giorno-6 al Giorno-2
2 grigi al Day-1
14 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno - 6 e al giorno -5
50 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno +3 e al giorno +4
Altri nomi:
a D0 endovenoso A seconda del donatore: le cellule staminali saranno estratte dal sangue (CD34+) o dal midollo osseo (CD34+ e cellule nucleari)
Altri nomi:
Cellule CD3+ se necessario dopo il trapianto
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: EMOPATIA MIELOIDE senza ATG
pazienti con emopatia mieloide
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2 grigi al Day-1
14 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno - 6 e al giorno -5
50 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno +3 e al giorno +4
Altri nomi:
a D0 endovenoso A seconda del donatore: le cellule staminali saranno estratte dal sangue (CD34+) o dal midollo osseo (CD34+ e cellule nucleari)
Altri nomi:
Cellule CD3+ se necessario dopo il trapianto
Altri nomi:
30 mg/m² per via endovenosa 5 giorni dal Giorno-6 al Giorno-2
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SPERIMENTALE: EMOPATIA LINFOIDE CON ATG
i pazienti inclusi dopo il 14 dicembre 2020, hanno ricevuto un regime di condizionamento con ATG il giorno -2 per ridurre l'incidenza di GVHD GRADE 1-2
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30 mg/m² per via endovenosa 5 giorni dal Giorno-6 al Giorno-2
2 grigi al Day-1
14 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno - 6 e al giorno -5
50 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno +3 e al giorno +4
Altri nomi:
a D0 endovenoso A seconda del donatore: le cellule staminali saranno estratte dal sangue (CD34+) o dal midollo osseo (CD34+ e cellule nucleari)
Altri nomi:
Cellule CD3+ se necessario dopo il trapianto
Altri nomi:
Al giorno -2 2,5 mg/kg per i pazienti inclusi dopo il 14 dic 2020
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: EMOPATIA MIELOIDE con ATG
i pazienti inclusi dopo il 14 dicembre 2020, hanno ricevuto un regime di condizionamento con ATG il giorno -2 per ridurre l'incidenza di GVHD GRADE 1-2
|
2 grigi al Day-1
14 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno - 6 e al giorno -5
50 mg/kg per via endovenosa 2 giorni al giorno +3 e al giorno +4
Altri nomi:
a D0 endovenoso A seconda del donatore: le cellule staminali saranno estratte dal sangue (CD34+) o dal midollo osseo (CD34+ e cellule nucleari)
Altri nomi:
Cellule CD3+ se necessario dopo il trapianto
Altri nomi:
30 mg/m² per via endovenosa 5 giorni dal Giorno-6 al Giorno-2
Al giorno -2 2,5 mg/kg per i pazienti inclusi dopo il 14 dic 2020
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di GVHD cortico-resistente acuta di grado 3 e 4
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
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La GVHD acuta sarà valutata in base ai criteri internazionali del Monte Sinai
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100 giorni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attecchimento
Lasso di tempo: un anno
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numero di giorni in aplasia (neutrofili < 0,5 Giga/L e piastrine < 20 G/l, numero di trasfusioni (sangue rosso e piastrine)
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un anno
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Attecchimento
Lasso di tempo: un anno
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chimerismo
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un anno
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sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: un anno, l'ultima visita di controllo
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analisi del sangue e del midollo osseo
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un anno, l'ultima visita di controllo
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: un anno, l'ultima visita di controllo
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follow-up clinico
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un anno, l'ultima visita di controllo
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trapianto e sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: un anno
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tempo tra il giorno O e la ricaduta
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un anno
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GVHD cronica
Lasso di tempo: un anno
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la GVHD cronica sarà valutata con i criteri NCI per la valutazione della GVHD cronica
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un anno
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mortalità senza recidiva (NRM)
Lasso di tempo: ultima visita di controllo
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numero di decessi non correlati a recidiva o progressione della malattia
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ultima visita di controllo
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Chimerismo
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
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percentuale di chimerismo donatore completo e misto
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1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
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Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
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linfociti, monociti, tassi di T4, T8, Natural Killer (NK), cellule B
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3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
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Identificazione di fattori fantasma associati a GVHD
Lasso di tempo: un anno
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Modelli statistici per identificare soggetti con fattori di prognosi fantasma Nguyen JM. 2015
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un anno
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Eventi avversi di grado 3 e 4 dopo il trapianto
Lasso di tempo: un anno
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tempo di insorgenza e frequenza degli eventi avversi di grado 3 e 4 (criteri CTCAE)
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un anno
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Frequenza delle infezioni
Lasso di tempo: un anno
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tempo di insorgenza e frequenza di infezioni virali (CytoMegalo Virus, Epstein Barr virus, BKV, adenovirus), batteriche, parassitarie e da lieviti, valutate mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), colture di sangue e urine, biopsia se applicabile
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un anno
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confrontare l'OS tra pazienti con ATG e pazienti senza ATG
Lasso di tempo: un anno, ultima visita di controllo
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Sistema operativo
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un anno, ultima visita di controllo
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confrontare la GVHD acuta di grado 2-4 e 3-4 tra pazienti con ATG e pazienti senza ATG
Lasso di tempo: un anno
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La GVHD acuta sarà valutata in base ai criteri internazionali del Monte Sinai
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un anno
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confrontare la GVHD cronica tra pazienti con ATG e pazienti senza ATG
Lasso di tempo: un anno
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la GVHD cronica sarà valutata con i criteri NCI per la valutazione della GVHD cronica
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un anno
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confrontare la DFS tra pazienti con ATG e pazienti senza ATG
Lasso di tempo: un anno, ultima visita di controllo
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DFS
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un anno, ultima visita di controllo
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confrontare la ricaduta tra pazienti con ATG e pazienti senza ATG
Lasso di tempo: un anno, ultima visita di controllo
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Ricaduta
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un anno, ultima visita di controllo
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confrontare NRM tra pazienti con ATG e pazienti senza ATG
Lasso di tempo: un anno, ultima visita di controllo
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NMR
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un anno, ultima visita di controllo
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confrontare la frequenza delle infezioni tra pazienti con ATG e pazienti senza ATG
Lasso di tempo: un anno
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tempo di insorgenza e frequenza di infezioni virali (CytoMegalo Virus, Epstein Barr virus, BKV, adenovirus), batteriche, parassitarie e da lieviti, valutate mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), colture di sangue e urine, biopsia se applicabile
|
un anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
15 gennaio 2018
Completamento primario (EFFETTIVO)
21 ottobre 2021
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
21 giugno 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 agosto 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 agosto 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
28 agosto 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
15 luglio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 luglio 2022
Ultimo verificato
1 luglio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Clofarabina
- Fludarabina
- Timoglobulina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC16_0435
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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