Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Post-transplantation af cyclophosphamid (PTCY) som eneste graft versus værtssygdom (GVHD) profylakse for matchet allotransplantation: CYRIC (CYRIC)

13. juli 2022 opdateret af: Nantes University Hospital

Fase II-studie, der tester profylakse gennemførlighed af graft versus værtssygdom med kun højdosis cyclophosphamid Post-transplantation for patienter, der er kvalificeret til et konditioneringsregiment med reduceret intensitet før allogen transplantation med en kompatibel familiær eller ikke-familiær donor.

Akut eller kronisk graft versus værtssygdom er stadig den største komplikation ved stamcelletransplantation med hensyn til morbiditet og dødelighed.

For nylig viste højdosis cyclophosphamid-udnyttelse tidligt efter post-transplantation (dag+3 og +4) ikke kun for patienter med HLA-haploidentisk donor, men også for patienter med human leukocytantigen (HLA)-kompatibel donor, en stor kontrol af graft versus vært sygdom efter transplantation, hvilket giver mulighed for at overveje at stoppe immunsuppressiv behandling efter transplantationen (Neoral=cyclosporin, cellecept=mycophenolatmofetil). Faktisk er dette trin allerede blevet afsluttet i myeloablativ transplantation hos voksne patienter.

Denne tilgang kunne gøre det muligt i sidste ende at undgå adskillige komplikationer relateret til langvarig immunsuppressiv medicinadministration, samtidig med at den fremmer hurtigere immunitetsgendannelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BALTIMORE-konditioneringsregimentet vil blive brugt i denne undersøgelse med perifer stamcelletransplantation, og fludarabin vil blive erstattet af clofarabin til myeloide sygdomme (akut myeloid leukæmi, myelodysplasi, myelofibrose, kronisk myeoloid leukæmi..) på grund af bedre antitumoral aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • voksne ≤ 70 år
  • indikation for stamcelletransplantation med reduceret intensitet konditioneringsregime
  • med en HLA-kompatibel familiær 10/10 eller ikke-familiær donor
  • Skriftlig underskrevet informeret samtykkeformular
  • kvinde med den fødedygtige alder under effektiv kontrol fødselsmetode under forsøget og op til 12 måneder efter cyclophosphamid stop
  • mænd under effektiv kontrol fødselsmetode under forsøget og op til 6 måneder efter cyclophosphamidstop
  • Negativ serologi til B- og C-hepatitis og til HIV
  • Tilknyttet social sikring

Ekskluderingskriterier:

  • - Berettiget til myeloablativt kontioneringsregime
  • Anden progressiv malignitetssygdom eller tidligere anden malignitetshistorie inden for de sidste to år, med undtagelse af: kurativt behandlet basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Progressiv psykisk sygdom
  • Gravid eller ammende kvinde
  • kvinde med den fødedygtige alder uden nogen effektiv kontrol med fødsel
  • Alvorlig samtidig infektion og ikke kontrolleret

  • Kontraindikationer til allogen transplantation, især:

    • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % vurderet ved transthorax ekkografi eller isotopisk metode (isotop gamma-angiografi)
    • Respiratorisk: DLCO-begrænsende brug af fludarabin og busulfan (DLCO < 40 % af teoretisk værdi)
    • Nyre: kreatininclearance < 60 ml/min (MDRD-metode)
    • Hepatisk: transaminaser >5 Uper Per Normal (UPN) eller bilirubin> 2 UPN

  • Kontraindikationer for cyclophosphamid:

    • Urinvejsinfektioner
    • Akut urothelial toksicitet på grund af cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling
    • Obstruktion af urinstrømmen
    • Eksisterende hæmoragisk blærebetændelse
    • Gul feber vaccination

  • Hjertetilstand, der forhindrer højdosis cyclophosphamidudnyttelse:

    • New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II, III eller IV
    • Rytmisk, valvulær eller iskæmisk kardiomyopati
  • Mindre
  • Patient under værgemål eller kuratorskab
  • Patient under retsbeskyttelse
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cyclophosphamid
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for kaninproteiner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: LYMFOID HØMOPATI uden ATG
patienter med lymfoid hæmopati
Medicin: Fludarabin
30 mg/m² Intravenøs 5 dage fra dag-6 til dag-2
Stråling: Bestråling af hele kroppen
2 grå på dag-1
Medicin: Cyclofosfamid
14 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag - 6 og dag -5
Medicin: Cyclofosfamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag +3 og dag +4
Andre navne:
  • høj dosis
Andet: stamcelletransplantation
ved D0 intravenøs Afhængig af donor: stamcellerne vil blive ekstraheret fra blod (CD34+) eller fra knoglemarv (CD34+ og kerneceller)
Andre navne:
  • pode
Andet: kerneceller
CD3+ celler om nødvendigt efter transplantation
Andre navne:
  • Donorlymfocytindsprøjtning (DLI)
EKSPERIMENTEL: MYELOID HØMOPATI uden ATG
patienter med myeloid hæmopati
Stråling: Bestråling af hele kroppen
2 grå på dag-1
Medicin: Cyclofosfamid
14 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag - 6 og dag -5
Medicin: Cyclofosfamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag +3 og dag +4
Andre navne:
  • høj dosis
Andet: stamcelletransplantation
ved D0 intravenøs Afhængig af donor: stamcellerne vil blive ekstraheret fra blod (CD34+) eller fra knoglemarv (CD34+ og kerneceller)
Andre navne:
  • pode
Andet: kerneceller
CD3+ celler om nødvendigt efter transplantation
Andre navne:
  • Donorlymfocytindsprøjtning (DLI)
Medicin: Clofarabin
30 mg/m² Intravenøs 5 dage fra dag-6 til dag-2
EKSPERIMENTEL: LYMFOID HØMOPATI MED ATG
patienter inkluderet efter den 14. december 2020, modtog et konditioneringsregime med ATG på dag -2 for at reducere GVHD GRADE 1-2 forekomsten
Medicin: Fludarabin
30 mg/m² Intravenøs 5 dage fra dag-6 til dag-2
Stråling: Bestråling af hele kroppen
2 grå på dag-1
Medicin: Cyclofosfamid
14 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag - 6 og dag -5
Medicin: Cyclofosfamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag +3 og dag +4
Andre navne:
  • høj dosis
Andet: stamcelletransplantation
ved D0 intravenøs Afhængig af donor: stamcellerne vil blive ekstraheret fra blod (CD34+) eller fra knoglemarv (CD34+ og kerneceller)
Andre navne:
  • pode
Andet: kerneceller
CD3+ celler om nødvendigt efter transplantation
Andre navne:
  • Donorlymfocytindsprøjtning (DLI)
Medicin: Thymoglobulin injicerbart produkt
Ved dag -2 2,5 mg/kg for patienter inkluderet efter 14. december 2020
Andre navne:
  • ATG
EKSPERIMENTEL: MYELOID HØMOPATI med ATG
patienter inkluderet efter den 14. december 2020, modtog et konditioneringsregime med ATG på dag -2 for at reducere GVHD GRADE 1-2 forekomsten
Stråling: Bestråling af hele kroppen
2 grå på dag-1
Medicin: Cyclofosfamid
14 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag - 6 og dag -5
Medicin: Cyclofosfamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dage på dag +3 og dag +4
Andre navne:
  • høj dosis
Andet: stamcelletransplantation
ved D0 intravenøs Afhængig af donor: stamcellerne vil blive ekstraheret fra blod (CD34+) eller fra knoglemarv (CD34+ og kerneceller)
Andre navne:
  • pode
Andet: kerneceller
CD3+ celler om nødvendigt efter transplantation
Andre navne:
  • Donorlymfocytindsprøjtning (DLI)
Medicin: Clofarabin
30 mg/m² Intravenøs 5 dage fra dag-6 til dag-2
Medicin: Thymoglobulin injicerbart produkt
Ved dag -2 2,5 mg/kg for patienter inkluderet efter 14. december 2020
Andre navne:
  • ATG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad 3 og 4 akut GVHD cortico-resistente
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
akut GVHD vil blive evalueret ud fra International Mount Sinai kriterier
100 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indpodning
Tidsramme: et år
antal dage i aplasi (neutrofiler < 0,5 Giga/L og blodplader <20 G/l, antal transfusioner (rødt blod og blodplader)
et år
Indpodning
Tidsramme: et år
kimærisme
et år
sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: et år, det sidste opfølgende besøg
blod- og knoglemarvsanalyse
et år, det sidste opfølgende besøg
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: et år, det sidste opfølgende besøg
klinisk opfølgning
et år, det sidste opfølgende besøg
graft og tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: et år
tid mellem dag O og tilbagefald
et år
kronisk GVHD
Tidsramme: et år
kronisk GVHD vil blive vurderet med NCI kriterier for evaluering af kronisk GVHD
et år
ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: sidste opfølgende besøg
antal dødsfald, der ikke er relateret til tilbagefald eller sygdomsprogression
sidste opfølgende besøg
Kimærisme
Tidsramme: 1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter transplantation
andel af fuld og blandet donorkimerisme
1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter transplantation
Immunrekonstitution
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter transplantation
lymfocytter, monocytter, T4, T8, Natural Killer (NK), B-cellehastigheder
3, 6 og 12 måneder efter transplantation
Identifikation af spøgelsesfaktorer forbundet med GVHD
Tidsramme: et år
Statistiske modeller til at identificere forsøgspersoner med spøgelsesprognosefaktorer Nguyen JM. 2015
et år
Bivirkninger af grad 3 og 4 efter transplantation
Tidsramme: et år
tidspunkt for indtræden og hyppighed af grad 3 og grad 4 bivirkninger (CTCAE-kriterier)
et år
Hyppighed af infektioner
Tidsramme: et år
tidspunkt for forekomst og hyppighed af virale (CytoMegalo Virus, Epstein Barr-virus, BKV, adenovirus), bakterie-, parasit- og gærinfektioner, evalueret ved polymerasekædereaktion (PCR), blod- og urinkulturer, biopsi, hvis relevant
et år
sammenligne OS mellem patienter med ATG og patienter uden ATG
Tidsramme: et år, sidste opfølgningsbesøg
OS
et år, sidste opfølgningsbesøg
sammenligne grad 2-4 og 3-4 akut GVHD mellem patienter med ATG og patienter uden ATG
Tidsramme: et år
akut GVHD vil blive evalueret ud fra International Mount Sinai kriterier
et år
sammenligne kronisk GVHD mellem patienter med ATG og patienter uden ATG
Tidsramme: et år
kronisk GVHD vil blive vurderet med NCI kriterier for evaluering af kronisk GVHD
et år
sammenligne DFS mellem patienter med ATG og patienter uden ATG
Tidsramme: et år, sidste opfølgningsbesøg
DFS
et år, sidste opfølgningsbesøg
sammenlign Tilbagefald mellem patienter med ATG og patienter uden ATG
Tidsramme: et år, sidste opfølgningsbesøg
Tilbagefald
et år, sidste opfølgningsbesøg
sammenligne NRM mellem patienter med ATG og patienter uden ATG
Tidsramme: et år, sidste opfølgningsbesøg
NRM
et år, sidste opfølgningsbesøg
sammenligne infektionsfrekvens mellem patienter med ATG og patienter uden ATG
Tidsramme: et år
tidspunkt for forekomst og hyppighed af virale (CytoMegalo Virus, Epstein Barr-virus, BKV, adenovirus), bakterie-, parasit- og gærinfektioner, evalueret ved polymerasekædereaktion (PCR), blod- og urinkulturer, biopsi, hvis relevant
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. oktober 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2017

Først opslået (FAKTISKE)

28. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC16_0435

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pode versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner