Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Posttransplantation av cyklofosfamid (PTCY) som ensamtransplantat mot värdsjukdom (GVHD) profylax för matchad allotransplantation: CYRIC (CYRIC)

13 juli 2022 uppdaterad av: Nantes University Hospital

Fas II-studie som testar profylaxens genomförbarhet av graft-versus-värdsjukdom med endast högdos cyklofosfamid efter transplantation för patienter som är berättigade till ett konditioneringsregimen med reducerad intensitet före allogen transplantation med en kompatibel familjär eller icke-familj givare.

Akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom är fortfarande den största komplikationen vid stamcellstransplantation när det gäller sjuklighet och mortalitet.

Nyligen visade högdos cyklofosfamidanvändning tidigt efter post-transplantation (dag+3 och +4) inte bara för patienter med HLA-haploidentisk donator utan även för patienter med human leukocytantigen (HLA)-kompatibel donator, en bra kontroll av graft kontra värd sjukdom efter transplantation, vilket gör det möjligt att överväga att avbryta immunsuppressiv behandling efter transplantationen (Neoral=cyklosporin, cell-cept=mykofenolatmofetil). Detta steg har faktiskt redan slutförts vid myeloablativ transplantation hos vuxna patienter.

Detta tillvägagångssätt skulle kunna göra det möjligt att i slutändan undvika flera komplikationer relaterade till långvarig administrering av immunsuppressiva läkemedel, samtidigt som det främjar snabbare återhämtning av immuniteten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BALTIMORE-konditioneringsregementet kommer att användas i denna studie med perifer stamcellstransplantation och fludarabin kommer att ersättas av clofarabin för myeloida sjukdomar (akut myeloida leukemi, myelodysplasi, myelofibros, kronisk myeoloid leukemi..) på grund av bättre antitumoral aktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • vuxna ≤ 70 år
  • indikation på stamcellstransplantation med konditionering med reducerad intensitet
  • med en HLA-kompatibel familjär 10/10 eller icke-familj givare
  • Skriftligt undertecknat formulär för informerat samtycke
  • kvinna med fertil ålder under effektiv kontroll förlossningsmetod under försöket och upp till 12 månader efter cyklofosfamidstopp
  • män under effektiv kontroll förlossningsmetod under försöket och upp till 6 månader efter cyklofosfamidstopp
  • Negativ serologi till B- och C-hepatit och till HIV
  • Ansluten till socialförsäkringen

Exklusions kriterier:

  • - Kvalificerad för myeloablativ kontioneringsregim
  • Annan progressiv malignitet sjukdom eller historia av tidigare annan malignitet under de senaste två åren, med undantag av: kurativt behandlat basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Progressiv psykisk sjukdom
  • Gravid eller ammande kvinna
  • kvinna med fertil ålder utan någon effektiv kontroll förlossningen
  • Allvarlig samtidig infektion och inte kontrollerad

  • Kontraindikationer för allogen transplantation, särskilt:

    • Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion <45 % bedömd med transthorax ekografi eller isotopmetod (isotop gamma-angiografi)
    • Andningsvägar: DLCO-begränsande användning av fludarabin och busulfan (DLCO < 40 % av det teoretiska värdet)
    • Njure: kreatininclearance < 60 ml/min (MDRD-metoden)
    • Lever: transaminaser >5 Upper Per Normal (UPN) eller bilirubin> 2 UPN

  • Kontraindikationer för cyklofosfamid:

    • Urinvägsinfektion
    • Akut uroteltoxicitet på grund av cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling
    • Obstruktion av urinflöde
    • Redan existerande hemorragisk cystit
    • Vaccination mot gula febern

  • Hjärttillstånd som förhindrar användning av högdos cyklofosfamid:

    • New York Heart Association (NYHA) funktionsklass II, III eller IV
    • Rytmisk, valvulär eller ischemisk kardiomyopati
  • Mindre
  • Patient under förmynderskap eller kurator
  • Patient under rättsligt skydd
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot cyklofosfamid
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot kaninproteiner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: LYMFOID HEMOPATI utan ATG
patienter med lymfoid hemopati
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m² Intravenöst 5 dagar från dag-6 till dag-2
Strålning: Helkroppsbestrålning
2 gråa på dag-1
Läkemedel: Cyklofosfamid
14 mg/kg intravenöst 2 dagar vid dag - 6 och dag -5
Läkemedel: Cyklofosfamid
50 mg/kg intravenöst 2 dagar vid dag +3 och dag +4
Andra namn:
  • hög dos
Övrig: stamcellstransplantation
vid D0 intravenöst Beroende på givare: stamcellerna kommer att extraheras från blod (CD34+) eller från benmärg (CD34+ och kärnceller)
Andra namn:
  • ympa
Övrig: kärnceller
CD3+-celler vid behov efter transplantation
Andra namn:
  • Injektion av donatorlymfocyter (DLI)
EXPERIMENTELL: MYELOID HEMOPATI utan ATG
patienter med myeloid hemopati
Strålning: Helkroppsbestrålning
2 gråa på dag-1
Läkemedel: Cyklofosfamid
14 mg/kg intravenöst 2 dagar vid dag - 6 och dag -5
Läkemedel: Cyklofosfamid
50 mg/kg intravenöst 2 dagar vid dag +3 och dag +4
Andra namn:
  • hög dos
Övrig: stamcellstransplantation
vid D0 intravenöst Beroende på givare: stamcellerna kommer att extraheras från blod (CD34+) eller från benmärg (CD34+ och kärnceller)
Andra namn:
  • ympa
Övrig: kärnceller
CD3+-celler vid behov efter transplantation
Andra namn:
  • Injektion av donatorlymfocyter (DLI)
Läkemedel: Klofarabin
30 mg/m² Intravenöst 5 dagar från dag-6 till dag-2
EXPERIMENTELL: LYMFOID HEMOPATI MED ATG
patienter inkluderade efter 14 dec 2020, fick en konditioneringskur med ATG på dag -2 för att minska GVHD GRAD 1-2 incidens
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m² Intravenöst 5 dagar från dag-6 till dag-2
Strålning: Helkroppsbestrålning
2 gråa på dag-1
Läkemedel: Cyklofosfamid
14 mg/kg intravenöst 2 dagar vid dag - 6 och dag -5
Läkemedel: Cyklofosfamid
50 mg/kg intravenöst 2 dagar vid dag +3 och dag +4
Andra namn:
  • hög dos
Övrig: stamcellstransplantation
vid D0 intravenöst Beroende på givare: stamcellerna kommer att extraheras från blod (CD34+) eller från benmärg (CD34+ och kärnceller)
Andra namn:
  • ympa
Övrig: kärnceller
CD3+-celler vid behov efter transplantation
Andra namn:
  • Injektion av donatorlymfocyter (DLI)
Läkemedel: Thymoglobulin injicerbar produkt
Vid dag -2 2,5 mg/kg för patienter inkluderade efter 14 dec 2020
Andra namn:
  • ATG
EXPERIMENTELL: MYELOID HEMOPATI med ATG
patienter inkluderade efter 14 dec 2020, fick en konditioneringskur med ATG på dag -2 för att minska GVHD GRAD 1-2 incidens
Strålning: Helkroppsbestrålning
2 gråa på dag-1
Läkemedel: Cyklofosfamid
14 mg/kg intravenöst 2 dagar vid dag - 6 och dag -5
Läkemedel: Cyklofosfamid
50 mg/kg intravenöst 2 dagar vid dag +3 och dag +4
Andra namn:
  • hög dos
Övrig: stamcellstransplantation
vid D0 intravenöst Beroende på givare: stamcellerna kommer att extraheras från blod (CD34+) eller från benmärg (CD34+ och kärnceller)
Andra namn:
  • ympa
Övrig: kärnceller
CD3+-celler vid behov efter transplantation
Andra namn:
  • Injektion av donatorlymfocyter (DLI)
Läkemedel: Klofarabin
30 mg/m² Intravenöst 5 dagar från dag-6 till dag-2
Läkemedel: Thymoglobulin injicerbar produkt
Vid dag -2 2,5 mg/kg för patienter inkluderade efter 14 dec 2020
Andra namn:
  • ATG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av grad 3 och 4 akut GVHD kortikoresistent
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
akut GVHD kommer att utvärderas från internationella Mount Sinai-kriterier
100 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftment
Tidsram: ett år
antal dagar i aplasi (neutrofiler < 0,5 Giga/L och blodplättar <20 G/l, antal transfusioner (rött blod och blodplättar)
ett år
Engraftment
Tidsram: ett år
chimerism
ett år
sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: ett år, det sista uppföljningsbesöket
blod- och benmärgsanalys
ett år, det sista uppföljningsbesöket
Total överlevnad (OS)
Tidsram: ett år, det sista uppföljningsbesöket
klinisk uppföljning
ett år, det sista uppföljningsbesöket
transplantat och återfallsfri överlevnad
Tidsram: ett år
tiden mellan dag O och återfall
ett år
kronisk GVHD
Tidsram: ett år
kronisk GVHD kommer att bedömas med NCI-kriterier för utvärdering av kronisk GVHD
ett år
non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: sista uppföljningsbesöket
antalet dödsfall som inte är relaterat till återfall eller sjukdomsprogression
sista uppföljningsbesöket
Chimerism
Tidsram: 1, 2, 3, 6 och 12 månader efter transplantation
andel av fullständig och blandad givarchimerism
1, 2, 3, 6 och 12 månader efter transplantation
Immunrekonstitution
Tidsram: 3, 6 och 12 månader efter transplantation
lymfocyter, monocyter, T4, T8, Natural Killer (NK), B-cellshastigheter
3, 6 och 12 månader efter transplantation
Identifiering av spökfaktorer associerade med GVHD
Tidsram: ett år
Statistiska modeller för att identifiera försökspersoner med spökprognosfaktorer Nguyen JM. 2015
ett år
Biverkningar av grad 3 och 4 efter transplantation
Tidsram: ett år
tidpunkt och frekvens av biverkningar av grad 3 och grad 4 (CTCAE-kriterier)
ett år
Infektionsfrekvens
Tidsram: ett år
tidpunkt för uppkomst och frekvens av virala (CytoMegalo Virus, Epstein Barr-virus, BKV, adenovirus), bakteriella, parasit- och jästinfektioner, utvärderade med polymeraskedjereaktion (PCR), blod- och urinkulturer, biopsi om tillämpligt
ett år
jämför OS mellan patienter med ATG och patienter utan ATG
Tidsram: ett år, sista uppföljningsbesök
OS
ett år, sista uppföljningsbesök
jämför grad 2-4 och 3-4 akut GVHD mellan patienter med ATG och patienter utan ATG
Tidsram: ett år
akut GVHD kommer att utvärderas från internationella Mount Sinai-kriterier
ett år
jämför kronisk GVHD mellan patienter med ATG och patienter utan ATG
Tidsram: ett år
kronisk GVHD kommer att bedömas med NCI-kriterier för utvärdering av kronisk GVHD
ett år
jämför DFS mellan patienter med ATG och patienter utan ATG
Tidsram: ett år, sista uppföljningsbesök
DFS
ett år, sista uppföljningsbesök
jämför Återfall mellan patienter med ATG och patienter utan ATG
Tidsram: ett år, sista uppföljningsbesök
Återfall
ett år, sista uppföljningsbesök
jämför NRM mellan patienter med ATG och patienter utan ATG
Tidsram: ett år, sista uppföljningsbesök
NRM
ett år, sista uppföljningsbesök
jämför infektionsfrekvens mellan patienter med ATG och patienter utan ATG
Tidsram: ett år
tidpunkt för uppkomst och frekvens av virala (CytoMegalo Virus, Epstein Barr-virus, BKV, adenovirus), bakteriella, parasit- och jästinfektioner, utvärderade med polymeraskedjereaktion (PCR), blod- och urinkulturer, biopsi om tillämpligt
ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 januari 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 oktober 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

21 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2017

Första postat (FAKTISK)

28 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

15 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC16_0435

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graft kontra värdsjukdom

Kliniska prövningar på Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera