Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Post-transplantasjon av syklofosfamid (PTCY) som eneste graft versus vertssykdom (GVHD) profylakse for matchet allotransplantasjon: CYRIC (CYRIC)

13. juli 2022 oppdatert av: Nantes University Hospital

Fase II-studie tester profylakse gjennomførbarhet av graft versus vertssykdom med kun høydose cyklofosfamid etter transplantasjon for pasienter som er kvalifisert for et kondisjoneringsregiment med redusert intensitet før allogen transplantasjon med en kompatibel familiær eller ikke-familiær donor.

Akutt eller kronisk transplantat versus vertssykdom er fortsatt den største komplikasjonen ved stamcelletransplantasjon når det gjelder sykelighet og dødelighet.

Nylig viste høydose cyklofosfamidutnyttelse tidlig etter post-transplantasjon (dag+3 og +4) ikke bare for pasienter med HLA-haploidentisk donor, men også for pasienter med human leukocyttantigen (HLA)-kompatibel donor, en god kontroll av graft versus vert sykdom etter transplantasjon, som gjør det mulig å vurdere å stoppe immunsuppressiv behandling etter transplantasjonen (Neoral=cyklosporin, cellecept=mykofenolatmofetil). Faktisk er dette trinnet allerede fullført i myeloablativ transplantasjon hos voksne pasienter.

Denne tilnærmingen kan gjøre det mulig å unngå til slutt flere komplikasjoner knyttet til langsiktig administrering av immunsuppressive legemidler, samtidig som den fremmer raskere immunitetsgjenoppretting.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BALTIMORE kondisjoneringsregimentet vil bli brukt i denne studien med perifer stamcelletransplantasjon og fludarabin vil bli erstattet av clofarabin for myeloide sykdommer (akutt myeloide leukemi, myelodysplasi, myelofibrose, kronisk myeloide leukemi..) på grunn av bedre antitumoral aktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • voksne ≤ 70 år
  • indikasjon på stamcelletransplantasjon med kondisjoneringsregime med redusert intensitet
  • med en HLA-kompatibel familiær 10/10 eller ikke-familiær donor
  • Skriftlig signert informert samtykkeskjema
  • kvinne med fertil alder under effektiv kontroll fødselsmetode under forsøket og opptil 12 måneder etter cyklofosfamidstopp
  • menn under effektiv kontroll fødselsmetode under forsøket og opptil 6 måneder etter cyklofosfamidstopp
  • Negativ serologi til B- og C-hepatitt og til HIV
  • Tilknyttet trygd

Ekskluderingskriterier:

  • - Kvalifisert for myeloablativ kontioneringsregime
  • Annen progressiv malignitetssykdom eller historie med tidligere annen malignitet de siste to årene, med unntak av: kurativt behandlet basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Progressiv psykisk sykdom
  • Gravid eller ammende kvinne
  • kvinne med fruktbarhet uten noen effektiv kontroll fødsel
  • Alvorlig samtidig infeksjon og ikke kontrollert

  • Kontraindikasjoner for allogen transplantasjon, spesielt:

    • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % vurdert ved transthorax ekkografi eller isotopisk metode (isotop gamma-angiografi)
    • Luftveier: DLCO-begrensende bruk av fludarabin og busulfan (DLCO < 40 % av teoretisk verdi)
    • Nyre: kreatininclearance < 60 ml/min (MDRD-metoden)
    • Lever: transaminaser >5 øvre per normal (UPN) eller bilirubin> 2 UPN

  • Kontraindikasjoner for cyklofosfamid:

    • Urinveisinfeksjon
    • Akutt urotelial toksisitet på grunn av cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling
    • Hindring av urinstrømmen
    • Eksisterende hemorragisk cystitt
    • Vaksinasjon mot gul feber

  • Hjertetilstand som forhindrer høydose cyklofosfamidutnyttelse:

    • New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II, III eller IV
    • Rytmisk, valvulær eller iskemisk kardiomyopati
  • Liten
  • Pasient under vergemål eller kuratorskap
  • Pasient under rettslig beskyttelse
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cyklofosfamid
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor kaninproteiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: LYMFOID HEMOPATI uten ATG
pasienter med lymfoid hemopati
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m² Intravenøs 5 dager fra dag-6 til dag-2
Stråling: Helkroppsbestråling
2 grå på dag-1
Legemiddel: Cyklofosfamid
14 mg/kg intravenøst ​​2 dager på dag - 6 og dag -5
Legemiddel: Cyklofosfamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dager på dag +3 og dag +4
Andre navn:
  • høy dose
Annen: stamcelletransplantasjon
ved D0 intravenøs Avhengig av donor: stamcellene vil bli ekstrahert fra blod (CD34+) eller fra benmarg (CD34+ og kjerneceller)
Andre navn:
  • pode
Annen: kjernefysiske celler
CD3+-celler om nødvendig etter transplantasjon
Andre navn:
  • Donorlymfocyttinjeksjon (DLI)
EKSPERIMENTELL: MYELOID HEMOPATI uten ATG
pasienter med myeloid hemopati
Stråling: Helkroppsbestråling
2 grå på dag-1
Legemiddel: Cyklofosfamid
14 mg/kg intravenøst ​​2 dager på dag - 6 og dag -5
Legemiddel: Cyklofosfamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dager på dag +3 og dag +4
Andre navn:
  • høy dose
Annen: stamcelletransplantasjon
ved D0 intravenøs Avhengig av donor: stamcellene vil bli ekstrahert fra blod (CD34+) eller fra benmarg (CD34+ og kjerneceller)
Andre navn:
  • pode
Annen: kjernefysiske celler
CD3+-celler om nødvendig etter transplantasjon
Andre navn:
  • Donorlymfocyttinjeksjon (DLI)
Legemiddel: Clofarabin
30 mg/m² Intravenøs 5 dager fra dag-6 til dag-2
EKSPERIMENTELL: LYMFOID HEMOPATI MED ATG
pasienter inkludert etter 14. desember 2020, mottok et kur med ATG på dag -2 for å redusere GVHD GRADE 1-2 forekomst
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m² Intravenøs 5 dager fra dag-6 til dag-2
Stråling: Helkroppsbestråling
2 grå på dag-1
Legemiddel: Cyklofosfamid
14 mg/kg intravenøst ​​2 dager på dag - 6 og dag -5
Legemiddel: Cyklofosfamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dager på dag +3 og dag +4
Andre navn:
  • høy dose
Annen: stamcelletransplantasjon
ved D0 intravenøs Avhengig av donor: stamcellene vil bli ekstrahert fra blod (CD34+) eller fra benmarg (CD34+ og kjerneceller)
Andre navn:
  • pode
Annen: kjernefysiske celler
CD3+-celler om nødvendig etter transplantasjon
Andre navn:
  • Donorlymfocyttinjeksjon (DLI)
Legemiddel: Thymoglobulin injiserbart produkt
Ved dag -2 2,5 mg/kg for pasienter inkludert etter 14. desember 2020
Andre navn:
  • ATG
EKSPERIMENTELL: MYELOID HEMOPATI med ATG
pasienter inkludert etter 14. desember 2020, mottok et kur med ATG på dag -2 for å redusere GVHD GRADE 1-2 forekomst
Stråling: Helkroppsbestråling
2 grå på dag-1
Legemiddel: Cyklofosfamid
14 mg/kg intravenøst ​​2 dager på dag - 6 og dag -5
Legemiddel: Cyklofosfamid
50 mg/kg intravenøst ​​2 dager på dag +3 og dag +4
Andre navn:
  • høy dose
Annen: stamcelletransplantasjon
ved D0 intravenøs Avhengig av donor: stamcellene vil bli ekstrahert fra blod (CD34+) eller fra benmarg (CD34+ og kjerneceller)
Andre navn:
  • pode
Annen: kjernefysiske celler
CD3+-celler om nødvendig etter transplantasjon
Andre navn:
  • Donorlymfocyttinjeksjon (DLI)
Legemiddel: Clofarabin
30 mg/m² Intravenøs 5 dager fra dag-6 til dag-2
Legemiddel: Thymoglobulin injiserbart produkt
Ved dag -2 2,5 mg/kg for pasienter inkludert etter 14. desember 2020
Andre navn:
  • ATG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3 og 4 akutt GVHD kortiko-resistent
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
akutt GVHD vil bli evaluert fra internasjonale Mount Sinai-kriterier
100 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enpoding
Tidsramme: ett år
antall dager i aplasi (nøytrofiler < 0,5 Giga/L og blodplater <20 G/l, antall transfusjoner (rødt blod og blodplater)
ett år
Enpoding
Tidsramme: ett år
kimærisme
ett år
sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: ett år, siste oppfølgingsbesøk
blod- og benmargsanalyse
ett år, siste oppfølgingsbesøk
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ett år, siste oppfølgingsbesøk
klinisk oppfølging
ett år, siste oppfølgingsbesøk
graft og tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: ett år
tid mellom dag O og tilbakefall
ett år
kronisk GVHD
Tidsramme: ett år
kronisk GVHD vil bli vurdert med NCI-kriterier for evaluering av kronisk GVHD
ett år
ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: siste oppfølgingsbesøk
antall dødsfall som ikke er relatert til tilbakefall eller sykdomsprogresjon
siste oppfølgingsbesøk
Chimerisme
Tidsramme: 1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
andel full og blandet donorkimerisme
1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
lymfocytter, monocytter, T4, T8, Natural Killer (NK), B-celler
3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
Identifikasjon av spøkelsesfaktorer assosiert med GVHD
Tidsramme: ett år
Statistiske modeller for å identifisere emner med spøkelsesprognosefaktorer Nguyen JM. 2015
ett år
Bivirkninger av grad 3 og 4 etter transplantasjon
Tidsramme: ett år
tidspunkt for opptreden og hyppighet av uønskede hendelser av grad 3 og grad 4 (CTCAE-kriterier)
ett år
Infeksjonsfrekvens
Tidsramme: ett år
tidspunkt for opptreden og hyppighet av virale (CytoMegalo Virus, Epstein Barr-virus, BKV, adenovirus), bakterielle, parasitt- og gjærinfeksjoner, evaluert ved polymerasekjedereaksjon (PCR), blod- og urinkulturer, biopsi hvis aktuelt
ett år
sammenligne OS mellom pasienter med ATG og pasienter uten ATG
Tidsramme: ett år, siste oppfølgingsbesøk
OS
ett år, siste oppfølgingsbesøk
sammenligne grad 2-4 og 3-4 akutt GVHD mellom pasienter med ATG og pasienter uten ATG
Tidsramme: ett år
akutt GVHD vil bli evaluert fra internasjonale Mount Sinai-kriterier
ett år
sammenligne kronisk GVHD mellom pasienter med ATG og pasienter uten ATG
Tidsramme: ett år
kronisk GVHD vil bli vurdert med NCI-kriterier for evaluering av kronisk GVHD
ett år
sammenligne DFS mellom pasienter med ATG og pasienter uten ATG
Tidsramme: ett år, siste oppfølgingsbesøk
DFS
ett år, siste oppfølgingsbesøk
sammenlign Tilbakefall mellom pasienter med ATG og pasienter uten ATG
Tidsramme: ett år, siste oppfølgingsbesøk
Tilbakefall
ett år, siste oppfølgingsbesøk
sammenligne NRM mellom pasienter med ATG og pasienter uten ATG
Tidsramme: ett år, siste oppfølgingsbesøk
NRM
ett år, siste oppfølgingsbesøk
sammenligne Infeksjonsfrekvens mellom pasienter med ATG og pasienter uten ATG
Tidsramme: ett år
tidspunkt for opptreden og hyppighet av virale (CytoMegalo Virus, Epstein Barr-virus, BKV, adenovirus), bakterielle, parasitt- og gjærinfeksjoner, evaluert ved polymerasekjedereaksjon (PCR), blod- og urinkulturer, biopsi hvis aktuelt
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. januar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. oktober 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC16_0435

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode versus vertssykdom

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere