Cyklofosfamid po przeszczepie (PTCY) jako profilaktyka choroby jedynego przeszczepu przeciw gospodarzowi (GVHD) dla dopasowanego alloprzeszczepu: CYRYKA (CYRIC)
13 lipca 2022 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital
Badanie fazy II oceniające wykonalność profilaktyki choroby przeszczep przeciw gospodarzowi tylko z cyklofosfamidem w dużych dawkach po przeszczepie u pacjentów kwalifikujących się do pułku kondycjonującego o zmniejszonej intensywności przed przeszczepem allogenicznym u zgodnego dawcy rodzinnego lub nierodzinnego.
Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest nadal głównym powikłaniem przeszczepu komórek macierzystych pod względem zachorowalności i śmiertelności.
Ostatnio stosowanie cyklofosfamidu w dużych dawkach wcześnie po przeszczepie (dzień + 3 i +4) nie tylko u pacjentów z haploidentycznym dawcą HLA, ale także u pacjentów z dawcą zgodnym z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA), wykazało doskonałą kontrolę przeszczepu w stosunku do gospodarza choroby po transplantacji, co pozwala rozważyć przerwanie leczenia immunosupresyjnego po transplantacji (Neoral=cyklosporyna, cell-cept=mykofenolan mofetylu). Rzeczywiście, ten krok został już zakończony w transplantacji mieloablacyjnej u dorosłych pacjentów.
Takie podejście pozwoliłoby ostatecznie uniknąć kilku powikłań związanych z długotrwałym podawaniem leków immunosupresyjnych, jednocześnie promując szybszy powrót odporności.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Schemat kondycjonowania BALTIMORE zostanie zastosowany w tym badaniu z przeszczepem obwodowych komórek macierzystych, a fludarabina zostanie zastąpiona klofarabiną w przypadku chorób szpikowych (ostra białaczka szpikowa, mielodysplazja, zwłóknienie szpiku, przewlekła białaczka szpikowa…) ze względu na lepszą aktywność przeciwnowotworową w tym ustawieniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
47
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nantes, Francja
- Nantes UH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dorośli ≤ 70 lat
- Wskazania do przeszczepu komórek macierzystych ze schematem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności
- z dawcą rodzinnym zgodnym z HLA 10/10 lub dawcą spoza rodziny
- Pisemny, podpisany formularz świadomej zgody
- kobiety zdolnej do zajścia w ciążę pod skuteczną metodą kontroli porodu w trakcie badania i do 12 miesięcy po odstawieniu cyklofosfamidu
- mężczyzn pod skuteczną metodą antykoncepcyjną podczas badania i do 6 miesięcy po odstawieniu cyklofosfamidu
- Ujemna serologia na zapalenie wątroby typu B i C oraz na HIV
- Związany z ubezpieczeniami społecznymi
Kryteria wyłączenia:
- - Kwalifikujący się do schematu kondycjonowania mieloablacyjnego
- Inna postępująca choroba nowotworowa lub przebyty wcześniej inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem: leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy
- Postępująca choroba psychiczna
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- kobieta w wieku rozrodczym bez skutecznej kontroli urodzeń
- Poważne współistniejące zakażenie i niekontrolowane
Przeciwwskazania do przeszczepów allogenicznych, w szczególności:
- Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory <45% oceniana za pomocą echografii przezklatkowej lub metodą izotopową (izotopowa gamma-angiografia)
- Układ oddechowy: DLCO ograniczające stosowanie fludarabiny i busulfanu (DLCO < 40% wartości teoretycznej)
- Nerki: klirens kreatyniny < 60 ml/min (metoda MDRD)
- Wątrobowe: transaminazy > 5 górne na normalne (UPN) lub bilirubina > 2 UPN
Przeciwwskazania do cyklofosfamidu:
- Infekcje dróg moczowych
- Ostra toksyczność nabłonka dróg moczowych spowodowana chemioterapią cytotoksyczną lub radioterapią
- Zakłócenie przepływu moczu
- Istniejące wcześniej krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
- Szczepienie przeciw żółtej febrze
Stan serca uniemożliwiający zastosowanie dużych dawek cyklofosfamidu :
- Klasa czynnościowa II, III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
- Kardiomiopatia rytmiczna, zastawkowa lub niedokrwienna
- Drobny
- Pacjent objęty kuratelą lub kuratelą
- Pacjent pod ochroną sądową
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na cyklofosfamid
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na białka królicze
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: HEMOPATIA LIMPHOIDOWA bez ATG
pacjentów z hemopatią limfatyczną
|
30 mg/m² Dożylnie przez 5 dni od dnia 6 do dnia 2
2 szarości w dniu 1
14 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu -6 i dniu -5
50 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu +3 i dniu +4
Inne nazwy:
w D0 dożylnie W zależności od dawcy: komórki macierzyste zostaną pobrane z krwi (CD34+) lub ze szpiku kostnego (CD34+ i komórki jądrowe)
Inne nazwy:
Komórki CD3+ w razie potrzeby po przeszczepie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: HEMOPATIA SZPIKOWA bez ATG
pacjentów z hemopatią szpikową
|
2 szarości w dniu 1
14 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu -6 i dniu -5
50 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu +3 i dniu +4
Inne nazwy:
w D0 dożylnie W zależności od dawcy: komórki macierzyste zostaną pobrane z krwi (CD34+) lub ze szpiku kostnego (CD34+ i komórki jądrowe)
Inne nazwy:
Komórki CD3+ w razie potrzeby po przeszczepie
Inne nazwy:
30 mg/m² Dożylnie przez 5 dni od dnia 6 do dnia 2
|
|
EKSPERYMENTALNY: HEMOPATIA LIMPHOIDOWA Z ATG
pacjenci włączeni po 14 grudnia 2020 r. otrzymali schemat kondycjonujący z ATG w dniu -2 w celu zmniejszenia częstości występowania GVHD STOPNIA 1-2
|
30 mg/m² Dożylnie przez 5 dni od dnia 6 do dnia 2
2 szarości w dniu 1
14 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu -6 i dniu -5
50 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu +3 i dniu +4
Inne nazwy:
w D0 dożylnie W zależności od dawcy: komórki macierzyste zostaną pobrane z krwi (CD34+) lub ze szpiku kostnego (CD34+ i komórki jądrowe)
Inne nazwy:
Komórki CD3+ w razie potrzeby po przeszczepie
Inne nazwy:
W dniu -2 2,5 mg/kg dla pacjentów włączonych po 14 grudnia 2020 r.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: HEMOPATIA SZPIKOWA z ATG
pacjenci włączeni po 14 grudnia 2020 r. otrzymali schemat kondycjonujący z ATG w dniu -2 w celu zmniejszenia częstości występowania GVHD STOPNIA 1-2
|
2 szarości w dniu 1
14 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu -6 i dniu -5
50 mg/kg dożylnie przez 2 dni w dniu +3 i dniu +4
Inne nazwy:
w D0 dożylnie W zależności od dawcy: komórki macierzyste zostaną pobrane z krwi (CD34+) lub ze szpiku kostnego (CD34+ i komórki jądrowe)
Inne nazwy:
Komórki CD3+ w razie potrzeby po przeszczepie
Inne nazwy:
30 mg/m² Dożylnie przez 5 dni od dnia 6 do dnia 2
W dniu -2 2,5 mg/kg dla pacjentów włączonych po 14 grudnia 2020 r.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie ostrej oporności korowej GVHD stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
ostra GVHD zostanie oceniona na podstawie międzynarodowych kryteriów Mount Sinai
|
100 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszczepienie
Ramy czasowe: rok
|
liczba dni w aplazji (neutrofile < 0,5 Giga/L i płytki krwi < 20 G/l, liczba transfuzji (krwinki czerwone i płytki krwi)
|
rok
|
|
Wszczepienie
Ramy czasowe: rok
|
chimeryzm
|
rok
|
|
przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
analiza krwi i szpiku kostnego
|
rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
obserwacja kliniczna
|
rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
|
przeżycie wolne od przeszczepów i nawrotów
Ramy czasowe: rok
|
czas między dniem 0 a nawrotem
|
rok
|
|
przewlekła GVHD
Ramy czasowe: rok
|
przewlekła GVHD zostanie oceniona za pomocą kryteriów NCI do oceny przewlekłej GVHD
|
rok
|
|
śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: ostatnia wizyta kontrolna
|
liczba zgonów niezwiązanych z nawrotem lub progresją choroby
|
ostatnia wizyta kontrolna
|
|
Chimeryzm
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji
|
odsetek pełnego i mieszanego chimeryzmu dawcy
|
1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji
|
|
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji
|
limfocyty, monocyty, T4, T8, NK, limfocyty B
|
3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji
|
|
Identyfikacja czynników duchów związanych z GVHD
Ramy czasowe: rok
|
Modele statystyczne do identyfikowania osób z czynnikami prognozowania duchów Nguyen JM. 2015
|
rok
|
|
Zdarzenia niepożądane stopnia 3 i 4 po transplantacji
Ramy czasowe: rok
|
czas wystąpienia i częstość zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia (kryteria CTCAE)
|
rok
|
|
Częstotliwość infekcji
Ramy czasowe: rok
|
czas wystąpienia i częstość infekcji wirusowych (wirus CytoMegalo, wirus Epsteina-Barra, BKV, adenowirus), bakteryjnych, pasożytniczych i drożdżakowych, oceniane metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), posiewy krwi i moczu, biopsja, jeśli dotyczy
|
rok
|
|
porównaj OS między pacjentami z ATG i pacjentami bez ATG
Ramy czasowe: rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
System operacyjny
|
rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
|
porównaj ostrą GVHD stopnia 2-4 i 3-4 między pacjentami z ATG i pacjentami bez ATG
Ramy czasowe: rok
|
ostra GVHD zostanie oceniona na podstawie międzynarodowych kryteriów Mount Sinai
|
rok
|
|
porównaj przewlekłą GVHD między pacjentami z ATG i pacjentami bez ATG
Ramy czasowe: rok
|
przewlekła GVHD zostanie oceniona za pomocą kryteriów NCI do oceny przewlekłej GVHD
|
rok
|
|
porównaj DFS między pacjentami z ATG i pacjentami bez ATG
Ramy czasowe: rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
DFS
|
rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
|
porównaj Nawrót między pacjentami z ATG a pacjentami bez ATG
Ramy czasowe: rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
Recydywa
|
rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
|
porównaj NRM między pacjentami z ATG i pacjentami bez ATG
Ramy czasowe: rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
NRM
|
rok, ostatnia wizyta kontrolna
|
|
porównaj Częstość zakażeń u pacjentów z ATG i u pacjentów bez ATG
Ramy czasowe: rok
|
czas wystąpienia i częstość infekcji wirusowych (wirus CytoMegalo, wirus Epsteina-Barra, BKV, adenowirus), bakteryjnych, pasożytniczych i drożdżakowych, oceniane metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), posiewy krwi i moczu, biopsja, jeśli dotyczy
|
rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
15 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
21 października 2021
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
21 czerwca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 sierpnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 sierpnia 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
28 sierpnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
15 lipca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lipca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Klofarabina
- Fludarabina
- Tymoglobulina
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC16_0435
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Fludarabina
-
Peking University People's HospitalRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa (AML) | Nawracająca/oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) | Ostra białaczka szpikowa wysokiego ryzyka (AML)Chiny