Посттрансплантационный циклофосфамид (PTCY) как профилактика единственного трансплантата против болезни хозяина (РТПХ) для соответствующего аллотрансплантата: CYRIC (CYRIC)
13 июля 2022 г. обновлено: Nantes University Hospital
Фаза II исследования по проверке возможности профилактики болезни «трансплантат против хозяина» с помощью только высоких доз циклофосфамида после трансплантации для пациентов, имеющих право на режим кондиционирования пониженной интенсивности перед аллогенной трансплантацией с совместимым семейным или несемейным донором.
Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» по-прежнему остается основным осложнением трансплантации стволовых клеток с точки зрения заболеваемости и смертности.
Недавно применение высоких доз циклофосфамида в ранние сроки после трансплантации (день +3 и +4) не только для пациентов с HLA-гаплоидентичным донором, но и для пациентов с HLA-совместимым донором, продемонстрировало отличный контроль трансплантата по сравнению с хозяином. заболевания после трансплантации, что позволяет рассмотреть вопрос о прекращении иммуносупрессивной терапии после трансплантации (неорал=циклоспорин, селл-септ=микофенолата мофетил). Действительно, этот этап уже пройден при миелоаблативной трансплантации у взрослых пациентов.
Такой подход позволит в конечном итоге избежать ряда осложнений, связанных с длительным приемом иммунодепрессантов, при этом способствуя более быстрому восстановлению иммунитета.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Режим кондиционирования BALTIMORE будет использоваться в этом исследовании с трансплантацией периферических стволовых клеток, а флударабин будет заменен клофарабином при миелоидных заболеваниях (острый миелоидный лейкоз, миелодисплазия, миелофиброз, хронический миелолейкоз...) из-за лучшей противоопухолевой активности в этих условиях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nantes, Франция
- Nantes UH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- взрослые ≤ 70 лет
- показания к трансплантации стволовых клеток с режимом кондиционирования пониженной интенсивности
- с HLA-совместимым семейным донором 10/10 или несемейным донором
- Письменная подписанная форма информированного согласия
- женщина с детородным потенциалом, находящаяся под эффективным контролем родовспоможения во время исследования и до 12 месяцев после прекращения приема циклофосфамида
- мужчины под эффективным контролем метода родов во время исследования и до 6 месяцев после прекращения приема циклофосфамида
- Отрицательная серология на гепатиты В и С и на ВИЧ
- Связанный с социальным обеспечением
Критерий исключения:
- - Подходит для режима миелоаблативной обработки
- Другое прогрессирующее злокачественное заболевание или другое злокачественное новообразование в анамнезе за последние два года, за исключением: радикально пролеченного базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки
- Прогрессирующее психическое заболевание
- Беременная или кормящая женщина
- женщина с детородным потенциалом без какого-либо эффективного контроля над рождаемостью
- Серьезная сопутствующая инфекция и не контролируемая
Противопоказания к аллогенной трансплантации, особенно:
- Сердечная: фракция выброса левого желудочка <45%, оцененная с помощью трансторакальной эхографии или изотопного метода (изотопная гамма-ангиография)
- Дыхательная система: DLCO ограничивает использование флударабина и бусульфана (DLCO<40% от теоретического значения)
- Почки: клиренс креатинина < 60 мл/мин (метод MDRD)
- Печень: трансаминазы > 5 выше нормы (UPN) или билирубин > 2 UPN
Противопоказания к циклофосфамиду:
- Инфекции мочевыводящих путей
- Острая уротелиальная токсичность вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии
- Препятствие оттоку мочи
- Ранее существовавший геморрагический цистит
- Прививка от желтой лихорадки
Заболевания сердца, препятствующие утилизации высоких доз циклофосфамида:
- Функциональный класс II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Ритмическая, клапанная или ишемическая кардиомиопатия
- Незначительный
- Пациент, находящийся под опекой или попечительством
- Пациент под судебной защитой
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к циклофосфамиду.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к белкам кролика
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЛИМФОИДНАЯ ГЕМОПАТИЯ без АТГ
больные лимфоидной гемопатией
|
30 мг/м² внутривенно 5 дней с 6-го по 2-й день
2 серых в День-1
14 мг/кг внутривенно 2 дня в день - 6 и день -5
50 мг/кг внутривенно 2 дня в день +3 и день +4
Другие имена:
в D0 внутривенно В зависимости от донора: стволовые клетки будут извлечены из крови (CD34+) или из костного мозга (CD34+ и ядерные клетки)
Другие имена:
Клетки CD3+ при необходимости после трансплантации
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МИЕЛОИДНАЯ КРОВИ без АТГ
больные миелоидной гемопатией
|
2 серых в День-1
14 мг/кг внутривенно 2 дня в день - 6 и день -5
50 мг/кг внутривенно 2 дня в день +3 и день +4
Другие имена:
в D0 внутривенно В зависимости от донора: стволовые клетки будут извлечены из крови (CD34+) или из костного мозга (CD34+ и ядерные клетки)
Другие имена:
Клетки CD3+ при необходимости после трансплантации
Другие имена:
30 мг/м² внутривенно 5 дней с 6-го по 2-й день
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЛИМФОИДНАЯ ГЕМОПАТИЯ с АТГ
пациенты, включенные после 14 декабря 2020 г., получали режим кондиционирования с АТГ в День -2 для снижения заболеваемости РТПХ 1-2 УРОВНЯ
|
30 мг/м² внутривенно 5 дней с 6-го по 2-й день
2 серых в День-1
14 мг/кг внутривенно 2 дня в день - 6 и день -5
50 мг/кг внутривенно 2 дня в день +3 и день +4
Другие имена:
в D0 внутривенно В зависимости от донора: стволовые клетки будут извлечены из крови (CD34+) или из костного мозга (CD34+ и ядерные клетки)
Другие имена:
Клетки CD3+ при необходимости после трансплантации
Другие имена:
В день -2 2,5 мг/кг для пациентов, включенных после 14 декабря 2020 г.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МИЕЛОИДНАЯ КРОВИ с АТГ
пациенты, включенные после 14 декабря 2020 г., получали режим кондиционирования с АТГ в День -2 для снижения заболеваемости РТПХ 1-2 УРОВНЯ
|
2 серых в День-1
14 мг/кг внутривенно 2 дня в день - 6 и день -5
50 мг/кг внутривенно 2 дня в день +3 и день +4
Другие имена:
в D0 внутривенно В зависимости от донора: стволовые клетки будут извлечены из крови (CD34+) или из костного мозга (CD34+ и ядерные клетки)
Другие имена:
Клетки CD3+ при необходимости после трансплантации
Другие имена:
30 мг/м² внутривенно 5 дней с 6-го по 2-й день
В день -2 2,5 мг/кг для пациентов, включенных после 14 декабря 2020 г.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость острой РТПХ 3 и 4 степени кортикорезистентной
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
острая РТПХ будет оцениваться по международным критериям Mount Sinai
|
100 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приживление
Временное ограничение: один год
|
количество дней в аплазии (нейтрофилы < 0,5 гига/л и тромбоциты < 20 гига/л, количество переливаний (красная кровь и тромбоциты)
|
один год
|
|
Приживление
Временное ограничение: один год
|
химеризм
|
один год
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: один год, последний контрольный визит
|
анализ крови и костного мозга
|
один год, последний контрольный визит
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: один год, последний контрольный визит
|
клиническое наблюдение
|
один год, последний контрольный визит
|
|
трансплантат и безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: один год
|
время между Днем О и рецидивом
|
один год
|
|
хроническая РТПХ
Временное ограничение: один год
|
хроническая РТПХ будет оцениваться с помощью критериев NCI для оценки хронической РТПХ
|
один год
|
|
безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: последний контрольный визит
|
число смертей, не связанных с рецидивом или прогрессированием заболевания
|
последний контрольный визит
|
|
Химеризм
Временное ограничение: Через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
|
доля полного и смешанного донорского химеризма
|
Через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: Через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
|
лимфоциты, моноциты, Т4, Т8, натуральные киллеры (NK), показатели В-клеток
|
Через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
|
|
Выявление фантомных факторов, связанных с РТПХ
Временное ограничение: один год
|
Статистические модели для идентификации субъектов с факторами прогноза призраков Нгуен Дж.М. 2015
|
один год
|
|
Нежелательные явления 3 и 4 степени после трансплантации
Временное ограничение: один год
|
время возникновения и частота нежелательных явлений 3-й и 4-й степени (критерии CTCAE)
|
один год
|
|
Частота инфекций
Временное ограничение: один год
|
время возникновения и частота вирусных (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, BKV, аденовирус), бактериальных, паразитарных и дрожжевых инфекций, оцененных с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), посевов крови и мочи, биопсии, если применимо
|
один год
|
|
сравнить ОВ между пациентами с АТГ и пациентами без АТГ
Временное ограничение: один год, последний контрольный визит
|
Операционные системы
|
один год, последний контрольный визит
|
|
сравнить острую РТПХ 2-4 и 3-4 степени между пациентами с АТГ и пациентами без АТГ
Временное ограничение: один год
|
острая РТПХ будет оцениваться по международным критериям Mount Sinai
|
один год
|
|
сравнить хроническую РТПХ между пациентами с АТГ и пациентами без АТГ
Временное ограничение: один год
|
хроническая РТПХ будет оцениваться с помощью критериев NCI для оценки хронической РТПХ
|
один год
|
|
сравнить DFS между пациентами с ATG и пациентами без ATG
Временное ограничение: один год, последний контрольный визит
|
ДФС
|
один год, последний контрольный визит
|
|
сравнить рецидив между пациентами с АТГ и пациентами без АТГ
Временное ограничение: один год, последний контрольный визит
|
Рецидив
|
один год, последний контрольный визит
|
|
сравнить NRM между пациентами с ATG и пациентами без ATG
Временное ограничение: один год, последний контрольный визит
|
NRM
|
один год, последний контрольный визит
|
|
сравнить частоту инфекций между пациентами с АТГ и пациентами без АТГ
Временное ограничение: один год
|
время возникновения и частота вирусных (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, BKV, аденовирус), бактериальных, паразитарных и дрожжевых инфекций, оцененных с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), посевов крови и мочи, биопсии, если применимо
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 января 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 октября 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 августа 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Клофарабин
- Флударабин
- Тимоглобулин
Другие идентификационные номера исследования
- RC16_0435
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Флударабин
-
He HuangРекрутингГематологические заболеванияКитай
-
He HuangРекрутингГематологические заболеванияКитай
-
Technische Universität Dresdenmedac GmbHЕще не набираютМДС (миелодиспластический синдром) | ОМЛ - острый миелоидный лейкозГермания
-
University of Illinois at ChicagoРекрутингМиелодиспластические синдромы | Рефрактерный острый миелоидный лейкоз | Хронический миелоидный лейкоз - ускоренная фаза | Острый миелоидный лейкоз, рецидив, взрослыйСоединенные Штаты