移植后环磷酰胺 (PTCY) 作为匹配同种异体移植的唯一移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：CYRIC (CYRIC)
2022年7月13日 更新者：Nantes University Hospital
II 期研究测试移植后仅用高剂量环磷酰胺预防移植物抗宿主病的可行性，该患者在与相容的家族或非家族供体进行同种异体移植之前有资格接受强度降低的调理方案。
就发病率和死亡率而言，急性或慢性移植物抗宿主病仍然是干细胞移植的主要并发症。
最近，移植后早期（第 + 3 天和 +4 天）使用高剂量环磷酰胺不仅对 HLA 半相合供体患者而且对人类白细胞抗原 (HLA) 相容性供体患者均显示出很好的移植物抗宿主控制移植后疾病，允许考虑在移植后停止免疫抑制治疗（Neoral=环孢菌素，cell-cept=吗替麦考酚酯）。 事实上，这一步骤已经在成年患者的清髓性移植中完成。
这种方法可以最终避免与长期免疫抑制药物给药相关的几种并发症，同时促进更快的免疫恢复。
研究概览
详细说明
BALTIMORE 调理团将用于本研究中外周干细胞移植，氟达拉滨将被氯法拉滨替代用于治疗骨髓疾病（急性髓系白血病、骨髓增生异常、骨髓纤维化、慢性髓系白血病..），因为在这种情况下具有更好的抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nantes、法国
- Nantes UH
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人≤70岁
- 低强度预处理方案干细胞移植的适应症
- 与 HLA 相容的家族性 10/10 或非家族性供体
- 书面签署的知情同意书
- 在试验期间和环磷酰胺停止后长达 12 个月内采用有效控制分娩方法的有生育能力的妇女
- 在试验期间和环磷酰胺停止后 6 个月内采用有效控制分娩方法的男性
- 乙型和丙型肝炎以及 HIV 血清学阴性
- 社保挂靠
排除标准：
- - 符合清髓性调节方案的条件
- 其他进展性恶性肿瘤或过去两年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：已治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌
- 进行性精神疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 没有任何有效控制生育的具有生育潜力的妇女
- 严重的伴随感染且未得到控制
同种异体移植的禁忌症，尤其是：
- 心脏：经胸超声或同位素法（同位素伽马血管造影术）评估左心室射血分数 <45%
- 呼吸系统：DLCO 限制氟达拉滨和白消安的使用（DLCO< 理论值的 40%）
- 肾脏：肌酐清除率 < 60ml/min（MDRD 方法）
- 肝脏：转氨酶 >5 正常值上限 (UPN) 或胆红素 > 2 UPN
环磷酰胺的禁忌症：
- 尿路感染
- 细胞毒性化疗或放疗引起的急性尿路上皮毒性
- 尿流受阻
- 先前存在的出血性膀胱炎
- 黄热病疫苗接种
阻止高剂量环磷酰胺利用的心脏病：
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级 II、III 或 IV
- 节律性、瓣膜性或缺血性心肌病
- 次要的
- 受监护或监管的患者
- 受司法保护的患者
- 已知或怀疑对环磷酰胺过敏
- 已知或疑似对兔蛋白过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：无 ATG 的淋巴血病
淋巴性血液病患者
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30 mg/m² 静脉注射 5 天，从第 6 天到第 2 天
第 1 天 2 个灰色
14 mg/kg 静脉注射 2 天，第 -6 天和第 -5 天
50 mg/kg 静脉注射 2 天，第 +3 天和第 +4 天
其他名称：
在 D0 静脉注射 取决于供体：将从血液 (CD34+) 或骨髓（CD34+ 和核细胞）中提取干细胞
其他名称：
CD3+ 细胞（如果移植后需要）
其他名称：
|
|
实验性的：无 ATG 的骨髓性血液病
骨髓性血液病患者
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第 1 天 2 个灰色
14 mg/kg 静脉注射 2 天，第 -6 天和第 -5 天
50 mg/kg 静脉注射 2 天，第 +3 天和第 +4 天
其他名称：
在 D0 静脉注射 取决于供体：将从血液 (CD34+) 或骨髓（CD34+ 和核细胞）中提取干细胞
其他名称：
CD3+ 细胞（如果移植后需要）
其他名称：
30 mg/m² 静脉注射 5 天，从第 6 天到第 2 天
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实验性的：带 ATG 的淋巴血液病
2020 年 12 月 14 日之后纳入的患者在第 -2 天接受了 ATG 调理方案，以降低 GVHD 1-2 级发生率
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30 mg/m² 静脉注射 5 天，从第 6 天到第 2 天
第 1 天 2 个灰色
14 mg/kg 静脉注射 2 天，第 -6 天和第 -5 天
50 mg/kg 静脉注射 2 天，第 +3 天和第 +4 天
其他名称：
在 D0 静脉注射 取决于供体：将从血液 (CD34+) 或骨髓（CD34+ 和核细胞）中提取干细胞
其他名称：
CD3+ 细胞（如果移植后需要）
其他名称：
对于 2020 年 12 月 14 日之后纳入的患者，第 -2 天 2.5 mg/kg
其他名称：
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实验性的：带有 ATG 的骨髓性血液病
2020 年 12 月 14 日之后纳入的患者在第 -2 天接受了 ATG 调理方案，以降低 GVHD 1-2 级发生率
|
第 1 天 2 个灰色
14 mg/kg 静脉注射 2 天，第 -6 天和第 -5 天
50 mg/kg 静脉注射 2 天，第 +3 天和第 +4 天
其他名称：
在 D0 静脉注射 取决于供体：将从血液 (CD34+) 或骨髓（CD34+ 和核细胞）中提取干细胞
其他名称：
CD3+ 细胞（如果移植后需要）
其他名称：
30 mg/m² 静脉注射 5 天，从第 6 天到第 2 天
对于 2020 年 12 月 14 日之后纳入的患者，第 -2 天 2.5 mg/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 级和 4 级急性 GVHD 皮质耐药的发生率
大体时间：移植后100天
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急性 GVHD 将根据国际西奈山标准进行评估
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移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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植入
大体时间：一年
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再生障碍天数（中性粒细胞< 0.5 Giga/L 和血小板<20 G/l，输血次数（红血和血小板）
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一年
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植入
大体时间：一年
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嵌合体
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一年
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无病生存 (DFS)
大体时间：一年，最后一次随访
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血液和骨髓分析
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一年，最后一次随访
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总生存期（OS）
大体时间：一年，最后一次随访
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临床随访
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一年，最后一次随访
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无移植和无复发生存期
大体时间：一年
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Day O 和复发之间的时间
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一年
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慢性GVHD
大体时间：一年
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慢性 GVHD 将根据 NCI 慢性 GVHD 评估标准进行评估
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一年
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：最后一次随访
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与复发或疾病进展无关的死亡人数
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最后一次随访
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嵌合体
大体时间：移植后1、2、3、6和12个月
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完全和混合供体嵌合体的比例
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移植后1、2、3、6和12个月
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免疫重建
大体时间：移植后 3、6 和 12 个月
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淋巴细胞、单核细胞、T4、T8、自然杀伤细胞 (NK)、B 细胞率
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移植后 3、6 和 12 个月
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鉴定与 GVHD 相关的幽灵因子
大体时间：一年
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识别具有幽灵预后因素的受试者的统计模型 Nguyen JM。 2015年
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一年
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移植后 3 级和 4 级不良事件
大体时间：一年
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3 级和 4 级不良事件的发生时间和频率（CTCAE 标准）
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一年
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感染频率
大体时间：一年
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病毒（巨细胞病毒、Epstein Barr 病毒、BKV、腺病毒）、细菌、寄生虫和酵母菌感染的发生时间和频率，通过聚合酶链反应 (PCR)、血液和尿液培养、活检（如果适用）进行评估
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一年
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比较有 ATG 患者和无 ATG 患者的 OS
大体时间：一年，最后一次随访
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操作系统
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一年，最后一次随访
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比较 ATG 患者和无 ATG 患者的 2-4 级和 3-4 级急性 GVHD
大体时间：一年
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急性 GVHD 将根据国际西奈山标准进行评估
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一年
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比较患有 ATG 的患者和没有 ATG 的患者之间的慢性 GVHD
大体时间：一年
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慢性 GVHD 将根据 NCI 慢性 GVHD 评估标准进行评估
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一年
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比较 ATG 患者和无 ATG 患者的 DFS
大体时间：一年，最后一次随访
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数字文件系统
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一年，最后一次随访
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比较有 ATG 的患者和没有 ATG 的患者之间的复发
大体时间：一年，最后一次随访
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复发
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一年，最后一次随访
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比较 ATG 患者和无 ATG 患者之间的 NRM
大体时间：一年，最后一次随访
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非资源管理
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一年，最后一次随访
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比较有 ATG 患者和没有 ATG 患者的感染频率
大体时间：一年
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病毒（巨细胞病毒、Epstein Barr 病毒、BKV、腺病毒）、细菌、寄生虫和酵母菌感染的发生时间和频率，通过聚合酶链反应 (PCR)、血液和尿液培养、活检（如果适用）进行评估
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月15日
初级完成 (实际的)
2021年10月21日
研究完成 (实际的)
2022年6月21日
研究注册日期
首次提交
2017年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月23日
首次发布 (实际的)
2017年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月13日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RC16_0435
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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氟达拉滨的临床试验
-
Ciceri Fabio完全的骨髓增生异常综合征 | 真菌感染 | 移植物抗宿主病 | 白血病，急性 | 移植相关血液系统恶性肿瘤意大利