Ciclofosfamida pós-transplante (PTCY) como profilaxia do enxerto versus hospedeiro único (GVHD) para alotransplante compatível: CYRIC (CYRIC)
13 de julho de 2022 atualizado por: Nantes University Hospital
Estudo de Fase II Testando a Viabilidade da Profilaxia da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Apenas com Alta Dose de Ciclofosfamida Pós-transplante para Pacientes Elegíveis para um Regime de Condicionamento de Intensidade Reduzida Antes do Transplante Alogênico com um Doador Familiar Compatível ou Não Familiar.
A doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou crônica ainda é a principal complicação do transplante de células-tronco em relação à morbidade e mortalidade.
Recentemente, a utilização de altas doses de ciclofosfamida logo após o transplante (dia + 3 e +4) não apenas para pacientes com doador HLA haploidêntico, mas também para pacientes com doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA), mostrou um grande controle de enxerto versus hospedeiro doença após o transplante, permitindo considerar a interrupção do tratamento imunossupressor após o transplante (Neoral=ciclosporina, cell-cept=micofenolato de mofetil). De fato, esta etapa já foi concluída no transplante mieloablativo em pacientes adultos.
Esta abordagem poderia permitir, ao final, evitar várias complicações relacionadas à administração prolongada de drogas imunossupressoras, ao mesmo tempo em que promoveria uma recuperação mais rápida da imunidade.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
O regime de condicionamento BALTIMORE será usado neste estudo com transplante periférico de células-tronco e a fludarabina será substituída por clofarabina para doenças mielóides (Leucemia Mielóide Aguda, Mielodisplasia, mielofibrose, Leucemia Mielóide Crônica...) devido à melhor atividade antitumoral neste cenário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Nantes, França
- Nantes UH
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- adultos ≤ 70 anos
- indicação de transplante de células-tronco com regime de condicionamento de intensidade reduzida
- com um doador familiar HLA compatível 10/10 ou não familiar
- Termo de consentimento informado assinado por escrito
- mulher com potencial para engravidar sob método de controle de natalidade eficiente durante o estudo e até 12 meses após a interrupção da ciclofosfamida
- homens sob método de controle de natalidade eficiente durante o estudo e até 6 meses após a interrupção da ciclofosfamida
- Sorologia negativa para hepatites B e C e para HIV
- Filiado à segurança social
Critério de exclusão:
- - Elegível para regime de contenção mieloablativo
- Outra doença maligna progressiva ou história de outra doença maligna prévia nos últimos dois anos, com exceção de: carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
- Doença mental progressiva
- Mulher grávida ou amamentando
- mulher com potencial para engravidar sem qualquer controle de natalidade eficiente
- Infecção grave concomitante e não controlada
Contra-indicações ao transplante alogênico, especialmente:
- Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45% avaliada por ecografia transtorácica ou método isotópico (gama-angiografia isotópica)
- Respiratório: DLCO limitando o uso de fludarabina e busulfan (DLCO < 40% do valor teórico)
- Renal: depuração de creatinina < 60ml/min (método MDRD)
- Hepático: transaminases > 5 Uper Per Normal (UPN) ou bilirrubina > 2 UPN
Contra-indicações da ciclofosfamida:
- Infecções do trato urinário
- Toxicidade urotelial aguda devido à quimioterapia citotóxica ou à radioterapia
- Obstrução do fluxo de urina
- Cistite hemorrágica pré-existente
- vacina febre amarela
Condição cardíaca que impede a utilização de altas doses de ciclofosfamida:
- New York Heart Association (NYHA) classe funcional II, III ou IV
- Cardiomiopatia rítmica, valvar ou isquêmica
- Menor
- Paciente sob tutela ou curatela
- Paciente sob proteção judicial
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à ciclofosfamida
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a proteínas de coelho
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: HEMOPATIA LINFOIDE sem ATG
pacientes com hemopatia linfóide
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30 mg/m² intravenoso 5 dias do dia 6 ao dia 2
2 grays no dia 1
14 mg/kg intravenoso 2 dias no Dia - 6 e dia -5
50 mg/kg intravenoso 2 dias no dia +3 e dia +4
Outros nomes:
em D0 intravenoso Dependendo do doador: as células-tronco serão extraídas do sangue (CD34+) ou da medula óssea (CD34+ e células nucleares)
Outros nomes:
Células CD3+ se necessário após o transplante
Outros nomes:
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|
EXPERIMENTAL: HEMOPATIA MIELÓIDE sem ATG
pacientes com hemopatia mieloide
|
2 grays no dia 1
14 mg/kg intravenoso 2 dias no Dia - 6 e dia -5
50 mg/kg intravenoso 2 dias no dia +3 e dia +4
Outros nomes:
em D0 intravenoso Dependendo do doador: as células-tronco serão extraídas do sangue (CD34+) ou da medula óssea (CD34+ e células nucleares)
Outros nomes:
Células CD3+ se necessário após o transplante
Outros nomes:
30 mg/m² intravenoso 5 dias do dia 6 ao dia 2
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EXPERIMENTAL: HEMOPATIA LINFÓIDE COM ATG
pacientes incluídos após 14 de dezembro de 2020, receberam um regime de condicionamento com ATG no Dia -2 para reduzir a incidência de GVHD GRAU 1-2
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30 mg/m² intravenoso 5 dias do dia 6 ao dia 2
2 grays no dia 1
14 mg/kg intravenoso 2 dias no Dia - 6 e dia -5
50 mg/kg intravenoso 2 dias no dia +3 e dia +4
Outros nomes:
em D0 intravenoso Dependendo do doador: as células-tronco serão extraídas do sangue (CD34+) ou da medula óssea (CD34+ e células nucleares)
Outros nomes:
Células CD3+ se necessário após o transplante
Outros nomes:
No dia -2 2,5 mg/kg para pacientes incluídos após 14 de dezembro de 2020
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: HEMOPATIA MIELÓIDE com ATG
pacientes incluídos após 14 de dezembro de 2020, receberam um regime de condicionamento com ATG no Dia -2 para reduzir a incidência de GVHD GRAU 1-2
|
2 grays no dia 1
14 mg/kg intravenoso 2 dias no Dia - 6 e dia -5
50 mg/kg intravenoso 2 dias no dia +3 e dia +4
Outros nomes:
em D0 intravenoso Dependendo do doador: as células-tronco serão extraídas do sangue (CD34+) ou da medula óssea (CD34+ e células nucleares)
Outros nomes:
Células CD3+ se necessário após o transplante
Outros nomes:
30 mg/m² intravenoso 5 dias do dia 6 ao dia 2
No dia -2 2,5 mg/kg para pacientes incluídos após 14 de dezembro de 2020
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de GVHD aguda grau 3 e 4 cortico-resistente
Prazo: 100 dias após o transplante
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A DECH aguda será avaliada a partir dos critérios internacionais do Monte Sinai
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100 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enxerto
Prazo: um ano
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número de dias em aplasia (neutrófilos < 0,5 Giga/L e plaquetas <20 G/l, número de transfusões (sangue vermelho e plaquetas)
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um ano
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Enxerto
Prazo: um ano
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quimerismo
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um ano
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sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: um ano, a última visita de acompanhamento
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análise de sangue e medula óssea
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um ano, a última visita de acompanhamento
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Sobrevida global (OS)
Prazo: um ano, a última visita de acompanhamento
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acompanhamento clínico
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um ano, a última visita de acompanhamento
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sobrevida livre de enxerto e recidiva
Prazo: um ano
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tempo entre o Dia O e a recaída
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um ano
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DECH crônica
Prazo: um ano
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GVHD crônico será avaliado com critérios NCI para avaliação de GVHD crônico
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um ano
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mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: última visita de acompanhamento
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número de óbitos não relacionados à recaída ou progressão da doença
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última visita de acompanhamento
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Quimerismo
Prazo: 1, 2, 3, 6 e 12 meses após o transplante
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proporção de quimerismo doador completo e misto
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1, 2, 3, 6 e 12 meses após o transplante
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Reconstituição imune
Prazo: 3, 6 e 12 meses após o transplante
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linfócitos, monócitos, T4, T8, Natural Killer (NK), taxas de células B
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3, 6 e 12 meses após o transplante
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Identificação de fatores fantasmas associados à GVHD
Prazo: um ano
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Modelos Estatísticos para Identificar Sujeitos com Fatores de Prognóstico Fantasma Nguyen JM. 2015
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um ano
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Eventos adversos de grau 3 e 4 após transplante
Prazo: um ano
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tempo de ocorrência e frequência de eventos adversos de grau 3 e 4 (critérios CTCAE)
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um ano
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Frequência de infecções
Prazo: um ano
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tempo de ocorrência e frequência de infecções virais (vírus CytoMegalo, vírus Epstein Barr, BKV, adenovírus), bacterianas, parasitárias e fúngicas, avaliadas por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), culturas de sangue e urina, biópsia se aplicável
|
um ano
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comparar OS entre pacientes com ATG e pacientes sem ATG
Prazo: um ano, última visita de acompanhamento
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SO
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um ano, última visita de acompanhamento
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comparar GVHD agudo grau 2-4 e 3-4 entre pacientes com ATG e pacientes sem ATG
Prazo: um ano
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A DECH aguda será avaliada a partir dos critérios internacionais do Monte Sinai
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um ano
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comparar GVHD crônica entre pacientes com ATG e pacientes sem ATG
Prazo: um ano
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GVHD crônico será avaliado com critérios NCI para avaliação de GVHD crônico
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um ano
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comparar DFS entre pacientes com ATG e pacientes sem ATG
Prazo: um ano, última visita de acompanhamento
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DFS
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um ano, última visita de acompanhamento
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comparar Recaída entre pacientes com ATG e pacientes sem ATG
Prazo: um ano, última visita de acompanhamento
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Recaída
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um ano, última visita de acompanhamento
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comparar NRM entre pacientes com ATG e pacientes sem ATG
Prazo: um ano, última visita de acompanhamento
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NRM
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um ano, última visita de acompanhamento
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comparar a frequência de infecções entre pacientes com ATG e pacientes sem ATG
Prazo: um ano
|
tempo de ocorrência e frequência de infecções virais (vírus CytoMegalo, vírus Epstein Barr, BKV, adenovírus), bacterianas, parasitárias e fúngicas, avaliadas por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), culturas de sangue e urina, biópsia se aplicável
|
um ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
15 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (REAL)
21 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
21 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de agosto de 2017
Primeira postagem (REAL)
28 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
15 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Clofarabina
- Fludarabina
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- RC16_0435
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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