Potransplantační cyklofosfamid (PTCY) jako jediná profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) pro odpovídající alotransplantaci: CYRIC (CYRIC)
13. července 2022 aktualizováno: Nantes University Hospital
Fáze II studie testující proveditelnost profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli pouze s vysokou dávkou cyklofosfamidu po transplantaci pro pacienty, kteří mají nárok na kondiční režim se sníženou intenzitou před alogenní transplantací s kompatibilním familiárním nebo nefamiliárním dárcem.
Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli je stále hlavní komplikací transplantace kmenových buněk z hlediska morbidity a mortality.
V nedávné době prokázalo použití vysokých dávek cyklofosfamidu časně po potransplantaci (den + 3 a +4) nejen u pacientů s HLA-haploidentickým dárcem, ale také u pacientů s dárcem kompatibilním s lidským leukocytárním antigenem (HLA), velkou kontrolu štěpu proti hostiteli onemocnění po transplantaci, což umožňuje zvážit ukončení imunosupresivní léčby po transplantaci (Neoral=cyklosporin, cell-cept=mykofenolátmofetil). Tento krok již byl dokončen u myeloablativních transplantací u dospělých pacientů.
Tento přístup by mohl v konečném důsledku umožnit vyhnout se řadě komplikací souvisejících s dlouhodobým podáváním imunosupresiv a zároveň podpořit rychlejší obnovu imunity.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Kondicionační režim BALTIMORE bude v této studii použit s transplantací periferních kmenových buněk a fludarabin bude nahrazen klofarabinem pro myeloidní onemocnění (akutní myeloidní leukémie, myelodysplazie, myelofibróza, chronická myeoloidní leukémie..) kvůli lepší protinádorové aktivitě v tomto prostředí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nantes, Francie
- Nantes UH
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dospělí ≤ 70 let
- indikace k transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou kondicionačního režimu
- s HLA kompatibilním familiárním 10/10 nebo nefamiliárním dárcem
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- žena ve fertilním věku pod účinnou řízenou metodou porodu během studie a až 12 měsíců po ukončení léčby cyklofosfamidem
- muži pod účinnou řízenou porodní metodou během studie a až 6 měsíců po ukončení podávání cyklofosfamidu
- Negativní sérologie na hepatitidu B a C a na HIV
- Přidružený k sociálnímu zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- - Vhodné k myeloablativnímu kontingenčnímu režimu
- Jiná progresivní malignita nebo předchozí jiná malignita v anamnéze v posledních dvou letech, s výjimkou: kurativního léčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Progresivní duševní onemocnění
- Těhotná nebo kojící žena
- žena ve fertilním věku bez účinné kontroly porodu
- Závažná souběžná infekce, která není kontrolována
Kontraindikace alogenní transplantace, zejména:
- Srdeční: ejekční frakce levé komory < 45 % stanovená transtorakální echografií nebo izotopickou metodou (izotopová gama-angiografie)
- Respirační: DLCO omezující užívání fludarabinu a busulfanu (DLCO < 40 % teoretické hodnoty)
- Renální: clearance kreatininu < 60 ml/min (metoda MDRD)
- Jaterní: transaminázy > 5 Uper za normální (UPN) nebo bilirubin > 2 UPN
Kontraindikace cyklofosfamidu:
- Infekce močového ústrojí
- Akutní uroteliální toxicita způsobená cytotoxickou chemoterapií nebo radioterapií
- Obstrukce toku moči
- Preexistující hemoragická cystitida
- Očkování proti žluté zimnici
Srdeční stav bránící použití vysokých dávek cyklofosfamidu:
- New York Heart Association (NYHA) funkční třída II, III nebo IV
- Rytmická, chlopenní nebo ischemická kardiomyopatie
- Méně důležitý
- Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství
- Pacient pod soudní ochranou
- Známá nebo suspektní hypersenzitivita na cyklofosfamid
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na králičí proteiny
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LYMFODNÍ HEMOpatie bez ATG
pacientů s lymfoidní hemopatií
|
30 mg/m² intravenózně 5 dní od 6. dne do 2. dne
2 šedé v den 1
14 mg/kg intravenózně 2 dny v den -6 a den -5
50 mg/kg intravenózně 2 dny v den +3 a den +4
Ostatní jména:
v D0 intravenózně V závislosti na dárci: kmenové buňky budou extrahovány z krve (CD34+) nebo z kostní dřeně (CD34+ a jaderné buňky)
Ostatní jména:
CD3+ buňky v případě potřeby po transplantaci
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MYELOIDNÍ HEMOPATIE bez ATG
pacientů s myeloidní hemopatií
|
2 šedé v den 1
14 mg/kg intravenózně 2 dny v den -6 a den -5
50 mg/kg intravenózně 2 dny v den +3 a den +4
Ostatní jména:
v D0 intravenózně V závislosti na dárci: kmenové buňky budou extrahovány z krve (CD34+) nebo z kostní dřeně (CD34+ a jaderné buňky)
Ostatní jména:
CD3+ buňky v případě potřeby po transplantaci
Ostatní jména:
30 mg/m² intravenózně 5 dní od 6. dne do 2. dne
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LYMFOHIDNÍ HEMOPATIE s ATG
pacienti zařazeni po 14. prosinci 2020, dostali kondiční režim s ATG v den -2 ke snížení incidence GVHD 1.-2.
|
30 mg/m² intravenózně 5 dní od 6. dne do 2. dne
2 šedé v den 1
14 mg/kg intravenózně 2 dny v den -6 a den -5
50 mg/kg intravenózně 2 dny v den +3 a den +4
Ostatní jména:
v D0 intravenózně V závislosti na dárci: kmenové buňky budou extrahovány z krve (CD34+) nebo z kostní dřeně (CD34+ a jaderné buňky)
Ostatní jména:
CD3+ buňky v případě potřeby po transplantaci
Ostatní jména:
V den -2 2,5 mg/kg pro pacienty včetně po 14. prosinci 2020
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MYELOIDNÍ HEMOPATIE s ATG
pacienti zařazeni po 14. prosinci 2020, dostali kondiční režim s ATG v den -2 ke snížení incidence GVHD 1.-2.
|
2 šedé v den 1
14 mg/kg intravenózně 2 dny v den -6 a den -5
50 mg/kg intravenózně 2 dny v den +3 a den +4
Ostatní jména:
v D0 intravenózně V závislosti na dárci: kmenové buňky budou extrahovány z krve (CD34+) nebo z kostní dřeně (CD34+ a jaderné buňky)
Ostatní jména:
CD3+ buňky v případě potřeby po transplantaci
Ostatní jména:
30 mg/m² intravenózně 5 dní od 6. dne do 2. dne
V den -2 2,5 mg/kg pro pacienty včetně po 14. prosinci 2020
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutní kortiko-rezistentní GVHD 3. a 4. stupně
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
akutní GVHD bude hodnocena podle mezinárodních kritérií Mount Sinai
|
100 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přihojení
Časové okno: jeden rok
|
počet dní v aplazii (neutrofily < 0,5 g/l a krevní destičky < 20 G/l, počet transfuzí (červená krev a krevní destičky)
|
jeden rok
|
|
Přihojení
Časové okno: jeden rok
|
chimérismus
|
jeden rok
|
|
přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: jeden rok, poslední následná návštěva
|
rozbor krve a kostní dřeně
|
jeden rok, poslední následná návštěva
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: jeden rok, poslední následná návštěva
|
klinické sledování
|
jeden rok, poslední následná návštěva
|
|
přežití bez štěpu a relapsu
Časové okno: jeden rok
|
čas mezi dnem O a relapsem
|
jeden rok
|
|
chronická GVHD
Časové okno: jeden rok
|
chronická GVHD bude hodnocena podle kritérií NCI pro hodnocení chronické GVHD
|
jeden rok
|
|
mortalita bez relapsu (NRM)
Časové okno: poslední následná návštěva
|
počet úmrtí nesouvisejících s relapsem nebo progresí onemocnění
|
poslední následná návštěva
|
|
Chimérismus
Časové okno: 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
podíl plného a smíšeného dárcovského chimérismu
|
1, 2, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
|
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
lymfocyty, monocyty, T4, T8, přirozený zabiják (NK), rychlost B buněk
|
3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
|
Identifikace strašidelných faktorů spojených s GVHD
Časové okno: jeden rok
|
Statistické modely pro identifikaci subjektů s prognostickými faktory Ghost Nguyen JM. 2015
|
jeden rok
|
|
Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně po transplantaci
Časové okno: jeden rok
|
doba výskytu a frekvence nežádoucích účinků 3. a 4. stupně (kritéria CTCAE)
|
jeden rok
|
|
Frekvence infekcí
Časové okno: jeden rok
|
doba výskytu a frekvence virových (cytomegalo virus, virus Epstein Barr, BKV, adenovirus), bakteriálních, parazitárních a kvasinkových infekcí, hodnoceno polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), kultivace krve a moči, případně biopsie
|
jeden rok
|
|
porovnejte OS mezi pacienty s ATG a pacienty bez ATG
Časové okno: jeden rok, poslední následná návštěva
|
OS
|
jeden rok, poslední následná návštěva
|
|
porovnejte akutní GVHD stupně 2-4 a 3-4 mezi pacienty s ATG a pacienty bez ATG
Časové okno: jeden rok
|
akutní GVHD bude hodnocena podle mezinárodních kritérií Mount Sinai
|
jeden rok
|
|
porovnejte chronickou GVHD mezi pacienty s ATG a pacienty bez ATG
Časové okno: jeden rok
|
chronická GVHD bude hodnocena podle kritérií NCI pro hodnocení chronické GVHD
|
jeden rok
|
|
porovnejte DFS mezi pacienty s ATG a pacienty bez ATG
Časové okno: jeden rok, poslední následná návštěva
|
DFS
|
jeden rok, poslední následná návštěva
|
|
porovnejte Relaps mezi pacienty s ATG a pacienty bez ATG
Časové okno: jeden rok, poslední následná návštěva
|
Relaps
|
jeden rok, poslední následná návštěva
|
|
porovnejte NRM mezi pacienty s ATG a pacienty bez ATG
Časové okno: jeden rok, poslední následná návštěva
|
NRM
|
jeden rok, poslední následná návštěva
|
|
porovnejte četnost infekcí mezi pacienty s ATG a pacienty bez ATG
Časové okno: jeden rok
|
doba výskytu a frekvence virových (cytomegalo virus, virus Epstein Barr, BKV, adenovirus), bakteriálních, parazitárních a kvasinkových infekcí, hodnoceno polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), kultivace krve a moči, případně biopsie
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
15. ledna 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
21. října 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
21. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. srpna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. srpna 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
28. srpna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
15. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Klofarabin
- Fludarabin
- Thymoglobulin
Další identifikační čísla studie
- RC16_0435
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan