Étude d'imagerie respiratoire fonctionnelle (IRF) (FRI)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Patients atteints de BPCO, hommes ou femmes, âgés de ≥ 40 ans.
3. Antécédents tabagiques : d'au moins 10 paquets-années (paquet-année = nombre de cigarettes par jour x nombre d'années/20).
4. Statut tabagique : fumeurs actuels ou ex-fumeurs. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 24 semaines avant la visite de dépistage. (Le fait de fumer la pipe et/ou le cigare et/ou la cigarette électronique ne peut pas être utilisé pour calculer l'historique des paquets-année). Si les sujets suivent une thérapie de sevrage tabagique, celle-ci doit être terminée 3 mois avant l'entrée à l'étude.
5. Patients atteints de BPCO documentée depuis au moins 12 mois selon GOLD 2017.
6. Le post-bronchodilatateur (BD) a diminué l'indice de Tiffeneau : FEV1/FVC < 0,70.
7. Patients qui présentent un VEMS post-BD inférieur à 50 % de la valeur prédite.
8. Patients qui présentent (Capacité résiduelle fonctionnelle) CRF ≥ 120 % prédit.
9. Patients qui présentent une évaluation CAT ≥10.

10. Patients sous médication respiratoire stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage avec triple combinaison extemporanée non extrafine. Les combinaisons thérapeutiques possibles avant dépistage sont :

    • fluticasone plus salmétérol plus tiotropium
    • fluticasone plus salmétérol plus glycopyrronium
    • fluticasone plus salmétérol plus umeclidinium
    • fluticasone plus vilantérol plus tiotropium
    • fluticasone plus vilantérol plus glycopyrronium
    • fluticasone plus vilanterol plus umeclidinium ;
11. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (extrêmes inclus) lors de la visite de dépistage.
12. Capacité à comprendre les procédures d'étude et les risques encourus et capacité à être formé avec des inhalateurs de formation pMDI pour utiliser correctement les appareils.

13. WOCBP remplissant l'un des critères suivants :

    1. WOCBP avec des partenaires masculins fertiles : elles et/ou leur partenaire doivent être prêts à utiliser une méthode de contraception très efficace à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à la visite de suivi ou
    2. WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas).

    Pour la définition de WOCBP et des hommes fertiles et la liste des méthodes de contraception très efficaces, reportez-vous aux directives du CTFG pour des informations plus détaillées

14. Les patientes en âge de procréer définies comme physiologiquement incapables de devenir enceintes (c.-à-d. post-ménopausique ou définitivement stérile; par exemple. aménorrhéique depuis ≥12 mois consécutifs sans cause médicale alternative). Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale (40). Si indiqué, selon la demande de l'investigateur, le statut post-ménopausique peut être confirmé par les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (selon les plages de laboratoire locales).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Patients ayant des antécédents ou un diagnostic actuel d'asthme.
3. Antécédents médicaux ou diagnostic actuel de rhinite allergique ou d'atopie (atopie pouvant avoir augmenté les contre-indications ou impacté l'efficacité du traitement à l'étude selon le jugement de l'investigateur).

4. Patients nécessitant l'utilisation des médicaments suivants :

   1. Stéroïdes systémiques pour l'exacerbation de la MPOC dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
   2. Les patients présentant une exacerbation modérée ou sévère de la BPCO [c.-à-d. entraînant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (oraux/IV/IM) et/ou d'antibiotiques ou nécessitant une hospitalisation dans les 6 semaines précédant le dépistage] ;
   3. Une cure d'antibiotiques pour l'exacerbation de la MPOC pendant plus de 7 jours dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
   4. Inhibiteurs de la c-phosphodiestérase-4 (PDE-4) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
   5. Utilisation d'antibiotiques pour une infection des voies respiratoires inférieures (par ex. pneumonie) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Patients traités par des bêta-bloquants non cardio-sélectifs dans la semaine précédant le dépistage.
6. Patients traités avec des antihistaminiques à action prolongée à moins qu'ils ne soient pris à un régime stable au moins 2 mois avant le dépistage et qu'ils soient maintenus constants pendant l'étude.
7. Patients nécessitant une oxygénothérapie à long terme (au moins 12 heures par jour) pour une hypoxémie chronique.
8. Troubles respiratoires connus autres que la MPOC pouvant avoir un impact sur l'efficacité du traitement à l'étude selon le jugement de l'investigateur. (Cela pourrait inclure, mais sans s'y limiter, un déficit en α-1 antitrypsine, une tuberculose active, une bronchectasie, une sarcoïdose, une fibrose pulmonaire, une hypertension pulmonaire et une maladie pulmonaire interstitielle).
9. Cancer du poumon ou antécédents de cancer du poumon : patients ayant reçu un diagnostic de cancer du poumon ou ayant des antécédents de cancer du poumon.
10. Résection pulmonaire : sujets ayant des antécédents de résection pulmonaire volumique.
11. Sujets qui ont une maladie cardiovasculaire telle que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche de classe NYHA III/IV, une cardiopathie ischémique aiguë au cours de la dernière année précédant le dépistage de l'étude, ce qui peut avoir un impact sur la sécurité du sujet ou du évaluation du résultat de l'étude selon le jugement de l'investigateur ; antécédents de fibrillation auriculaire, antécédents d'arythmies cardiaques soutenues et non soutenues diagnostiquées dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude non contrôlées par la thérapie.
12. Critères ECG : tout ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité ou mettrait les patients en danger. Les patients masculins avec un QTcF> 450 ms et les patients féminins avec un QTcF> 470 ms lors du dépistage et / ou des visites de référence ne sont pas éligibles.
13. Antécédents médicaux ou diagnostic actuel de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique cliniquement pertinente ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur, aurait empêché l'utilisation d'agents anticholinergiques.
14. Antécédents d'hypersensibilité aux antagonistes M3, aux β2-agonistes, aux corticostéroïdes ou à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'étude pouvant soulever des contre-indications ou avoir un impact sur l'efficacité du traitement à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
15. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives indiquant une maladie concomitante significative ou instable qui peut avoir eu un impact sur l'efficacité ou la sécurité du traitement à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
16. Patients avec taux de potassium sérique < 3,5 mEq/L (ou 3,5 mmol/L).
17. Maladie concomitante instable : par ex. hyperthyroïdie non contrôlée, diabète sucré non contrôlé ou autre maladie endocrinienne ; maladie gastro-intestinale non contrôlée (par ex. ulcère peptique actif); maladie neurologique incontrôlée; maladie hématologique non contrôlée; troubles auto-immuns non contrôlés, ou autres qui peuvent avoir un impact sur la faisabilité des résultats de l'étude selon le jugement de l'investigateur.
18. Antécédents d'abus d'alcool et / ou de toxicomanie / toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage.
19. Médicaments à potentiel hépatoxique : Patients recevant un traitement avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (par ex. isoniazide, nimésulide, kétoconazole) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
20. Modifications de la dose, du calendrier, de la formulation ou du produit des dérivés de la xanthine par voie orale (par ex. Théophylline) au cours du mois précédant la visite de dépistage.
21. Participation à un essai expérimental : patients ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours (60 jours pour les produits biologiques) précédant la visite de sélection ou à un moment plus approprié déterminé par l'investigateur (par ex. environ 5 demi-vies du médicament expérimental, quelle que soit la durée la plus longue).
22. Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (par ex. érythromycine, itraconazole) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
23. Sérologie lors du dépistage positif pour le VIH1 ou le VIH2 et résultats positifs pour l'hépatite indiquant une hépatite B aiguë ou chronique (c.-à-d. antigène de surface HB positif HBsAg, HB core anti-HBc positif et/ou positif) ou Hépatite C (anticorps VHC positif).