Functional Respiratory Imaging Study (FRI) (FRI)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
2. Mannlige eller kvinnelige KOLS-pasienter i alderen ≥ 40 år.
3. Røykehistorie: på minst 10 pakkeår (pakkeår= antall sigaretter per dag x antall år/20).
4. Røykestatus: nåværende eller tidligere røykere. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 24 uker før screeningbesøket. (Røyking av piper og/eller sigarer og/eller e-sigaretter kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorikk). Dersom forsøkspersonene gjennomgår røykeavvenningsbehandling, må den gjennomføres 3 måneder før studiestart.
5. Pasienter med dokumentert kols minst 12 måneder i henhold til GOLD 2017.
6. Post-bronkodilatator (BD) redusert Tiffeneau-indeks: FEV1/FVC < 0,70.
7. Pasienter som presenterer post-BD FEV1 mindre enn 50 % av forventet.
8. Pasienter som presenterer (Funksjonell restkapasitet) FRC ≥120 % predikert.
9. Pasienter som presenterer CAT-vurdering ≥10.

10. Pasienter på stabile luftveismedisiner i minst 3 måneder før screening med ikke-ekstrafin ekstemporær trippelkombinasjon. De mulige kombinasjonsterapiene før screening er:

    • flutikason pluss salmeterol pluss tiotropium
    • flutikason pluss salmeterol pluss glykopyrronium
    • flutikason pluss salmeterol pluss umeclidinium
    • flutikason pluss vilanterol pluss tiotropium
    • flutikason pluss vilanterol pluss glykopyrronium
    • flutikason pluss vilanterol pluss umeclidinium;
11. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 (ekstremiteter inkludert) ved screeningbesøket.
12. Evne til å forstå studieprosedyrene og risikoene involvert og evnen til å bli trent med pMDI treningsinhalatorer for å bruke enhetene riktig.

13. WOCBP som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. WOCBP med fertile mannlige partnere: de og/eller deres partner må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra underskriften av det informerte samtykket og frem til oppfølgingsbesøket eller
    2. WOCBP med ikke-fertile mannlige partnere (prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet).

    For definisjonen av WOCBP og av fertile menn og listen over svært effektive prevensjonsmetoder, se CTFG-veiledningen for mer detaljert informasjon

14. Kvinnelige pasienter i ikke-fertil alder definert som fysiologisk ute av stand til å bli gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril; f.eks. amenorrehic i ≥12 påfølgende måneder uten alternativ medisinsk årsak). Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi (40). Hvis det er indikert, i henhold til etterforskerens forespørsel, kan postmenopausal status bekreftes av follikkelstimulerende hormonnivåer (i henhold til lokale laboratorieområder).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Pasienter med historie eller nåværende diagnose av astma.
3. Medisinsk historie eller nåværende diagnose av allergisk rhinitt eller atopi (atopi som kan ha økt kontraindikasjoner eller påvirket effekten av studiebehandlingen i henhold til etterforskerens vurdering).

4. Pasienter som trenger bruk av følgende medisiner:

   1. Systemiske steroider for KOLS-forverring de 4 ukene før screening;
   2. Pasienter med en moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon [dvs. som resulterer i bruk av systemiske kortikosteroider (oral/IV/IM) og/eller antibiotika eller behov for sykehusinnleggelse innen 6 uker før screening;
   3. En antibiotikakur for KOLS-eksaserbasjon lenger enn 7 dager i løpet av de 4 ukene før screening;
   4. c-fosfodiesterase-4 (PDE-4)-hemmere i de 4 ukene før screening;
   5. Bruk av antibiotika for en nedre luftveisinfeksjon (f. lungebetennelse) i de 4 ukene før screening;
5. Pasienter behandlet med ikke-kardio-selektive β-blokkere i uken før screening.
6. Pasienter behandlet med langtidsvirkende anti-histaminer med mindre de er tatt med stabilt regime minst 2 måneder før screening og skal holdes konstant under studien.
7. Pasienter som trenger langvarig (minst 12 timer daglig) oksygenbehandling for kronisk hypoksemi.
8. Andre kjente luftveislidelser enn KOLS som kan påvirke effekten av studiebehandlingen i henhold til etterforskerens vurdering. (Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til α-1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon og interstitiell lungesykdom).
9. Lungekreft eller historie med lungekreft: pasienter med en diagnose av lungekreft eller en historie med lungekreft.
10. Lungereseksjon: personer med en historie med lungevolumreseksjon.
11. Personer som har en kardiovaskulær tilstand som, men ikke begrenset til, ustabil iskemisk hjertesykdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, akutt iskemisk hjertesykdom det siste året før studiescreening, noe som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evaluering av resultatet av studien i henhold til etterforskerens vurdering; historie med atrieflimmer, historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier diagnostisert innen 24 uker før studiestart, ikke kontrollert med terapi.
12. EKG-kriterier: ethvert klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG som etter etterforskerens mening vil påvirke effekt- eller sikkerhetsevalueringen eller sette pasientene i fare. Mannlige pasienter med QTcF >450ms og kvinnelige pasienter med QTcF >470ms ved screening og/eller baselinebesøk er ikke kvalifisert.
13. Sykehistorie eller nåværende diagnose av trangvinklet glaukom, klinisk relevant prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter etterforskerens oppfatning ville ha forhindret bruk av antikolinerge midler.
14. Anamnese med overfølsomhet overfor M3-antagonister, β2-agonister, kortikosteroider eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene brukt i studien som kan øke kontraindikasjoner eller påvirke effekten av studiebehandlingen i henhold til etterforskerens vurdering.
15. Klinisk signifikante laboratorieavvik som indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sykdom som kan ha påvirket effekten eller sikkerheten til studiebehandlingen i henhold til etterforskerens vurdering.
16. Pasienter med serumkaliumnivåer < 3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L).
17. Ustabil samtidig sykdom: f.eks. ukontrollert hypertyreose, ukontrollert diabetes mellitus eller annen endokrin sykdom; ukontrollert gastrointestinal sykdom (f. aktivt magesår); ukontrollert nevrologisk sykdom; ukontrollert hematologisk sykdom; ukontrollerte autoimmune lidelser eller andre som kan påvirke gjennomførbarheten av resultatene av studien i henhold til etterforskerens vurdering.
18. Historie om alkoholmisbruk og/eller rusmisbruk innen 12 måneder før screening.
19. Legemidler med hepatotoksisk potensial: Pasienter som får behandling med et hvilket som helst legemiddel som er kjent for å ha et veldefinert potensial for levertoksisitet (f. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) innen de siste 3 månedene før screeningbesøket.
20. Endringer i dose, tidsplan, formulering eller produkt av orale xantinderivater (f.eks. teofyllin) i måneden før screeningbesøk.
21. Deltakelse i en undersøkelsesstudie: pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (60 dager for biologiske legemidler) før screeningbesøket eller et mer passende tidspunkt som bestemt av etterforskeren (f.eks. ca. 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet uansett lengre).
22. Behandling med sterke CYP3A-hemmere (f. erytromycin, itrakonazol) innen 4 uker før studiestart.
23. Serologi ved screeningen positiv for HIV1 eller HIV2 og positive resultater for hepatitt som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B (dvs. positivt HB overflateantigen HBsAg, positivt og/eller positivt HB-kjerneantistoff anti-HBc) eller Hepatitt C (positivt HCV-antistoff).