Funkcionális légúti képalkotó vizsgálat (FRI) (FRI)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany írásos beleegyezése, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt szereztek be.
2. 40 év feletti férfi vagy női COPD betegek.
3. Dohányzási előzmény: legalább 10 doboz év (csomagév = napi cigaretták száma x évek száma/20).
4. Dohányzás állapota: jelenlegi vagy volt dohányos. Korábbi dohányosnak minősülnek azok, akik a szűrővizsgálat előtt legalább 24 hétig abbahagyták a dohányzást. (A pipa- és/vagy szivar- és/vagy e-cigarettázás nem használható a csomagévi előzmények kiszámításához). Ha az alanyok dohányzás leszoktató terápián esnek át, azt 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni.
5. A GOLD 2017 szerint legalább 12 hónapos dokumentált COPD-s betegek.
6. Post-hörgőtágító (BD) csökkent Tiffeneau index: FEV1/FVC < 0,70.
7. Azoknál a betegeknél, akiknél a BD utáni FEV1 kevesebb, mint 50%-a a vártnak.
8. Azoknál a betegeknél, akiknél (Funkcionális maradék kapacitás) FRC ≥120% várható.
9. Azok a betegek, akiknél a CAT értékelés ≥10.

10. A szűrést megelőzően legalább 3 hónapig stabil légúti gyógyszert szedő betegek nem extrafinom extemporális hármas kombinációval. A szűrés előtti lehetséges kombinált terápiák a következők:

    • flutikazon plusz szalmeterol plusz tiotropium
    • flutikazon plusz szalmeterol plusz glikopirrónium
    • flutikazon plusz szalmeterol plusz umeklidinium
    • flutikazon plusz vilanterol plusz tiotropium
    • flutikazon plusz vilanterol plusz glikopirrónium
    • flutikazon plusz vilanterol plusz umeklidinium;
11. A testtömeg-index (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m2 között volt (szélsőséges értékeket is beleértve) a szűrővizsgálaton.
12. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és az ezzel járó kockázatokat, valamint képes lesz arra, hogy a pMDI oktatóinhalátorokkal kiképezzenek az eszközök helyes használatára.

13. WOCBP, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    1. WOCBP termékeny férfi partnerekkel: nekik és/vagy partnerüknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától az utóellenőrzésig ill.
    2. WOCBP nem termékeny férfi partnerekkel (ebben az esetben nem szükséges fogamzásgátlás).

    A WOCBP és a termékeny férfiak meghatározásához, valamint a rendkívül hatékony születésszabályozási módszerek listájához részletesebb információkért olvassa el a CTFG útmutatót.

14. Nem fogamzóképes nőbetegek, akik fiziológiailag nem képesek teherbe esni (pl. menopauza utáni vagy tartósan steril; például. amenorrehiás ≥12 egymást követő hónapig alternatív orvosi ok nélkül). A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás (40). Ha indokolt, a vizsgáló kérésére a posztmenopauzális állapot a tüszőstimuláló hormonszinttel igazolható (a helyi laboratóriumi tartományok szerint).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Olyan betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában asztma szerepel.
3. Az allergiás rhinitis vagy atópia kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa (atópia, amely a vizsgáló megítélése szerint növelte az ellenjavallatokat vagy befolyásolta a vizsgálati kezelés hatékonyságát).

4. A következő gyógyszerek szedését igénylő betegek:

   1. Szisztémás szteroidok a COPD exacerbációjára a szűrést megelőző 4 hétben;
   2. Mérsékelt vagy súlyos COPD exacerbációban szenvedő betegek [azaz. ami szisztémás kortikoszteroidok (orális/IV/IM) és/vagy antibiotikumok alkalmazását vagy kórházi kezelés szükségességét eredményezi a szűrést megelőző 6 héten belül];
   3. 7 napnál hosszabb antibiotikum kúra a COPD exacerbációja miatt a szűrést megelőző 4 hétben;
   4. c-foszfodiészteráz-4 (PDE-4) inhibitorok a szűrést megelőző 4 hétben;
   5. Antibiotikumok alkalmazása alsó légúti fertőzések esetén (pl. tüdőgyulladás) a szűrést megelőző 4 hétben;
5. A szűrést megelőző héten nem szív-szelektív β-blokkolóval kezelt betegek.
6. Hosszú hatású antihisztaminokkal kezelt betegek, kivéve, ha stabil adagolási rend szerint szedték őket legalább 2 hónappal a szűrés előtt, és a vizsgálat során állandóan kell tartani őket.
7. Hosszú távú (legalább napi 12 órás) oxigénterápiát igénylő betegek krónikus hipoxémia miatt.
8. A COPD-n kívüli ismert légzési rendellenességek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgálati kezelés hatékonyságát. (Ez magában foglalhatja többek között az α-1-antitripszin-hiányt, az aktív tuberkulózist, a bronchiectasiat, a szarkoidózist, a tüdőfibrózist, a pulmonális hipertóniát és az intersticiális tüdőbetegséget).
9. Tüdőrák vagy tüdőrák kórtörténete: tüdőrák diagnózisával vagy tüdőrák kórtörténetében szenvedő betegek.
10. Tüdőreszekció: olyan személyek, akiknek a kórelőzményében tüdőtérfogat-reszekció szerepel.
11. Azok az alanyok, akiknek a vizsgálati szűrést megelőző utolsó évben olyan kardiovaszkuláris állapotuk van, mint például instabil ischaemiás szívbetegség, NYHA III/IV. osztályú bal kamrai elégtelenség, akut ischaemiás szívbetegség, amely befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálat eredményének értékelése a nyomozó megítélése szerint; a kórelőzményben szereplő pitvarfibrilláció, a vizsgálatba való belépés előtti 24 héten belül diagnosztizált tartós és nem tartós szívritmuszavarok, amelyeket terápia nem kontrollált.
12. EKG kritériumok: minden olyan klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a hatásosság vagy a biztonságosság értékelését, vagy veszélyeztetné a betegeket. A szűrővizsgálaton és/vagy a kiindulási viziten nem vehetők részt a férfi betegek, akiknek QTcF értéke >450 ms, illetve a nőbetegek, akiknek QTcF értéke >470 ms.
13. Szűkzugú glaucoma, klinikailag jelentős prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozta volna az antikolinerg szerek alkalmazását.
14. M3-antagonistákkal, β2-agonistákkal, kortikoszteroidokkal vagy bármely, a vizsgálatban használt készítményben található segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében, amely ellenjavallatokat emelhet vagy befolyásolhatja a vizsgálati kezelés hatékonyságát a vizsgáló megítélése szerint.
15. Klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltérések, amelyek jelentős vagy instabil kísérő betegségre utalnak, és a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatták a vizsgálati kezelés hatékonyságát vagy biztonságosságát.
16. Olyan betegek, akiknek szérum káliumszintje < 3,5 mEq/L (vagy 3,5 mmol/L).
17. Instabil egyidejű betegség: pl. ellenőrizetlen hyperthyreosis, kontrollálatlan diabetes mellitus vagy más endokrin betegség; kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. aktív peptikus fekély); ellenőrizetlen neurológiai betegség; ellenőrizetlen hematológiai betegség; nem kontrollált autoimmun rendellenességek, vagy egyéb, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeinek megvalósíthatóságát a vizsgáló megítélése szerint.
18. A szűrést megelőző 12 hónapon belül alkoholfogyasztás és/vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében.
19. Hepatotoxikus potenciállal rendelkező gyógyszerek: olyan betegek, akik olyan gyógyszerrel kezelnek, amelyről ismert, hogy jól meghatározott hepatotoxicitási potenciállal rendelkezik (pl. izoniazid, nimesulid, ketokonazol) a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban.
20. Változások az orális xantin-származékok adagjában, adagolásában, összetételében vagy termékében (pl. teofillin) a szűrővizsgálatot megelőző hónapban.
21. Vizsgálati vizsgálatban való részvétel: olyan betegek, akik a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül (biológiai gyógyszerek esetében 60 napon belül) vagy a vizsgáló által meghatározott megfelelőbb időpontban (pl. körülbelül 5 felezési ideje a vizsgált gyógyszernek, bármilyen hosszabb is).
22. Kezelés erős CYP3A-gátlókkal (pl. eritromicint, itrakonazolt) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
23. A szűrés szerológiai vizsgálata pozitív HIV1-re vagy HIV2-re, és pozitív eredményekre a hepatitisre, amely akut vagy krónikus hepatitis B-re utal (pl. pozitív HB felszíni antigén HBsAg, pozitív és/vagy pozitív HB core antitest anti-HBc) vagy Hepatitis C (pozitív HCV antitest).