Functional Respiratory Imaging Study (FRI) (FRI)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonens skriftliga informerade samtycke erhållits före varje studierelaterat förfarande.
2. Manliga eller kvinnliga KOL-patienter i åldern ≥ 40 år.
3. Rökhistorik: minst 10 packår (packår= antal cigaretter per dag x antal år/20).
4. Rökstatus: nuvarande eller före detta rökare. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 24 veckor före screeningbesöket. (Pip- och/eller cigarr- och/eller e-cigaretterrökning kan inte användas för att beräkna packårshistorik). Om försökspersonerna genomgår rökavvänjningsterapi måste den avslutas 3 månader innan studiestart.
5. Patienter med dokumenterad KOL minst 12 månader enligt GOLD 2017.
6. Post-bronkdilaterande (BD) minskat Tiffeneau-index: FEV1/FVC < 0,70.
7. Patienter som uppvisar post-BD FEV1 mindre än 50 % av förväntat.
8. Patienter som presenterar (Funktionell restkapacitet) FRC ≥120 % förutspått.
9. Patienter som presenterar CAT-bedömning ≥10.

10. Patienter på stabila andningsmediciner i minst 3 månader före screening med icke extrafin extemporär trippelkombination. De möjliga kombinationsterapierna före screening är:

    • flutikason plus salmeterol plus tiotropium
    • flutikason plus salmeterol plus glykopyrronium
    • flutikason plus salmeterol plus umeclidinium
    • flutikason plus vilanterol plus tiotropium
    • flutikason plus vilanterol plus glykopyrronium
    • flutikason plus vilanterol plus umeclidinium;
11. Body Mass Index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2 (extremiteter ingår) vid screeningbesöket.
12. Förmåga att förstå studieprocedurerna och de risker som är involverade och förmågan att tränas med pMDI träningsinhalatorer för att använda enheterna korrekt.

13. WOCBP som uppfyller ett av följande kriterier:

    1. WOCBP med fertila manliga partners: de och/eller deras partner måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod från undertecknandet av det informerade samtycket och fram till uppföljningsbesöket eller
    2. WOCBP med icke-fertila manliga partners (preventivmedel krävs inte i detta fall).

    För definitionen av WOCBP och fertila män och listan över mycket effektiva preventivmetoder, se CTFG-vägledningen för mer detaljerad information

14. Kvinnliga patienter av icke-fertil ålder definieras som fysiologiskt oförmögna att bli gravida (dvs. postmenopausal eller permanent steril; t.ex. amenorrehic i ≥12 månader i följd utan alternativ medicinsk orsak). Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi (40). Om indikerat, enligt utredarens begäran, kan postmenopausal status bekräftas av follikelstimulerande hormonnivåer (enligt lokala laboratorieintervall).

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Patienter med historia eller aktuell diagnos av astma.
3. Medicinsk historia eller aktuell diagnos av allergisk rinit eller atopi (atopi som kan ha ökat kontraindikationer eller påverkat effektiviteten av studiebehandlingen enligt utredarens bedömning).

4. Patienter som behöver använda följande mediciner:

   1. Systemiska steroider för exacerbation av KOL under de 4 veckorna före screening;
   2. Patienter med en måttlig eller svår exacerbation av KOL [dvs. resulterar i användning av systemiska kortikosteroider (oral/IV/IM) och/eller antibiotika eller behov av sjukhusvistelse inom 6 veckor före screening];
   3. En antibiotikakur för exacerbation av KOL längre än 7 dagar under de fyra veckorna före screening;
   4. c-fosfodiesteras-4 (PDE-4)-hämmare under de 4 veckorna före screening;
   5. Användning av antibiotika för en nedre luftvägsinfektion (t. pneumoni) under de fyra veckorna före screening;
5. Patienter som behandlades med icke-kardioselektiva β-blockerare veckan före screening.
6. Patienter som behandlas med långtidsverkande antihistaminer om de inte tas med stabil regim minst 2 månader före screening och som ska bibehållas konstant under studien.
7. Patienter som behöver långvarig (minst 12 timmar dagligen) syrgasbehandling för kronisk hypoxemi.
8. Andra kända andningsstörningar än KOL som kan påverka effektiviteten av studiebehandlingen enligt utredarens bedömning. (Detta kan innefatta men är inte begränsat till a-1-antitrypsinbrist, aktiv tuberkulos, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni och interstitiell lungsjukdom).
9. Lungcancer eller historia av lungcancer: patienter med en diagnos av lungcancer eller en historia av lungcancer.
10. Lungresektion: försökspersoner med en historia av lungvolymresektion.
11. Försökspersoner som har ett kardiovaskulärt tillstånd som, men inte begränsat till, instabil ischemisk hjärtsjukdom, NYHA klass III/IV vänsterkammarsvikt, akut ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året före studiescreening, vilket kan påverka patientens säkerhet eller patientens säkerhet. utvärdering av resultatet av studien enligt utredarens bedömning; anamnes på förmaksflimmer, anamnes på ihållande och icke ihållande hjärtarytmier diagnostiserade inom 24 veckor före studiestart som inte kontrolleras med terapi.
12. EKG-kriterier: varje kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG som enligt utredarens uppfattning skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsutvärderingen eller utsätta patienterna för risker. Manliga patienter med QTcF >450ms och kvinnliga patienter med QTcF >470ms vid screening och/eller baslinjebesök är inte kvalificerade.
13. Anamnes eller aktuell diagnos av trångvinkelglaukom, kliniskt relevant prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt utredaren skulle ha förhindrat användning av antikolinerga medel.
14. Historik med överkänslighet mot M3-antagonister, β2-agonister, kortikosteroider eller något av hjälpämnena som ingår i någon av formuleringarna som används i studien, vilket kan ge kontraindikationer eller påverka studiebehandlingens effektivitet enligt utredarens bedömning.
15. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som indikerar en signifikant eller instabil samtidig sjukdom som kan ha påverkat effektiviteten eller säkerheten för studiebehandlingen enligt utredarens bedömning.
16. Patienter med serumkaliumnivåer < 3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L).
17. Instabil samtidig sjukdom: t.ex. okontrollerad hypertyreos, okontrollerad diabetes mellitus eller annan endokrin sjukdom; okontrollerad gastrointestinal sjukdom (t. aktivt magsår); okontrollerad neurologisk sjukdom; okontrollerad hematologisk sjukdom; okontrollerade autoimmuna störningar eller andra som kan påverka genomförbarheten av resultaten av studien enligt utredarens bedömning.
18. Historik av alkoholmissbruk och/eller drog-/drogmissbruk inom 12 månader före screening.
19. Läkemedel med hepatotoxicitet: Patienter som får behandling med något läkemedel som är känt för att ha en väldefinierad potential för levertoxicitet (t. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) inom de senaste 3 månaderna före screeningbesöket.
20. Förändringar i dos, schema, formulering eller produkt av orala xantinderivat (t.ex. teofyllin) under månaden före screeningbesöket.
21. Deltagande i en prövningsprövning: patienter som har fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar (60 dagar för biologiska läkemedel) före screeningbesöket eller en mer lämplig tidpunkt som bestäms av utredaren (t.ex. cirka 5 halveringstider av det prövningsläkemedel som än är längre).
22. Behandling med starka CYP3A-hämmare (t. erytromycin, itrakonazol) inom 4 veckor före studiestart.
23. Serologi vid screeningen positiv för HIV1 eller HIV2 och positiva resultat för Hepatit som indikerar akut eller kronisk Hepatit B (dvs. positivt HB-ytantigen HBsAg, positiv och/eller positiv HB-kärnantikropp anti-HBc) eller hepatit C (positiv HCV-antikropp).