Functionele respiratoire beeldvormingsstudie (FRI) (FRI)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
2. Mannelijke of vrouwelijke COPD-patiënten van ≥ 40 jaar.
3. Rookgeschiedenis: van ten minste 10 pakjaren (pakjaar= aantal sigaretten per dag x aantal jaren/20).
4. Rookstatus: huidige of ex-rokers. Eerdere rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gestopt met roken. (Het roken van pijp en/of sigaren en/of e-sigaretten kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen). Als de proefpersonen stoppen met roken-therapie ondergaan, moet deze 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid.
5. Patiënten met gedocumenteerde COPD ten minste 12 maanden volgens GOLD 2017.
6. Post-bronchodilatator (BD) verminderde Tiffeneau-index: FEV1/FVC < 0,70.
7. Patiënten met een post-BD FEV1 van minder dan 50% van de voorspelde waarde.
8. Patiënten met (functionele restcapaciteit) FRC ≥120% voorspeld.
9. Patiënten met CAT-beoordeling ≥10.

10. Patiënten op stabiele respiratoire medicatie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening met niet-extrafijne extemporaire drievoudige combinatie. De mogelijke combinatietherapieën voorafgaand aan de screening zijn:

    • fluticason plus salmeterol plus tiotropium
    • fluticason plus salmeterol plus glycopyrronium
    • fluticason plus salmeterol plus umeclidinium
    • fluticason plus vilanterol plus tiotropium
    • fluticason plus vilanterol plus glycopyrronium
    • fluticason plus vilanterol plus umeclidinium;
11. Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 (inclusief extremen) bij het screeningsbezoek.
12. De mogelijkheid om de onderzoeksprocedures en de risico's te begrijpen en het vermogen om te worden getraind met pMDI-trainingsinhalatoren om de apparaten correct te gebruiken.

13. WOCBP voldoet aan een van de volgende criteria:

    1. WOCBP met vruchtbare mannelijke partners: zij en/of hun partner moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot het vervolgbezoek of
    2. WOCBP met niet-vruchtbare mannelijke partners (anticonceptie is in dit geval niet nodig).

    Raadpleeg de CTFG-richtlijn voor meer gedetailleerde informatie voor de definitie van WOCBP en van vruchtbare mannen en de lijst met zeer effectieve anticonceptiemethoden

14. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als fysiologisch niet in staat om zwanger te worden (d.w.z. postmenopauzale of permanent steriel; bijv. ≥12 opeenvolgende maanden amenorreh zonder andere medische oorzaak). Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie (40). Indien geïndiceerd en op verzoek van de onderzoeker kan de postmenopauzale status worden bevestigd door follikelstimulerende hormoonspiegels (volgens lokale laboratoriumbereiken).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige diagnose van astma.
3. Medische voorgeschiedenis of huidige diagnose van allergische rhinitis of atopie (atopie die contra-indicaties kan hebben veroorzaakt of de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling heeft beïnvloed volgens het oordeel van de onderzoeker).

4. Patiënten die het gebruik van de volgende medicijnen nodig hebben:

   1. Systemische steroïden bij COPD-exacerbatie in de 4 weken voorafgaand aan de screening;
   2. Patiënten met een matige of ernstige COPD-exacerbatie [d.w.z. resulterend in het gebruik van systemische corticosteroïden (oraal/IV/IM) en/of antibiotica of ziekenhuisopname binnen 6 weken voorafgaand aan de screening];
   3. Een antibioticakuur bij COPD-exacerbatie langer dan 7 dagen in de 4 weken voorafgaand aan de screening;
   4. c-fosfodiësterase-4 (PDE-4)-remmers in de 4 weken voorafgaand aan de screening;
   5. Gebruik van antibiotica bij een lage luchtweginfectie (bijv. longontsteking) in de 4 weken voorafgaand aan de screening;
5. Patiënten behandeld met niet-cardioselectieve bètablokkers in de week voorafgaand aan de screening.
6. Patiënten die worden behandeld met langwerkende antihistaminica, tenzij ze ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening volgens een stabiel regime worden ingenomen en tijdens het onderzoek constant worden gehouden.
7. Patiënten die langdurig (minstens 12 uur per dag) zuurstoftherapie nodig hebben voor chronische hypoxemie.
8. Bekende ademhalingsstoornissen anders dan COPD die de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling kunnen beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker. (Dit omvat, maar is niet beperkt tot, α-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve tuberculose, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie en interstitiële longziekte).
9. Longkanker of voorgeschiedenis van longkanker: patiënten met een diagnose van longkanker of een voorgeschiedenis van longkanker.
10. Longresectie: proefpersonen met een voorgeschiedenis van longvolumeresectie.
11. Proefpersonen die een cardiovasculaire aandoening hebben, zoals, maar niet beperkt tot, onstabiele ischemische hartziekte, NYHA klasse III/IV linkerventrikelfalen, acute ischemische hartziekte in het laatste jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening, wat van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van het resultaat van het onderzoek naar het oordeel van de Onderzoeker; voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, voorgeschiedenis van aanhoudende en niet-aanhoudende hartritmestoornissen gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan het begin van de studie, niet onder controle met therapie.
12. ECG-criteria: elk klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG dat naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid zou beïnvloeden of de patiënten in gevaar zou brengen. Mannelijke patiënten met een QTcF >450 ms en vrouwelijke patiënten met een QTcF >470 ms bij screening en/of baseline-bezoeken komen niet in aanmerking.
13. Medische voorgeschiedenis of huidige diagnose van nauwekamerhoekglaucoom, klinisch relevante prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeker het gebruik van anticholinergica zou hebben voorkomen.
14. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor M3-antagonisten, β2-agonisten, corticosteroïden of een van de hulpstoffen in een van de formuleringen die in het onderzoek zijn gebruikt, wat volgens het oordeel van de onderzoeker contra-indicaties kan opleveren of de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling kan beïnvloeden.
15. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen die wijzen op een significante of onstabiele bijkomende ziekte die volgens het oordeel van de onderzoeker de werkzaamheid of de veiligheid van de onderzoeksbehandeling kan hebben beïnvloed.
16. Patiënten met serumkaliumspiegels < 3,5 mEq/L (of 3,5 mmol/L).
17. Onstabiele gelijktijdige ziekte: b.v. ongecontroleerde hyperthyreoïdie, ongecontroleerde diabetes mellitus of andere endocriene aandoeningen; ongecontroleerde gastro-intestinale ziekte (bijv. actieve maagzweer); ongecontroleerde neurologische ziekte; ongecontroleerde hematologische ziekte; ongecontroleerde auto-immuunziekten, of andere die de haalbaarheid van de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker.
18. Geschiedenis van alcoholmisbruik en/of middelen-/drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
19. Geneesmiddelen met hepatotoxisch potentieel: Patiënten die worden behandeld met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel voor hepatotoxiciteit heeft (bijv. isoniazide, nimesulide, ketoconazol) binnen de drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
20. Veranderingen in dosis, schema, formulering of product van orale xanthinederivaten (bijv. theofylline) in de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
21. Deelname aan een onderzoeksstudie: patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen de 30 dagen (60 dagen voor biologische geneesmiddelen) voorafgaand aan het screeningsbezoek of een geschikter tijdstip zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. ongeveer 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht wat langer is).
22. Behandeling met sterke CYP3A-remmers (bijv. erytromycine, itraconazol) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
23. Serologie bij de screening positief voor HIV1 of HIV2 en positieve resultaten voor Hepatitis wat wijst op acute of chronische Hepatitis B (d.w.z. positief HB-oppervlakteantigeen HBsAg, positief en/of positief HB-kernantilichaam anti-HBc) of Hepatitis C (positief HCV-antilichaam).