Estudio de Imagen Respiratoria Funcional (FRI) (FRI)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes masculinos o femeninos con EPOC de ≥ 40 años.
3. Historial de tabaquismo: de al menos 10 paquetes-año (paquete-año= número de cigarrillos por día x número de años/20).
4. Tabaquismo: actuales o ex fumadores. Los fumadores anteriores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 24 semanas antes de la visita de selección. (El tabaquismo en pipa y/o puros y/o cigarrillos electrónicos no se puede utilizar para calcular el historial del año del paquete). Si los sujetos se someten a terapia para dejar de fumar, debe completarse 3 meses antes del ingreso al estudio.
5. Pacientes con EPOC documentada al menos 12 meses según GOLD 2017.
6. Índice de Tiffeneau posbroncodilatador (BD) disminuido: FEV1/FVC < 0,70.
7. Pacientes que presenten FEV1 post-BD inferior al 50 % del predicho.
8. Pacientes que presenten (Capacidad residual funcional) FRC ≥120% del teórico.
9. Pacientes que presenten valoración CAT ≥10.

10. Pacientes con medicamentos respiratorios estables durante al menos 3 meses antes de la selección con combinación triple extemporánea no extrafina. Las posibles terapias combinadas previas al cribado son:

    • fluticasona más salmeterol más tiotropio
    • fluticasona más salmeterol más glicopirronio
    • fluticasona más salmeterol más umeclidinio
    • fluticasona más vilanterol más tiotropio
    • fluticasona más vilanterol más glicopirronio
    • fluticasona más vilanterol más umeclidinio;
11. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 (extremos incluidos) en la visita de selección.
12. Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y los riesgos involucrados y capacidad para ser entrenado con inhaladores de entrenamiento pMDI para usar los dispositivos correctamente.

13. WOCBP que cumple uno de los siguientes criterios:

    1. WOCBP con parejas masculinas fértiles: ellas y/o su pareja deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la firma del consentimiento informado y hasta la visita de seguimiento o
    2. WOCBP con parejas masculinas no fértiles (en este caso no se requiere anticoncepción).

    Para la definición de WOCBP y de hombres fértiles y la lista de métodos anticonceptivos altamente efectivos, consulte la guía CTFG para obtener información más detallada.

14. Pacientes mujeres en edad fértil definidas como fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas (es decir, posmenopáusicas o permanentemente estériles; p.ej. amenorréica durante ≥12 meses consecutivos sin causa médica alternativa). Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral (40). Si está indicado, según la solicitud del investigador, el estado posmenopáusico puede confirmarse mediante los niveles de la hormona estimulante del folículo (según los rangos del laboratorio local).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Pacientes con antecedentes o diagnóstico actual de asma.
3. Antecedentes médicos o diagnóstico actual de rinitis alérgica o atopia (atopia que puede haber aumentado las contraindicaciones o afectado la eficacia del tratamiento del estudio según el criterio del investigador).

4. Pacientes que requieren el uso de los siguientes medicamentos:

   1. esteroides sistémicos para la exacerbación de la EPOC en las 4 semanas previas a la selección;
   2. Pacientes con una exacerbación moderada o grave de la EPOC [es decir, resultando en el uso de corticosteroides sistémicos (orales/IV/IM) y/o antibióticos o necesidad de hospitalización dentro de las 6 semanas previas a la selección];
   3. Un curso de antibióticos para la exacerbación de la EPOC de más de 7 días en las 4 semanas previas a la selección;
   4. inhibidores de la c-fosfodiesterasa-4 (PDE-4) en las 4 semanas previas a la selección;
   5. Uso de antibióticos para una infección del tracto respiratorio inferior (p. neumonía) en las 4 semanas previas a la selección;
5. Pacientes tratados con bloqueadores beta no cardioselectivos en la semana previa a la selección.
6. Pacientes tratados con antihistamínicos de acción prolongada a menos que los tomen en un régimen estable al menos 2 meses antes de la selección y que se mantengan constantes durante el estudio.
7. Pacientes que requieren terapia de oxígeno a largo plazo (al menos 12 horas diarias) para la hipoxemia crónica.
8. Trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC que pueden afectar a la eficacia del tratamiento del estudio según el criterio del investigador. (Esto podría incluir, entre otros, deficiencia de antitripsina α-1, tuberculosis activa, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial).
9. Cáncer de pulmón o antecedentes de cáncer de pulmón: pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón o antecedentes de cáncer de pulmón.
10. Resección pulmonar: sujetos con antecedentes de resección de volumen pulmonar.
11. Sujetos que tengan una afección cardiovascular como, entre otras, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda clase III/IV de la NYHA, cardiopatía isquémica aguda en el último año anterior a la selección del estudio, que puede afectar la seguridad del sujeto o del evaluación del resultado del estudio a juicio del Investigador; antecedentes de fibrilación auricular, antecedentes de arritmias cardíacas sostenidas y no sostenidas diagnosticadas dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio no controladas con terapia.
12. Criterios de ECG: cualquier ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo que, en opinión del investigador, afectaría la evaluación de eficacia o seguridad o pondría a los pacientes en riesgo. Los pacientes masculinos con un QTcF >450ms y las pacientes femeninas con un QTcF >470ms en las visitas de selección y/o de referencia no son elegibles.
13. Antecedentes médicos o diagnóstico actual de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática clínicamente relevante u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador, habría impedido el uso de agentes anticolinérgicos.
14. Historial de hipersensibilidad a los antagonistas M3, agonista β2, corticosteroides o cualquiera de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el estudio que puedan generar contraindicaciones o afectar la eficacia del tratamiento del estudio según el juicio del Investigador.
15. Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas que indiquen una enfermedad concomitante significativa o inestable que puede haber afectado la eficacia o la seguridad del tratamiento del estudio según el criterio del investigador.
16. Pacientes con niveles séricos de potasio < 3,5 mEq/L (o 3,5 mmol/L).
17. Enfermedad concurrente inestable: p. hipertiroidismo no controlado, diabetes mellitus no controlada u otra enfermedad endocrina; enfermedad gastrointestinal no controlada (p. úlcera péptica activa); enfermedad neurológica no controlada; enfermedad hematológica no controlada; trastornos autoinmunes no controlados u otros que puedan afectar la viabilidad de los resultados del estudio según el juicio del investigador.
18. Antecedentes de abuso de alcohol y/o abuso de sustancias/drogas en los 12 meses anteriores a la selección.
19. Fármacos con potencial hepatotóxico: Pacientes que reciben tratamiento con cualquier fármaco del que se sabe que tiene un potencial bien definido de hepatotoxicidad (p. isoniazida, nimesulida, ketoconazol) en los 3 meses previos a la visita de selección.
20. Cambios en la dosis, programa, formulación o producto de derivados de xantina oral (p. teofilina) en el mes anterior a la visita de selección.
21. Participación en un ensayo de investigación: pacientes que han recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días (60 días para productos biológicos) antes de la visita de selección o en un momento más apropiado según lo determine el investigador (p. aproximadamente 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo).
22. Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A (p. eritromicina, itraconazol) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
23. Serología en la prueba de detección positiva para VIH1 o VIH2 y resultados positivos para hepatitis que indican hepatitis B aguda o crónica (es decir, antígeno de superficie HB positivo HBsAg, anticuerpo core HB positivo y/o positivo anti-HBc) o Hepatitis C (anticuerpo VHC positivo).