Estudo Funcional de Imagem Respiratória (FRI) (FRI)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Pacientes com DPOC do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 40 anos.
3. História tabágica: de pelo menos 10 maços-ano (maço-ano= número de cigarros por dia x número de anos/20).
4. Status do tabagismo: fumantes atuais ou ex-fumantes. Fumantes anteriores são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 24 semanas antes da consulta de triagem. (Cachimbo e/ou charuto e/ou cigarros eletrônicos não podem ser usados ​​para calcular o histórico maço-ano). Se os indivíduos forem submetidos à terapia para parar de fumar, ela deve ser concluída 3 meses antes da entrada no estudo.
5. Pacientes com DPOC documentada há pelo menos 12 meses de acordo com GOLD 2017.
6. Índice de Tiffeneau diminuído pós-broncodilatador (BD): VEF1/CVF < 0,70.
7. Pacientes que apresentam VEF1 pós-BD menor que 50% do previsto.
8. Pacientes que apresentam (Capacidade residual funcional) CRF ≥120% do previsto.
9. Pacientes que apresentam avaliação CAT ≥10.

10. Pacientes em uso de medicamentos respiratórios estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da triagem com combinação tripla extemporânea não extrafina. As possíveis terapias combinadas antes da triagem são:

    • fluticasona mais salmeterol mais tiotrópio
    • fluticasona mais salmeterol mais glicopirrônio
    • fluticasona mais salmeterol mais umeclidínio
    • fluticasona mais vilanterol mais tiotrópio
    • fluticasona mais vilanterol mais glicopirrônio
    • fluticasona mais vilanterol mais umeclidínio;
11. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 (extremos incluídos) na consulta de triagem.
12. Capacidade de entender os procedimentos do estudo e os riscos envolvidos e capacidade de ser treinado com inaladores de treinamento pMDI para usar os dispositivos corretamente.

13. WOCBP preenchendo um dos seguintes critérios:

    1. WOCBP com parceiros férteis: eles e/ou seus parceiros devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz desde a assinatura do consentimento informado e até a visita de acompanhamento ou
    2. WOCBP com parceiros masculinos não férteis (a contracepção não é necessária neste caso).

    Para obter a definição de WOCBP e de homens férteis e a lista de métodos de controle de natalidade altamente eficazes, consulte a orientação do CTFG para obter informações mais detalhadas

14. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar definidas como fisiologicamente incapazes de engravidar (i.e. pós-menopausa ou permanentemente estéril; por exemplo. amenorréica por ≥12 meses consecutivos sem causa médica alternativa). Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral (40). Se indicado, conforme solicitação do investigador, o status pós-menopausa pode ser confirmado pelos níveis de hormônio folículo-estimulante (de acordo com as faixas laboratoriais locais).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Pacientes com história ou diagnóstico atual de asma.
3. Histórico médico ou diagnóstico atual de rinite alérgica ou atopia (atopia que pode ter aumentado as contra-indicações ou impactado a eficácia do tratamento do estudo de acordo com o julgamento do Investigador).

4. Pacientes que necessitam de uso dos seguintes medicamentos:

   1. Esteróides sistêmicos para exacerbação da DPOC nas 4 semanas anteriores à triagem;
   2. Pacientes com exacerbação de DPOC moderada ou grave [i.e. resultando no uso de corticosteroides sistêmicos (oral/IV/IM) e/ou antibióticos ou necessidade de hospitalização nas 6 semanas anteriores à triagem];
   3. Um curso de antibióticos para exacerbação da DPOC por mais de 7 dias nas 4 semanas anteriores à triagem;
   4. inibidores da c-fosfodiesterase-4 (PDE-4) nas 4 semanas anteriores à triagem;
   5. Uso de antibióticos para uma infecção do trato respiratório inferior (p. pneumonia) nas 4 semanas anteriores à triagem;
5. Pacientes tratados com β-bloqueadores não cardioseletivos na semana anterior à triagem.
6. Pacientes tratados com anti-histamínicos de ação prolongada, a menos que estejam em regime estável pelo menos 2 meses antes da triagem e devem ser mantidos constantes durante o estudo.
7. Pacientes que necessitam de oxigenoterapia de longo prazo (pelo menos 12 horas diárias) para hipoxemia crônica.
8. Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC que podem afetar a eficácia do tratamento do estudo de acordo com o julgamento do Investigador. (Isso pode incluir, mas não está limitado a, deficiência de α-1 antitripsina, tuberculose ativa, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial).
9. Câncer de pulmão ou história de câncer de pulmão: pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão ou história de câncer de pulmão.
10. Ressecção pulmonar: indivíduos com história de ressecção de volume pulmonar.
11. Indivíduos que têm uma condição cardiovascular, como, mas não limitado a, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência ventricular esquerda classe III/IV da NYHA, doença cardíaca isquêmica aguda no último ano antes da triagem do estudo, o que pode afetar a segurança do indivíduo ou o avaliação do resultado do estudo de acordo com o julgamento do Investigador; história de fibrilação atrial, história de arritmias cardíacas sustentadas e não sustentadas diagnosticadas dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo não controladas com terapia.
12. Critérios de ECG: qualquer ECG anormal de 12 derivações clinicamente significativo que, na opinião do investigador, afetaria a avaliação de eficácia ou segurança ou colocaria os pacientes em risco. Pacientes do sexo masculino com QTcF >450ms e pacientes do sexo feminino com QTcF >470ms na triagem e/ou visitas iniciais não são elegíveis.
13. Histórico médico ou diagnóstico atual de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática clinicamente relevante ou obstrução do colo da bexiga que, na opinião do investigador, teria impedido o uso de agentes anticolinérgicos.
14. História de hipersensibilidade aos antagonistas M3, β2-agonistas, corticosteróides ou qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações utilizadas no estudo que podem levantar contra-indicações ou afetar a eficácia do tratamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
15. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas indicando uma doença concomitante significativa ou instável que pode ter impactado a eficácia ou a segurança do tratamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
16. Pacientes com níveis séricos de potássio < 3,5 mEq/L (ou 3,5 mmol/L).
17. Doença concomitante instável: por ex. hipertireoidismo descontrolado, diabetes mellitus descontrolado ou outra doença endócrina; doença gastrointestinal não controlada (p. úlcera péptica ativa); doença neurológica descontrolada; doença hematológica descontrolada; distúrbios autoimunes não controlados ou outros que possam afetar a viabilidade dos resultados do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
18. História de abuso de álcool e/ou abuso de substâncias/drogas nos 12 meses anteriores à triagem.
19. Fármacos com potencial hepatotóxico: Pacientes recebendo tratamento com qualquer fármaco conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (p. isoniazida, nimesulida, cetoconazol) nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem.
20. Alterações na dose, horário, formulação ou produto de derivados orais de xantina (por exemplo, Teofilina) no mês anterior à visita de triagem.
21. Participação em um estudo experimental: pacientes que receberam qualquer medicamento experimental nos 30 dias (60 dias para biológicos) antes da visita de triagem ou em um momento mais apropriado conforme determinado pelo investigador (por exemplo, aproximadamente 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo).
22. O tratamento com inibidores potentes do CYP3A (p. eritromicina, itraconazol) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
23. Sorologia na triagem positiva para HIV1 ou HIV2 e resultados positivos para hepatite que indicam hepatite B aguda ou crônica (ou seja, antigénio de superfície HB positivo HBsAg, anticorpo núcleo HB positivo e/ou positivo anti-HBc) ou Hepatite C (anticorpo VHC positivo).