Funktionelle respiratorische Bildgebungsstudie (FRI) (FRI)

Einschlusskriterien:

1. Die vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden.
2. Männliche oder weibliche COPD-Patienten im Alter von ≥ 40 Jahren.
3. Rauchergeschichte: mindestens 10 Packungsjahre (Packungsjahr = Anzahl Zigaretten pro Tag x Anzahl Jahre/20).
4. Raucherstatus: aktuelle oder ehemalige Raucher. Frühere Raucher sind diejenigen, die vor dem Screening-Besuch mindestens 24 Wochen lang mit dem Rauchen aufgehört haben. (Das Rauchen von Pfeifen und/oder Zigarren und/oder E-Zigaretten kann nicht zur Berechnung der Packungsjahreshistorie herangezogen werden.) Wenn sich die Probanden einer Raucherentwöhnungstherapie unterziehen, muss diese 3 Monate vor Studienbeginn abgeschlossen sein.
5. Patienten mit dokumentierter COPD seit mindestens 12 Monaten gemäß GOLD 2017.
6. Postbronchodilatator (BD) verringerte den Tiffeneau-Index: FEV1/FVC < 0,70.
7. Patienten, deren FEV1 nach BD weniger als 50 % des vorhergesagten Wertes aufweist.
8. Patienten mit einer funktionellen Restkapazität von FRC ≥ 120 % des Solls.
9. Patienten mit einer CAT-Bewertung ≥10.

10. Patienten, die vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabile Atemwegsmedikamente mit einer nicht extrafeinen, temporären Dreifachkombination erhalten. Die möglichen Kombinationstherapien vor dem Screening sind:

    • Fluticason plus Salmeterol plus Tiotropium
    • Fluticason plus Salmeterol plus Glycopyrronium
    • Fluticason plus Salmeterol plus Umeclidinium
    • Fluticason plus Vilanterol plus Tiotropium
    • Fluticason plus Vilanterol plus Glycopyrronium
    • Fluticason plus Vilanterol plus Umeclidinium;
11. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (Extremwerte eingeschlossen) beim Screening-Besuch.
12. Fähigkeit, die Studienabläufe und die damit verbundenen Risiken zu verstehen und mit pMDI-Schulungsinhalatoren geschult zu werden, um die Geräte richtig zu verwenden.

13. WOCBP erfüllt eines der folgenden Kriterien:

    1. WOCBP mit fruchtbaren männlichen Partnern: Sie und/oder ihr Partner müssen bereit sein, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Nachuntersuchungsbesuch eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
    2. WOCBP mit nicht fruchtbaren männlichen Partnern (Verhütung ist in diesem Fall nicht erforderlich).

    Ausführlichere Informationen zur Definition von WOCBP und fruchtbaren Männern sowie zur Liste hochwirksamer Verhütungsmethoden finden Sie in den CTFG-Leitlinien

14. Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden (d. h. postmenopausal oder dauerhaft steril; z.B. amenorrehisch für ≥12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative medizinische Ursache). Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören die Hysterektomie, die bilaterale Salpingektomie und die bilaterale Oophorektomie (40). Falls angezeigt, kann der postmenopausale Status auf Wunsch des Prüfarztes durch follikelstimulierende Hormonspiegel (gemäß den örtlichen Laborwerten) bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Patienten mit Asthma in der Anamnese oder aktueller Diagnose.
3. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer allergischen Rhinitis oder Atopie (Atopie, die möglicherweise zu erhöhten Kontraindikationen geführt oder die Wirksamkeit der Studienbehandlung nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigt hat).

4. Patienten, die die folgenden Medikamente benötigen:

   1. Systemische Steroide zur COPD-Exazerbation in den 4 Wochen vor dem Screening;
   2. Patienten mit einer mittelschweren oder schweren COPD-Exazerbation [d. h. was zur Verwendung systemischer Kortikosteroide (oral/iv/im) und/oder Antibiotika führt oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening erforderlich macht];
   3. Eine Antibiotikakur gegen COPD-Exazerbation über mehr als 7 Tage in den 4 Wochen vor dem Screening;
   4. c-Phosphodiesterase-4 (PDE-4)-Inhibitoren in den 4 Wochen vor dem Screening;
   5. Einsatz von Antibiotika bei einer Infektion der unteren Atemwege (z. B. Lungenentzündung) in den 4 Wochen vor dem Screening;
5. Patienten, die in der Woche vor dem Screening mit nicht kardioselektiven β-Blockern behandelt wurden.
6. Patienten, die mit langwirksamen Antihistaminika behandelt werden, sofern diese nicht mindestens 2 Monate vor dem Screening in einem stabilen Regime eingenommen werden und während der Studie konstant gehalten werden.
7. Patienten, die wegen chronischer Hypoxämie eine langfristige Sauerstofftherapie (mindestens 12 Stunden täglich) benötigen.
8. Bekannte andere Atemwegserkrankungen als COPD, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Wirksamkeit der Studienbehandlung auswirken können. (Dies kann unter anderem α-1-Antitrypsin-Mangel, aktive Tuberkulose, Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie und interstitielle Lungenerkrankung umfassen.)
9. Lungenkrebs oder Lungenkrebs in der Vorgeschichte: Patienten mit der Diagnose Lungenkrebs oder Lungenkrebs in der Vorgeschichte.
10. Lungenresektion: Personen mit einer Vorgeschichte von Lungenvolumenresektionen.
11. Probanden, die im letzten Jahr vor dem Studienscreening an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden, wie beispielsweise instabiler ischämischer Herzkrankheit, linksventrikulärem Versagen der NYHA-Klasse III/IV oder akuter ischämischer Herzkrankheit, die sich auf die Sicherheit des Probanden oder der Person auswirken kann Bewertung des Studienergebnisses nach Einschätzung des Prüfarztes; Vorhofflimmern in der Anamnese, Anamnese anhaltender und nicht anhaltender Herzrhythmusstörungen, die innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn diagnostiziert wurden und nicht durch Therapie kontrolliert werden konnten.
12. EKG-Kriterien: jedes klinisch signifikante abnormale 12-Kanal-EKG, das nach Ansicht des Prüfarztes die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung beeinträchtigen oder die Patienten einem Risiko aussetzen würde. Männliche Patienten mit einem QTcF >450 ms und weibliche Patienten mit einem QTcF >470 ms beim Screening und/oder bei Erstuntersuchungen sind nicht teilnahmeberechtigt.
13. Anamnese oder aktuelle Diagnose eines Engwinkelglaukoms, einer klinisch relevanten Prostatahypertrophie oder einer Blasenhalsobstruktion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verwendung von Anticholinergika verhindert hätte.
14. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen M3-Antagonisten, β2-Agonisten, Kortikosteroide oder einen der in einer der in der Studie verwendeten Formulierungen enthaltenen Hilfsstoffe, die nach Einschätzung des Prüfers Kontraindikationen hervorrufen oder die Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen können.
15. Klinisch signifikante Laboranomalien, die auf eine signifikante oder instabile Begleiterkrankung hinweisen, die sich nach Einschätzung des Prüfers auf die Wirksamkeit oder Sicherheit der Studienbehandlung ausgewirkt haben könnte.
16. Patienten mit Serumkaliumspiegeln < 3,5 mEq/L (oder 3,5 mmol/L).
17. Instabile Begleiterkrankung: z.B. unkontrollierte Hyperthyreose, unkontrollierter Diabetes mellitus oder andere endokrine Erkrankungen; unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z.B. aktives Magengeschwür); unkontrollierte neurologische Erkrankung; unkontrollierte hämatologische Erkrankung; unkontrollierte Autoimmunerkrankungen oder andere, die sich nach Einschätzung des Prüfers auf die Durchführbarkeit der Ergebnisse der Studie auswirken können.
18. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und/oder Substanz-/Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
19. Arzneimittel mit hepatotoxischem Potenzial: Patienten, die mit einem Arzneimittel behandelt werden, von dem bekannt ist, dass es ein genau definiertes Potenzial für Hepatotoxizität aufweist (z. B. Isoniazid, Nimesulid, Ketoconazol) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
20. Änderungen der Dosis, des Zeitplans, der Formulierung oder des Produkts oraler Xanthin-Derivate (z. B. Theophyllin) im Monat vor dem Screening-Besuch.
21. Teilnahme an einer Prüfstudie: Patienten, die innerhalb von 30 Tagen (60 Tage für Biologika) vor dem Screening-Besuch oder zu einem vom Prüfer festgelegten angemesseneren Zeitpunkt (z. B. (ca. 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
22. Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Itraconazol) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
23. Serologie beim Screening positiv auf HIV1 oder HIV2 und positive Ergebnisse auf Hepatitis, was auf eine akute oder chronische Hepatitis B hinweist (d. h. positives HB-Oberflächenantigen HBsAg, positiver und/oder positiver HB-Kern-Antikörper (Anti-HBc) oder Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper).