Funkční respirační zobrazovací studie (FRI) (FRI)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
2. Pacienti s CHOPN muži nebo ženy ve věku ≥ 40 let.
3. Kouření: minimálně 10 let v balení (rok v balení = počet cigaret za den x počet let/20).
4. Stav kouření: současní nebo bývalí kuřáci. Předchozí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 24 týdnů před návštěvou screeningu. (Kouření dýmek a/nebo doutníků a/nebo e-cigaret nelze použít k výpočtu historie balení za rok). Pokud subjekty podstoupí terapii odvykání kouření, musí být dokončena 3 měsíce před vstupem do studie.
5. Pacienti s dokumentovanou CHOPN alespoň 12 měsíců podle GOLD 2017.
6. Tiffeneauův index po bronchodilataci (BD) snížený: FEV1/FVC < 0,70.
7. Pacienti, kteří vykazují po BD FEV1 méně než 50 % předpokládané hodnoty.
8. Pacienti, kteří mají (funkční reziduální kapacita) FRC ≥ 120 % predikované.
9. Pacienti s hodnocením CAT ≥10.

10. Pacienti na stabilních respiračních medikamentech po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem s neextrafinní dočasnou trojkombinací. Možné kombinované terapie před screeningem jsou:

    • flutikason plus salmeterol plus tiotropium
    • flutikason plus salmeterol plus glykopyrronium
    • flutikason plus salmeterol plus umeklidinium
    • flutikason plus vilanterol plus tiotropium
    • flutikason plus vilanterol plus glykopyrronium
    • flutikason plus vilanterol plus umeklidinium;
11. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 (včetně extrémů) při screeningové návštěvě.
12. Schopnost porozumět postupům studie a souvisejícím rizikům a schopnost absolvovat školení s inhalátory pMDI pro správné používání zařízení.

13. WOCBP splňující jedno z následujících kritérií:

    1. WOCBP s plodnými partnery: oni a/nebo jejich partner musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti od podpisu informovaného souhlasu až do následné návštěvy, resp.
    2. WOCBP s neplodnými partnery (antikoncepce v tomto případě není nutná).

    Pro definici WOCBP a fertilních mužů a seznam vysoce účinných metod antikoncepce naleznete podrobnější informace v pokynech CTFG

14. Pacientky, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako fyziologicky neschopné otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní; např. amenorehická po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Mezi metody permanentní sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie [40]. Pokud je to indikováno, na žádost zkoušejícího, může být postmenopauzální stav potvrzen hladinami folikuly stimulujícího hormonu (podle místních laboratorních rozmezí).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Pacienti s anamnézou nebo současnou diagnózou astmatu.
3. Lékařská anamnéza nebo současná diagnóza alergické rýmy nebo atopie (atopie, která mohla zvýšit kontraindikace nebo ovlivnit účinnost studijní léčby podle úsudku výzkumníka).

4. Pacienti vyžadující užívání následujících léků:

   1. Systémové steroidy pro exacerbaci CHOPN během 4 týdnů před screeningem;
   2. Pacienti se středně těžkou nebo těžkou exacerbací CHOPN [tj. vedoucí k použití systémových kortikosteroidů (perorálních/IV/IM) a/nebo antibiotik nebo nutnosti hospitalizace během 6 týdnů před screeningem];
   3. Léčba antibiotiky pro exacerbaci CHOPN delší než 7 dní během 4 týdnů před screeningem;
   4. inhibitory c-fosfodiesterázy-4 (PDE-4) během 4 týdnů před screeningem;
   5. Užívání antibiotik při infekcích dolních cest dýchacích (např. pneumonie) během 4 týdnů před screeningem;
5. Pacienti léčení nekardioselektivními β-blokátory v týdnu před screeningem.
6. Pacienti léčení dlouhodobě působícími antihistaminiky, pokud se neužívají ve stabilním režimu alespoň 2 měsíce před screeningem a mají být během studie udržováni konstantní.
7. Pacienti vyžadující dlouhodobou (nejméně 12 hodin denně) oxygenoterapii pro chronickou hypoxémii.
8. Známé respirační poruchy jiné než COPD, které mohou ovlivnit účinnost studijní léčby podle úsudku zkoušejícího. (To by mohlo zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, nedostatek a-1 antitrypsinu, aktivní tuberkulózu, bronchiektázii, sarkoidózu, plicní fibrózu, plicní hypertenzi a intersticiální plicní onemocnění).
9. Rakovina plic nebo rakovina plic v anamnéze: pacienti s diagnózou rakoviny plic nebo rakovinou plic v anamnéze.
10. Resekce plic: subjekty s anamnézou objemové resekce plic.
11. Subjekty, které mají kardiovaskulární onemocnění, jako je, ale bez omezení, nestabilní ischemická choroba srdeční, selhání levé komory NYHA třídy III/IV, akutní ischemická choroba srdeční v posledním roce před screeningem studie, což může mít dopad na bezpečnost subjektu nebo na hodnocení výsledku studie podle úsudku Zkoušejícího; anamnéza fibrilace síní, anamnéza setrvalých a neudržovaných srdečních arytmií diagnostikovaných během 24 týdnů před vstupem do studie, které nebyly kontrolovány terapií.
12. Kritéria EKG: jakékoli klinicky významné abnormální 12svodové EKG, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo vystavit pacienty riziku. Pacienti mužského pohlaví s QTcF >450 ms a pacientky s QTcF >470 ms při screeningu a/nebo vstupních návštěvách nejsou způsobilí.
13. Lékařská anamnéza nebo současná diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, klinicky relevantní hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, které by podle názoru zkoušejícího zabránily použití anticholinergních látek.
14. Anamnéza přecitlivělosti na antagonisty M3, β2-agonisty, kortikosteroidy nebo kteroukoli z pomocných látek obsažených v jakékoli formulaci použité ve studii, která může podle úsudku zkoušejícího způsobit kontraindikace nebo ovlivnit účinnost studijní léčby.
15. Klinicky významné laboratorní abnormality indikující významné nebo nestabilní doprovodné onemocnění, které mohlo mít vliv na účinnost nebo bezpečnost studijní léčby podle úsudku zkoušejícího.
16. Pacienti s hladinami draslíku v séru < 3,5 mEq/l (nebo 3,5 mmol/l).
17. Nestabilní souběžné onemocnění: např. nekontrolovaná hypertyreóza, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jiné endokrinní onemocnění; nekontrolované gastrointestinální onemocnění (např. aktivní peptický vřed); nekontrolované neurologické onemocnění; nekontrolované hematologické onemocnění; nekontrolované autoimunitní poruchy nebo jiné, které mohou ovlivnit proveditelnost výsledků studie podle úsudku zkoušejícího.
18. Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo zneužívání látek/drog během 12 měsíců před screeningem.
19. Léky s hepatotoxickým potenciálem: Pacienti léčení jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál hepatotoxicity (např. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
20. Změny v dávce, schématu, formulaci nebo produktu perorálních xanthinových derivátů (např. Theofylin) v měsíci před screeningovou návštěvou.
21. Účast na hodnotící studii: pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů (60 dnů u biologických léčiv) před screeningovou návštěvou nebo ve vhodnější době, kterou určí zkoušející (např. přibližně 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší).
22. Léčba silnými inhibitory CYP3A (např. erythromycin, itrakonazol) během 4 týdnů před vstupem do studie.
23. Sérologie při screeningu pozitivní na HIV1 nebo HIV2 a pozitivní výsledky na hepatitidu, která indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B (tj. pozitivní HB povrchový antigen HBsAg, pozitivní a/nebo pozitivní HB jádrová protilátka anti-HBc) nebo hepatitida C (pozitivní HCV protilátka).