Funkcjonalne badanie obrazowania układu oddechowego (FRI) (FRI)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z POChP w wieku ≥ 40 lat.
3. Historia palenia: co najmniej 10 paczkolat (paczkolat = liczba papierosów dziennie x liczba lat/20).
4. Status palenia: obecni lub byli palacze. Osoby palące w przeszłości to osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 24 tygodnie przed wizytą przesiewową. (Palenie fajki i/lub cygar i/lub e-papierosów nie może być użyte do obliczenia historii paczkorocznej). Jeśli pacjenci przechodzą terapię rzucania palenia, musi ona zostać zakończona 3 miesiące przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci z udokumentowaną POChP od co najmniej 12 miesięcy według GOLD 2017.
6. Zmniejszenie wskaźnika Tiffeneau po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (BD): FEV1/FVC < 0,70.
7. Pacjenci, u których FEV1 po ChAD wynosi mniej niż 50% wartości należnej.
8. Pacjenci, u których (funkcjonalna pojemność resztkowa) FRC ≥120% wartości należnej.
9. Pacjenci z oceną CAT ≥10.

10. Pacjenci przyjmujący stabilne leki na układ oddechowy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym za pomocą doraźnej potrójnej kombinacji innej niż superfine. Możliwe terapie skojarzone przed badaniem przesiewowym to:

    • flutikazon plus salmeterol plus tiotropium
    • flutikazon plus salmeterol plus glikopironium
    • flutikazon plus salmeterol plus umeklidynium
    • flutikazon plus wilanterol plus tiotropium
    • flutikazon plus wilanterol plus glikopironium
    • flutikazon plus wilanterol plus umeklidynium;
11. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m2 (w tym skrajne) podczas wizyty przesiewowej.
12. Zdolność zrozumienia procedur badawczych i związanego z nimi ryzyka oraz umiejętność odbycia szkolenia z inhalatorami szkoleniowymi pMDI w celu prawidłowego korzystania z urządzeń.

13. WOCBP spełniający jedno z poniższych kryteriów:

    1. WOCBP z płodnymi partnerami płci męskiej: oni i/lub ich partner muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do wizyty kontrolnej lub
    2. WOCBP z niepłodnymi partnerami (antykoncepcja nie jest w tym przypadku wymagana).

    Aby zapoznać się z definicją WOCBP i płodnymi mężczyznami oraz listą wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń, zapoznaj się z wytycznymi CTFG, aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje

14. Pacjentki w wieku rozrodczym zdefiniowane jako fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę (tj. po menopauzie lub trwale bezpłodne; np. brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej). Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników (40). Jeśli jest to wskazane, zgodnie z życzeniem badacza, stan pomenopauzalny można potwierdzić na podstawie poziomu hormonu folikulotropowego (zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Pacjenci z historią lub obecną diagnozą astmy.
3. Historia medyczna lub aktualna diagnoza alergicznego nieżytu nosa lub atopii (atopia, która mogła zwiększyć przeciwwskazania lub wpłynąć na skuteczność badanego leczenia zgodnie z oceną badacza).

4. Pacjenci wymagający stosowania następujących leków:

   1. steroidy ogólnoustrojowe w przypadku zaostrzenia POChP w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   2. Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim zaostrzeniem POChP [tj. skutkujące zastosowaniem ogólnoustrojowych kortykosteroidów (doustnie/IV/IM) i/lub antybiotyków lub koniecznością hospitalizacji w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym];
   3. Kurs antybiotyków w przypadku zaostrzenia POChP dłuższy niż 7 dni w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe;
   4. inhibitory c-fosfodiesterazy-4 (PDE-4) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   5. Stosowanie antybiotyków w infekcjach dolnych dróg oddechowych (np. zapalenie płuc) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Pacjenci leczeni niekardioselektywnymi β-blokerami w tygodniu poprzedzającym badanie przesiewowe.
6. Pacjenci leczeni długo działającymi lekami przeciwhistaminowymi, chyba że są przyjmowani w stabilnym schemacie co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i mają być utrzymywani na stałym poziomie podczas badania.
7. Pacjenci wymagający długotrwałej (co najmniej 12 godzin dziennie) tlenoterapii z powodu przewlekłej hipoksemii.
8. Znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, które mogą mieć wpływ na skuteczność badanego leczenia zgodnie z oceną badacza. (Może to obejmować między innymi niedobór α-1-antytrypsyny, aktywną gruźlicę, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidozę, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne i śródmiąższową chorobę płuc).
9. Rak płuc lub rak płuc w wywiadzie: pacjenci z rozpoznaniem raka płuc lub rakiem płuc w wywiadzie.
10. Resekcja płuca: osoby z historią resekcji objętości płuc.
11. Pacjenci, u których występują choroby układu krążenia, takie jak między innymi niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory klasy III/IV wg NYHA, ostra choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocena wyniku badania zgodnie z oceną Badacza; migotanie przedsionków w wywiadzie, utrzymujące się i nieutrzymujące się zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania, niekontrolowane terapią.
12. Kryteria EKG: każde istotne klinicznie nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG, które w opinii badacza mogłoby wpłynąć na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa lub narazić pacjentów na ryzyko. Pacjenci płci męskiej z QTcF >450ms i pacjentki z QTcF >470ms podczas wizyt przesiewowych i/lub początkowych nie kwalifikują się.
13. Wywiad lekarski lub aktualne rozpoznanie jaskry z wąskim kątem przesączania, klinicznie istotnego przerostu gruczołu krokowego lub niedrożności szyi pęcherza moczowego, które w opinii Badacza uniemożliwiłyby zastosowanie leków antycholinergicznych.
14. Historia nadwrażliwości na antagonistów M3, β2-agonistów, kortykosteroidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w którymkolwiek z preparatów użytych w badaniu, która według oceny badacza może powodować przeciwwskazania lub wpływać na skuteczność badanego leczenia.
15. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na istotną lub niestabilną współistniejącą chorobę, która mogła mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leczenia zgodnie z oceną badacza.
16. Pacjenci ze stężeniem potasu w surowicy < 3,5 mEq/l (lub 3,5 mmol/l).
17. Niestabilna choroba współistniejąca: m.in. niekontrolowana nadczynność tarczycy, niekontrolowana cukrzyca lub inna choroba endokrynologiczna; niekontrolowana choroba przewodu pokarmowego (np. czynny wrzód trawienny); niekontrolowana choroba neurologiczna; niekontrolowana choroba hematologiczna; niekontrolowane zaburzenia autoimmunologiczne lub inne, które mogą mieć wpływ na wykonalność wyników badania zgodnie z oceną badacza.
18. Historia nadużywania alkoholu i/lub substancji/narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Leki o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym: Pacjenci otrzymujący leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał hepatotoksyczności (np. izoniazyd, nimesulid, ketokonazol) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
20. Zmiany w dawce, schemacie, postaci lub produkcie doustnych pochodnych ksantyny (np. teofilina) w miesiącu poprzedzającym wizytę przesiewową.
21. Udział w badaniu naukowym: pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni (60 dni w przypadku leków biologicznych) przed wizytą przesiewową lub w bardziej odpowiednim czasie określonym przez badacza (np. około 5 okresów półtrwania badanego leku, niezależnie od tego, czy jest dłuższy).
22. Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A (np. erytromycyna, itrakonazol) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
23. Wyniki serologiczne podczas badania przesiewowego dodatnie w kierunku HIV1 lub HIV2 oraz pozytywne w kierunku zapalenia wątroby, które wskazuje na ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. dodatni antygen powierzchniowy HB HBsAg, dodatnie i/lub dodatnie przeciwciało rdzeniowe HB anty-HBc) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciało HCV).