Studio di imaging respiratorio funzionale (FRI) (FRI)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Pazienti con BPCO di sesso maschile o femminile di età ≥ 40 anni.
3. Storia del fumo: di almeno 10 pacchetti-anno (pacchetto-anno= numero di sigarette al giorno x numero di anni/20).
4. Stato di fumatore: fumatori attuali o ex. I precedenti fumatori sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare per almeno 24 settimane prima della visita di screening. (Il fumo di pipa e/o sigaro e/o sigaretta elettronica non può essere utilizzato per calcolare lo storico pacchetto-anno). Se i soggetti sono sottoposti a terapia per smettere di fumare, deve essere completata 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
5. Pazienti con BPCO documentata da almeno 12 mesi secondo GOLD 2017.
6. Indice di Tiffeneau diminuito post-broncodilatatore (BD): FEV1/FVC < 0,70.
7. Pazienti che presentano FEV1 post-BD inferiore al 50% del previsto.
8. Pazienti che presentano (capacità funzionale residua) FRC ≥120% del previsto.
9. Pazienti che presentano una valutazione CAT ≥10.

10. Pazienti in terapia respiratoria stabile per almeno 3 mesi prima dello screening con combinazione tripla estemporanea non extrafine. Le possibili terapie combinate prima dello screening sono:

    • fluticasone più salmeterolo più tiotropio
    • fluticasone più salmeterolo più glicopirronio
    • fluticasone più salmeterolo più umeclidinio
    • fluticasone più vilanterolo più tiotropio
    • fluticasone più vilanterolo più glicopirronio
    • fluticasone più vilanterolo più umeclidinio;
11. Indice di massa corporea (BMI) tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (estremi inclusi) alla visita di screening..
12. Capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi coinvolti e capacità di essere addestrati con gli inalatori di addestramento pMDI per utilizzare correttamente i dispositivi.

13. WOCBP che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    1. WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dalla firma del consenso informato e fino alla visita di follow-up o
    2. WOCBP con partner maschi non fertili (la contraccezione non è richiesta in questo caso).

    Per la definizione di WOCBP e di uomini fertili e l'elenco dei metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, fare riferimento alla guida CTFG per informazioni più dettagliate

14. Pazienti di sesso femminile in età non fertile definite come fisiologicamente incapaci di rimanere incinta (es. post-menopausa o permanentemente sterile; per esempio. amenorrea per ≥12 mesi consecutivi senza causa medica alternativa). I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale (40). Se indicato, come richiesto dallo sperimentatore, lo stato postmenopausale può essere confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (secondo i range di laboratorio locali).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Pazienti con anamnesi o diagnosi attuale di asma.
3. Anamnesi medica o diagnosi attuale di rinite allergica o atopia (atopia che potrebbe aver aumentato le controindicazioni o aver influito sull'efficacia del trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore).

4. Pazienti che richiedono l'uso dei seguenti farmaci:

   1. Steroidi sistemici per riacutizzazione della BPCO nelle 4 settimane precedenti lo screening;
   2. Pazienti con riacutizzazione moderata o grave della BPCO [es. con conseguente uso di corticosteroidi sistemici (orali/IV/IM) e/o antibiotici o necessità di ricovero in ospedale entro 6 settimane prima dello screening];
   3. Un ciclo di antibiotici per la riacutizzazione della BPCO più lungo di 7 giorni nelle 4 settimane precedenti lo screening;
   4. inibitori della c-fosfodiesterasi-4 (PDE-4) nelle 4 settimane precedenti lo screening;
   5. Uso di antibiotici per un'infezione del tratto respiratorio inferiore (ad es. polmonite) nelle 4 settimane precedenti lo screening;
5. Pazienti trattati con β-bloccanti non cardioselettivi nella settimana precedente lo screening.
6. Pazienti trattati con antistaminici a lunga durata d'azione a meno che non siano stati assunti a regime stabile almeno 2 mesi prima dello screening e da mantenere costante durante lo studio.
7. Pazienti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossiemia cronica.
8. Disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO che possono influire sull'efficacia del trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore. (Questo potrebbe includere ma non è limitato a deficit di α-1 antitripsina, tubercolosi attiva, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare e malattia polmonare interstiziale).
9. Cancro al polmone o storia di cancro ai polmoni: pazienti con una diagnosi di cancro ai polmoni o una storia di cancro ai polmoni.
10. Resezione polmonare: soggetti con anamnesi di resezione del volume polmonare.
11. Soggetti che hanno una condizione cardiovascolare come, ma non limitatamente a, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe NYHA III/IV, cardiopatia ischemica acuta nell'ultimo anno prima dello screening dello studio, che possono influire sulla sicurezza del soggetto o sul valutazione del risultato dello studio secondo il giudizio dello Sperimentatore; storia di fibrillazione atriale, storia di aritmie cardiache sostenute e non sostenute diagnosticate entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio non controllate con la terapia.
12. Criteri dell'ECG: qualsiasi ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'efficacia o la valutazione della sicurezza o mettere a rischio i pazienti. I pazienti di sesso maschile con un QTcF >450 ms e le pazienti di sesso femminile con un QTcF >470 ms allo screening e/o alle visite al basale non sono idonei.
13. Anamnesi medica o diagnosi attuale di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica clinicamente rilevante o ostruzione del collo vescicale che, a parere dello sperimentatore, avrebbe impedito l'uso di agenti anticolinergici.
14. Storia di ipersensibilità agli antagonisti M3, β2-agonisti, corticosteroidi o uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio che possono sollevare controindicazioni o influire sull'efficacia del trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
15. Anomalie di laboratorio clinicamente significative che indicano una malattia concomitante significativa o instabile che potrebbe aver influito sull'efficacia o sulla sicurezza del trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
16. Pazienti con livelli sierici di potassio < 3,5 mEq/L (o 3,5 mmol/L).
17. Malattia concomitante instabile: ad es. ipertiroidismo non controllato, diabete mellito non controllato o altra malattia endocrina; malattie gastrointestinali non controllate (ad es. ulcera peptica attiva); malattia neurologica incontrollata; malattia ematologica incontrollata; disturbi autoimmuni incontrollati o altri che possono influire sulla fattibilità dei risultati dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
18. Storia di abuso di alcol e/o abuso di sostanze/droghe nei 12 mesi precedenti lo screening.
19. Farmaci con potenziale epatotossico: pazienti in trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (ad es. isoniazide, nimesulide, ketoconazolo) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
20. Modifiche della dose, del programma, della formulazione o del prodotto dei derivati ​​xantinici orali (ad es. Teofillina) nel mese precedente la visita di screening.
21. Partecipazione a uno studio sperimentale: pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni (60 giorni per i biologici) prima della visita di screening o in un momento più appropriato determinato dallo sperimentatore (ad es. circa 5 emivite del farmaco sperimentale qualunque sia il più lungo).
22. Trattamento con potenti inibitori del CYP3A (ad es. eritromicina, itraconazolo) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
23. Sierologia allo screening positiva per HIV1 o HIV2 e risultati positivi per epatite che indica epatite B acuta o cronica (es. antigene di superficie HB positivo HBsAg, anticorpo HB core positivo e/o positivo anti-HBc) o epatite C (anticorpo HCV positivo).