Функциональное исследование респираторной визуализации (FRI) (FRI)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие субъекта, полученное до любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Пациенты мужского или женского пола с ХОБЛ в возрасте ≥ 40 лет.
3. Стаж курения: не менее 10 пачек-лет (пачка-год = количество сигарет в день x количество лет/20).
4. Статус курения: действующий или бывший курильщик. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 24 недели до визита для скрининга. (Курение трубки и/или сигары, и/или электронной сигареты не может быть использовано для расчета истории пачки-года). Если субъекты проходят терапию по отказу от курения, она должна быть завершена за 3 месяца до включения в исследование.
5. Пациенты с документально подтвержденной ХОБЛ не менее 12 месяцев согласно GOLD 2017.
6. Постбронходилататор (БД) снижал индекс Тиффно: ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70.
7. Пациенты, у которых ОФВ1 после БД составляет менее 50 % от должного.
8. Пациенты, у которых (функциональная остаточная емкость) FRC ≥120% от должного.
9. Пациенты с оценкой CAT ≥10.

10. Пациенты, получающие стабильные респираторные препараты в течение не менее 3 месяцев до скрининга с неэкстратонкой экстемпоральной тройной комбинацией. Возможные комбинированные терапии до скрининга:

    • флутиказон плюс салметерол плюс тиотропий
    • флутиказон плюс салметерол плюс гликопирроний
    • флутиказон плюс салметерол плюс умеклидиний
    • флутиказон плюс вилантерол плюс тиотропий
    • флутиказон плюс вилантерол плюс гликопирроний
    • флутиказон плюс вилантерол плюс умеклидиний;
11. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 (включая крайние значения) во время скринингового визита.
12. Способность понимать процедуры исследования и связанные с этим риски, а также способность обучаться правильному использованию ингаляторов pMDI.

13. WOCBP, отвечающий одному из следующих критериев:

    1. WOCBP с фертильными партнерами-мужчинами: они и/или их партнеры должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью с момента подписания информированного согласия и до последующего посещения или
    2. WOCBP с нефертильными партнерами-мужчинами (контрацепция в этом случае не требуется).

    Определение WOCBP и фертильных мужчин, а также список высокоэффективных методов контроля над рождаемостью см. в руководстве CTFG для получения более подробной информации.

14. Пациентки женского пола недетородного возраста, определяемые как физиологически неспособные забеременеть (т. постменопаузальный или постоянно бесплодный; например аменорея в течение ≥12 месяцев подряд без альтернативных медицинских причин). Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию (40). При наличии показаний, по запросу исследователя, постменопаузальный статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (в соответствии с местными лабораторными диапазонами).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Пациенты с историей или текущим диагнозом астмы.
3. Медицинский анамнез или текущий диагноз аллергического ринита или атопии (атопия, которая, по мнению исследователя, могла иметь повышенные противопоказания или влиять на эффективность исследуемого лечения).

4. Пациенты, нуждающиеся в применении следующих препаратов:

   1. Системные стероиды при обострении ХОБЛ за 4 недели до скрининга;
   2. Пациенты с умеренным или тяжелым обострением ХОБЛ [т.е. приводящие к использованию системных кортикостероидов (перорально/в/в/в/м) и/или антибиотиков или необходимости госпитализации в течение 6 недель до скрининга];
   3. Курс антибиотиков при обострении ХОБЛ продолжительностью более 7 дней за 4 недели до скрининга;
   4. ингибиторы с-фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4) за 4 недели до скрининга;
   5. Применение антибиотиков при инфекциях нижних дыхательных путей (например, пневмония) за 4 недели до скрининга;
5. Пациенты, получавшие некардиоселективные β-адреноблокаторы за неделю до скрининга.
6. Пациенты, получавшие антигистаминные препараты длительного действия, если только они не принимались в стабильном режиме по крайней мере за 2 месяца до скрининга и не должны поддерживаться постоянными во время исследования.
7. Пациенты, нуждающиеся в длительной (не менее 12 часов в день) оксигенотерапии по поводу хронической гипоксемии.
8. Известные респираторные заболевания, кроме ХОБЛ, которые могут повлиять на эффективность исследуемого лечения по мнению исследователя. (Это может включать дефицит α-1-антитрипсина, активный туберкулез, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, легочную гипертензию и интерстициальное заболевание легких, но не ограничивается ими).
9. Рак легких или рак легких в анамнезе: пациенты с диагнозом рака легких или раком легких в анамнезе.
10. Резекция легкого: субъекты с резекцией объема легкого в анамнезе.
11. Субъекты с сердечно-сосудистым заболеванием, таким как, помимо прочего, нестабильная ишемическая болезнь сердца, левожелудочковая недостаточность класса III/IV по NYHA, острая ишемическая болезнь сердца в течение последнего года перед скринингом исследования, которые могут повлиять на безопасность субъекта или оценка результата исследования по заключению Исследователя; история фибрилляции предсердий, история устойчивых и непостоянных сердечных аритмий, диагностированных в течение 24 недель до включения в исследование, не контролируемых терапией.
12. Критерии ЭКГ: любая клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может повлиять на оценку эффективности или безопасности или подвергнуть пациентов риску. Пациенты мужского пола с QTcF > 450 мс и пациенты женского пола с QTcF > 470 мс при скрининге и/или исходных визитах не подходят.
13. История болезни или текущий диагноз закрытоугольной глаукомы, клинически значимой гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, которые, по мнению исследователя, предотвратили бы использование антихолинергических средств.
14. История гиперчувствительности к антагонистам M3, β2-агонистам, кортикостероидам или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в любой из составов, используемых в исследовании, которые могут вызвать противопоказания или повлиять на эффективность исследуемого лечения в соответствии с заключением исследователя.
15. Клинически значимые лабораторные отклонения, указывающие на серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на эффективность или безопасность исследуемого лечения.
16. Пациенты с уровнем калия в сыворотке < 3,5 мЭкв/л (или 3,5 ммоль/л).
17. Нестабильное сопутствующее заболевание: напр. неконтролируемый гипертиреоз, неконтролируемый сахарный диабет или другое эндокринное заболевание; неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, активная пептическая язва); неконтролируемое неврологическое заболевание; неконтролируемое гематологическое заболевание; неконтролируемые аутоиммунные заболевания или другие, которые могут повлиять на осуществимость результатов исследования по мнению исследователя.
18. Злоупотребление алкоголем и/или психоактивными веществами/наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга.
19. Препараты с гепатотоксическим потенциалом: пациенты, получающие лечение любым препаратом, о котором известно, что он обладает четко определенным потенциалом гепатотоксичности (например, изониазид, нимесулид, кетоконазол) в течение предшествующих 3 месяцев до скринингового визита.
20. Изменения в дозе, графике, составе или продукте пероральных производных ксантина (например, Теофиллин) за месяц до визита для скрининга.
21. Участие в исследовательском исследовании: пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней (60 дней для биологических препаратов) до визита для скрининга или в более подходящее время, определенное исследователем (например, примерно 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше).
22. Лечение сильными ингибиторами CYP3A (например, эритромицин, итраконазол) в течение 4 недель до включения в исследование.
23. Серология при положительном результате скрининга на ВИЧ-1 или ВИЧ-2 и положительные результаты на гепатит, что указывает на острый или хронический гепатит В (т. положительный HB поверхностный антиген HBsAg, положительный и/или положительный HB ядерное антитело анти-HBc) или гепатит C (положительный HCV антитела).