Functional Respiratory Imaging Study (FRI) (FRI)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
2. Mandlige eller kvindelige KOL-patienter i alderen ≥ 40 år.
3. Rygehistorie: på mindst 10 pakkeår (pakkeår = antal cigaretter pr. dag x antal år/20).
4. Rygestatus: nuværende eller tidligere rygere. Tidligere rygere defineres som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 24 uger før screeningsbesøget. (Rygning af pibe og/eller cigar og/eller e-cigaretter kan ikke bruges til at beregne pakkeårshistorik). Hvis forsøgspersonerne gennemgår rygestopbehandling, skal den afsluttes 3 måneder før studiestart.
5. Patienter med dokumenteret KOL i mindst 12 måneder ifølge GOLD 2017.
6. Post-bronkodilatator (BD) nedsat Tiffeneau-indeks: FEV1/FVC < 0,70.
7. Patienter, der præsenterer post-BD FEV1 mindre end 50 % af forventet.
8. Patienter, der præsenterer (Funktionel restkapacitet) FRC ≥120 % forudsagt.
9. Patienter, der fremviser CAT-vurdering ≥10.

10. Patienter på stabil respiratorisk medicin i mindst 3 måneder før screening med ikke-ekstrafin ekstemporær tripelkombination. De mulige kombinationsterapier før screening er:

    • fluticason plus salmeterol plus tiotropium
    • fluticason plus salmeterol plus glycopyrronium
    • fluticason plus salmeterol plus umeclidinium
    • fluticason plus vilanterol plus tiotropium
    • fluticason plus vilanterol plus glycopyrronium
    • fluticason plus vilanterol plus umeclidinium;
11. Body Mass Index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 (ekstremiteter inkluderet) ved screeningsbesøget.
12. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici og evnen til at blive trænet med pMDI træningsinhalatorer til at bruge enhederne korrekt.

13. WOCBP opfylder et af følgende kriterier:

    1. WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil opfølgningsbesøget eller
    2. WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde).

    For definitionen af ​​WOCBP og af fertile mænd og listen over yderst effektive præventionsmetoder henvises til CTFG-vejledningen for mere detaljeret information

14. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril; f.eks. amenorrehic i ≥12 på hinanden følgende måneder uden alternativ medicinsk årsag). Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi (40). Hvis det er indiceret, kan postmenopausal status ifølge investigatorens anmodning bekræftes af follikelstimulerende hormonniveauer (i henhold til lokale laboratorieintervaller).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Patienter med historie eller aktuel diagnose af astma.
3. Sygehistorie eller nuværende diagnose af allergisk rhinitis eller atopi (atopi, som kan have øget kontraindikationer eller påvirket effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen ifølge Investigators vurdering).

4. Patienter, der har brug for følgende medicin:

   1. Systemiske steroider til KOL-eksacerbation i de 4 uger før screening;
   2. Patienter med en moderat eller svær KOL-eksacerbation [dvs. resulterer i brug af systemiske kortikosteroider (oral/IV/IM) og/eller antibiotika eller behov for hospitalsindlæggelse inden for 6 uger før screening;
   3. Et kursus med antibiotika til KOL-eksacerbation længere end 7 dage i de 4 uger før screening;
   4. c-phosphodiesterase-4 (PDE-4) hæmmere i de 4 uger før screening;
   5. Brug af antibiotika til en nedre luftvejsinfektion (f. pneumoni) i de 4 uger før screening;
5. Patienter behandlet med ikke-kardio-selektive β-blokkere i ugen før screening.
6. Patienter behandlet med langtidsvirkende anti-histaminer, medmindre de tages ved stabilt regime mindst 2 måneder før screening og skal holdes konstant under undersøgelsen.
7. Patienter, der har behov for langvarig (mindst 12 timer dagligt) iltbehandling for kronisk hypoxæmi.
8. Kendte åndedrætsforstyrrelser andre end KOL, som kan påvirke effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen i henhold til efterforskerens vurdering. (Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til α-1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension og interstitiel lungesygdom).
9. Lungekræft eller historie med lungekræft: patienter med en diagnose af lungekræft eller en historie med lungekræft.
10. Lungeresektion: forsøgspersoner med en historie med lungevolumenresektion.
11. Forsøgspersoner, der har en kardiovaskulær tilstand såsom, men ikke begrænset til, ustabil iskæmisk hjertesygdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, akut iskæmisk hjertesygdom inden for det sidste år forud for undersøgelsesscreening, hvilket kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evaluering af resultatet af undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering; anamnese med atrieflimren, anamnese med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier diagnosticeret inden for 24 uger før studiestart, ikke kontrolleret med terapi.
12. EKG-kriterier: ethvert klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, som efter investigators mening vil påvirke effektiviteten eller sikkerhedsevalueringen eller sætte patienterne i fare. Mandlige patienter med QTcF >450ms og kvindelige patienter med QTcF >470ms ved screening og/eller baselinebesøg er ikke kvalificerede.
13. Sygehistorie eller aktuel diagnose af snævervinklet glaukom, klinisk relevant prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter investigators mening ville have forhindret brug af antikolinerge midler.
14. Anamnese med overfølsomhed over for M3-antagonister, β2-agonister, kortikosteroider eller et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i en af ​​de formuleringer, der er brugt i undersøgelsen, hvilket kan give kontraindikationer eller påvirke effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen ifølge investigatorens vurdering.
15. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, der indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sygdom, som kan have påvirket effektiviteten eller sikkerheden af ​​undersøgelsesbehandlingen ifølge Investigators vurdering.
16. Patienter med serumkaliumniveauer < 3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L).
17. Ustabil samtidig sygdom: f.eks. ukontrolleret hyperthyroidisme, ukontrolleret diabetes mellitus eller anden endokrin sygdom; ukontrolleret mave-tarmsygdom (f. aktivt mavesår); ukontrolleret neurologisk sygdom; ukontrolleret hæmatologisk sygdom; ukontrollerede autoimmune lidelser eller andre, som kan påvirke gennemførligheden af ​​resultaterne af undersøgelsen ifølge Investigators vurdering.
18. Anamnese med alkoholmisbrug og/eller stof-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screening.
19. Lægemidler med hepatotoksisk potentiale: Patienter, der modtager behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet (f. isoniazid, nimesulid, ketoconazol) inden for de seneste 3 måneder før screeningsbesøget.
20. Ændringer i dosis, tidsplan, formulering eller produkt af orale xanthinderivater (f.eks. Theophyllin) i måneden før screeningsbesøg.
21. Deltagelse i et afprøvningsforsøg: patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage (60 dage for biologiske lægemidler) før screeningsbesøget eller et mere passende tidspunkt som bestemt af investigator (f.eks. ca. 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, uanset hvad der er længere).
22. Behandling med stærke CYP3A-hæmmere (f. erythromycin, itraconazol) inden for 4 uger før studiestart.
23. Serologi ved screeningen positiv for HIV1 eller HIV2 og positive resultater for hepatitis, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B (dvs. positivt HB overfladeantigen HBsAg, positivt og/eller positivt HB-kerneantistof anti-HBc) eller Hepatitis C (positivt HCV-antistof).