功能性呼吸成像研究 (FRI) (FRI)

纳入标准：

1. 在任何与研究相关的程序之前获得受试者的书面知情同意书。
2. ≥ 40 岁的男性或女性 COPD 患者。
3. 吸烟史：至少10包年（包年=每天吸烟支数×年数/20）。
4. 吸烟状况：当前或戒烟者。 既往吸烟者定义为在筛选访视前已戒烟至少 24 周的那些人。 （抽烟斗和/或雪茄和/或电子烟不能用于计算包年历史）。 如果受试者接受戒烟治疗，则必须在进入研究前 3 个月完成。
5. 根据 GOLD 2017，至少有 12 个月记录在案的 COPD 患者。
6. 后支气管扩张剂 (BD) 降低了 Tiffeneau 指数：FEV1/FVC < 0.70。
7. BD 后 FEV1 低于预测值 50% 的患者。
8. 存在（功能残气量）FRC ≥ 120% 预测值的患者。
9. 目前 CAT 评估≥10 的患者。

10. 在使用非 extrafine 临时三重组合进行筛选之前，至少 3 个月稳定呼吸药物的患者。 筛选前可能的联合疗法是：

    • 氟替卡松加沙美特罗加噻托溴铵
    • 氟替卡松加沙美特罗加格隆铵
    • 氟替卡松加沙美特罗加乌美溴铵
    • 氟替卡松加维兰特罗加噻托溴铵
    • 氟替卡松加维兰特罗加格隆铵
    • 氟替卡松加维兰特罗加乌美溴铵；
11. 筛选访问时身体质量指数 (BMI) 在 18.0 和 32.0 kg/m2 之间（包括极端情况）。
12. 能够理解研究程序和所涉及的风险，并能够接受 pMDI 培训吸入器的培训以正确使用设备。

13. WOCBP 满足以下条件之一：

    1. 具有生育能力的男性伴侣的 WOCBP：他们和/或其伴侣必须愿意从签署知情同意书到后续访问或
    2. 与不育男性伴侣的 WOCBP（在这种情况下不需要避孕）。

    有关 WOCBP 和生育男性的定义以及高效节育方法列表，请参阅 CTFG 指南以获取更多详细信息

14. 无生育能力的女性患者被定义为生理上无法怀孕（即 绝经后或永久不育；例如 无其他医学原因连续闭经≥12 个月）。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术 (40)。 如果需要，根据研究者的要求，绝经后状态可以通过促卵泡激素水平（根据当地实验室范围）来确认。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 有哮喘病史或目前诊断为哮喘的患者。
3. 过敏性鼻炎或特应性病史或当前诊断（根据研究者的判断，特应性可能增加禁忌症或影响研究治疗的疗效）。

4. 需要使用以下药物的患者：

   1. 筛选前 4 周内因 COPD 恶化而全身使用类固醇；
   2. 患有中度或重度 COPD 恶化的患者 [即 导致使用全身性皮质类固醇（口服/IV/IM）和/或抗生素或需要在筛选前 6 周内住院]；
   3. 筛选前 4 周内 COPD 恶化的抗生素疗程超过 7 天；
   4. c-磷酸二酯酶-4 (PDE-4) 抑制剂在筛选前 4 周；
   5. 使用抗生素治疗下呼吸道感染（例如 肺炎）在筛查前 4 周；
5. 在筛选前一周接受非心脏选择性 β 受体阻滞剂治疗的患者。
6. 接受长效抗组胺药治疗的患者，除非在筛选前至少 2 个月以稳定的方案服用并在研究期间保持不变。
7. 因慢性低氧血症而需要长期（每天至少 12 小时）氧疗的患者。
8. 根据研究者的判断，除 COPD 之外的已知呼吸系统疾病可能会影响研究治疗的疗效。 （这可能包括但不限于 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺结核、支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压和间质性肺病）。
9. 肺癌或肺癌病史：诊断为肺癌或有肺癌病史的患者。
10. 肺切除术：具有肺容积切除史的受试者。
11. 在研究筛选前的最后一年患有心血管疾病的受试者，例如但不限于不稳定的缺血性心脏病、NYHA III/IV 级左心室衰竭、急性缺血性心脏病，这可能会影响受试者的安全性或根据研究者的判断评估研究结果；心房颤动病史，在进入研究前 24 周内诊断出的持续性和非持续性心律失常病史未通过治疗控制。
12. ECG 标准：研究者认为会影响疗效或安全性评估或使患者处于危险之中的任何临床显着异常的 12 导联 ECG。 QTcF >450ms 的男性患者和筛选和/或基线访视时 QTcF >470ms 的女性患者不符合条件。
13. 研究者认为会阻止使用抗胆碱能药物的窄角型青光眼、临床相关的前列腺肥大或膀胱颈梗阻的病史或当前诊断。
14. 对 M3 拮抗剂、β2-激动剂、皮质类固醇或研究中使用的任何制剂中所含的任何赋形剂过敏史，根据研究者的判断，这可能会引起禁忌症或影响研究治疗的疗效。
15. 临床上显着的实验室异常表明存在显着或不稳定的伴随疾病，根据研究者的判断，该疾病可能影响研究治疗的疗效或安全性。
16. 血清钾水平 < 3.5 mEq/L（或 3.5 mmol/L）的患者。
17. 不稳定的并发疾病：例如 不受控制的甲亢、不受控制的糖尿病或其他内分泌疾病；不受控制的胃肠道疾病（例如 活动性消化性溃疡）；不受控制的神经系统疾病；不受控制的血液病；不受控制的自身免疫性疾病，或其他根据研究者判断可能影响研究结果可行性的疾病。
18. 筛查前 12 个月内有酗酒和/或物质/药物滥用史。
19. 具有肝毒性潜力的药物：接受任何已知具有明确肝毒性潜力的药物治疗的患者（例如 异烟肼、尼美舒利、酮康唑）在筛选访视前的前 3 个月内。
20. 口服黄嘌呤衍生物（例如 茶碱）在筛选访视前一个月。
21. 参与研究性试验：在筛选访视前 30 天内（生物制品为 60 天）或研究者确定的更合适时间（例如， 大约是研究药物的 5 个半衰期，以更长者为准）。
22. 用强 CYP3A 抑制剂治疗（例如 红霉素、伊曲康唑）在进入研究前 4 周内服用。
23. HIV1 或 HIV2 筛查时的血清学阳性结果和肝炎阳性结果表明急性或慢性乙型肝炎（即 HB 表面抗原 HBsAg 阳性，HB 核心抗体抗 HBc 阳性和/或阳性）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性）。