Funktionaalinen hengityskuvaustutkimus (FRI) (FRI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
2. Mies- tai naispuoliset COPD-potilaat, joiden ikä on ≥ 40 vuotta.
3. Tupakointihistoria: vähintään 10 askkivuotta (pakkausvuosi = savukkeiden määrä päivässä x vuosien lukumäärä/20).
4. Tupakointitila: nykyinen tai entinen tupakoitsija. Aiemmin tupakoitsija määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 24 viikkoa ennen seulontakäyntiä. (Piippujen ja/tai sikareiden ja/tai sähkösavukkeiden polttamista ei voida käyttää pakkausvuoden historian laskemiseen). Jos koehenkilöt saavat tupakoinnin lopettamishoitoa, se on suoritettava 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
5. Potilaat, joilla on dokumentoitu COPD vähintään 12 kuukautta GOLD 2017:n mukaan.
6. Post-keuhkoputkia laajentava (BD) laski Tiffeneau-indeksiä: FEV1/FVC < 0,70.
7. Potilailla, joilla on BD:n jälkeinen FEV1, alle 50 % ennustetusta.
8. Potilaat, joilla (toiminnallinen jäännöskapasiteetti) FRC ≥ 120 % ennustettu.
9. Potilaat, jotka esittävät CAT-arvioinnin ≥10.

10. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaita hengityslääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ei-extremience extemporary kolmoisyhdistelmällä. Mahdolliset yhdistelmähoidot ennen seulontaa ovat:

    • flutikasoni plus salmeteroli ja tiotropium
    • flutikasoni plus salmeteroli ja glykopyrronium
    • flutikasoni plus salmeteroli ja umeklidinium
    • flutikasoni plus vilanteroli ja tiotropium
    • flutikasoni plus vilanteroli ja glykopyrronium
    • flutikasoni plus vilanteroli plus umeklidinium;
11. Painoindeksi (BMI) välillä 18,0 - 32,0 kg/m2 (äärimmäisyydet mukaan lukien) seulontakäynnillä.
12. Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja niihin liittyvät riskit sekä kyky saada koulutusta pMDI-koulutussumuttimilla käyttämään laitteita oikein.

13. WOCBP, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    1. WOCBP hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla: heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta seurantakäyntiin asti tai
    2. WOCBP ei-hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla (ehkäisyä ei vaadita tässä tapauksessa).

    Katso WOCBP:n ja hedelmällisten miesten määritelmät sekä luettelo erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä CTFG:n ohjeista.

14. Naispotilaat, jotka eivät ole raskaana ja jotka määritellään fysiologisesti kykenemättömiksi tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalinen tai pysyvästi steriili; esim. kuukautiset ≥12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto (40). Postmenopausaalinen tila voidaan tarvittaessa vahvistaa tutkijan pyynnöstä follikkelia stimuloivan hormonin tasoilla (paikallisten laboratorioarvojen mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Potilaat, joilla on astma tai tällä hetkellä diagnoosi.
3. Allergisen nuhan tai atopian sairaushistoria tai nykyinen diagnoosi (atopia, joka on voinut lisätä vasta-aiheita tai vaikuttaa tutkimushoidon tehokkuuteen tutkijan arvion mukaan).

4. Potilaat, jotka tarvitsevat seuraavien lääkkeiden käyttöä:

   1. Systeemiset steroidit keuhkoahtaumatautien pahenemiseen 4 viikkoa ennen seulontaa;
   2. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea COPD:n paheneminen [ts. joka johtaa systeemisten kortikosteroidien (suun kautta/IV/IM) ja/tai antibioottien käyttöön tai sairaalahoidon tarpeeseen 6 viikon sisällä ennen seulontaa];
   3. Antibioottikuuri keuhkoahtaumatautien pahenemiseen yli 7 päivää seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana;
   4. c-fosfodiesteraasi-4:n (PDE-4) estäjät 4 viikkoa ennen seulontaa;
   5. Antibioottien käyttö alempien hengitystieinfektioiden hoitoon (esim. keuhkokuume) seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana;
5. Potilaat, joita hoidettiin ei-kardioselektiivisillä beetasalpaajilla seulontaa edeltävän viikon aikana.
6. Potilaat, joita hoidetaan pitkävaikutteisilla antihistamiineilla, ellei niitä oteta vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa, ja potilaat tulee säilyttää vakiona tutkimuksen ajan.
7. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista (vähintään 12 tuntia päivässä) happihoitoa krooniseen hypoksemiaan.
8. Tunnetut muut hengityssairaudet kuin COPD, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoidon tehokkuuteen tutkijan arvion mukaan. (Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, a-1-antitrypsiinin puutos, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti ja interstitiaalinen keuhkosairaus).
9. Keuhkosyöpä tai keuhkosyövän historia: potilaat, joilla on diagnosoitu keuhkosyöpä tai joilla on ollut keuhkosyöpä.
10. Keuhkojen resektio: henkilöt, joilla on ollut keuhkojen tilavuuden resektio.
11. Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili iskeeminen sydänsairaus, NYHA-luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, akuutti iskeeminen sydänsairaus viimeisen vuoden aikana ennen tutkimusseulontaa, mikä saattaa vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksen arviointi tutkijan harkinnan mukaan; anamneesissa eteisvärinä, pitkittyneet ja jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, jotka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, joita ei ole saatu hallintaan hoidolla.
12. EKG-kriteerit: mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen EKG, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi tehon tai turvallisuuden arviointiin tai vaarantaisi potilaat. Miespotilaat, joiden QTcF > 450 ms, ja naispotilaat, joiden QTcF > 470 ms seulonnoilla ja/tai lähtötilanteessa, eivät ole kelvollisia.
13. Sairaushistoria tai nykyinen diagnoosi ahdaskulmaglaukoomasta, kliinisesti merkittävästä eturauhasen liikakasvusta tai virtsarakon kaulan tukkeutumisesta, jotka tutkijan mielestä olisivat estäneet antikolinergisten aineiden käytön.
14. Aiempi yliherkkyys M3-antagonisteille, β2-agonisteille, kortikosteroideille tai mille tahansa tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille, mikä saattaa aiheuttaa vasta-aiheita tai vaikuttaa tutkimushoidon tehoon tutkijan arvion mukaan.
15. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, jotka viittaavat merkittävään tai epästabiiliin samanaikaiseen sairauteen, joka on voinut vaikuttaa tutkimushoidon tehokkuuteen tai turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan.
16. Potilaat, joiden seerumin kaliumpitoisuus on < 3,5 mekv/l (tai 3,5 mmol/l).
17. Epästabiili samanaikainen sairaus: esim. hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus tai muu endokriinisairaus; hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen peptinen haava); hallitsematon neurologinen sairaus; hallitsematon hematologinen sairaus; hallitsemattomat autoimmuunisairaudet tai muut, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tulosten toteutettavuuteen tutkijan arvion mukaan.
18. Aiempi alkoholin ja/tai päihteiden/huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
19. Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa maksatoksisuutta: Potilaat, jotka saavat hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty maksatoksisuuden mahdollisuus (esim. isoniatsidi, nimesulidi, ketokonatsoli) seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
20. Suun kautta otettavien ksantiinijohdannaisten annoksen, aikataulun, formulaation tai tuotteen muutokset (esim. teofylliini) seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana.
21. Tutkimustutkimukseen osallistuminen: potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä seulontakäyntiä edeltäneiden 30 vuorokauden (biologiset 60 päivää) tai tutkijan määräämän sopivamman ajan kuluessa (esim. noin 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa riippumatta siitä, mikä on pidempi).
22. Hoito vahvoilla CYP3A-estäjillä (esim. erytromysiini, itrakonatsoli) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
23. Serologia seulonnassa positiivinen HIV1:n tai HIV2:n suhteen ja positiiviset tulokset hepatiittia varten, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen B-hepatiittiin (ts. positiivinen HB-pinta-antigeeni HBsAg, positiivinen ja/tai positiivinen HB-ydinvasta-aine anti-HBc) tai hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine).