Chimiothérapie lapatinib plus versus chimiothérapie trastuzumab plus dans le cancer du sein HER2-positif

Critère d'intégration:

• Sexe féminin;
• Âge ≥18 ans ;
• Statut de performance - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement :
• Tumeur primitive supérieure à 2 cm de diamètre, mesurée par examen clinique et mammographie ou échographie,
• p95HER2 positif, ou mutation PI3K, ou perte de PTEN
• Surexpression et/ou amplification de HER2 dans la composante invasive de la tumeur primaire [Wolff et al 2006] et confirmée par un laboratoire certifié avant randomisation
• Statut connu des récepteurs hormonaux.
• Statut hématopoïétique :
• Cardiovasculaire:
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ³ 50 % mesurée par échocardiographie (ECHO) ou MUGA (Multiple Gate Acquisition),
• Test de grossesse sérique négatif, dans les 2 semaines (de préférence 7 jours) avant la randomisation (pour les femmes en âge de procréer)
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace (méthode barrière - préservatifs, diaphragme - également en association avec de la gelée spermicide, ou abstinence totale. Les contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantés ne sont pas autorisés)
• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
• Le patient accepte de mettre à disposition des échantillons de tumeurs à soumettre au laboratoire central pour mener des études translationnelles dans le cadre de ce protocole

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement antérieur pour un cancer du sein invasif primaire ;
• Antécédents (moins de 10 ans) ou antécédents actuels de tumeurs malignes, sauf en cas de traitement curatif :
• Carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ;
• Carcinome in situ du col de l'utérus.
• Les patients avec une malignité antérieure diagnostiquée plus de 10 ans avant la randomisation peuvent participer à l'étude. Les patients doivent avoir été traités curativement par chirurgie seule. La radiothérapie ou la thérapie systémique (chimiothérapie ou endocrinienne) ne sont PAS autorisées. Les diagnostics antérieurs de cancer du sein ou de mélanome sont exclus.
• Diagnostic du cancer du sein inflammatoire ;
• Cancer bilatéral ;
• Ce critère a été supprimé de la version 1 du protocole. Les patients atteints d'un cancer multifocal ne sont plus exclus.
• Antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmies cliniquement significatives, d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde transmural, d'hypertension non contrôlée (≥ 180/110), de diabète sucré instable, de dyspnée au repos ou d'oxygénothérapie chronique ;
• Maladie ou affection concomitante qui rendrait le sujet inapte à participer à l'étude ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du sujet ;
• Événements indésirables graves non résolus ou instables résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental ;
• Infection active ou incontrôlée ;
• Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le rendu de l'ICF ;
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Les sujets atteints de rectocolite hémorragique sont également exclus ;
• Thérapie anticancéreuse néoadjuvante concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique autre que les thérapies à l'essai);
• Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique ;
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au trastuzumab ou au lapatinib ou à leurs excipients ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4