Lapatinib Plus kjemoterapi versus Trastuzumab Plus kjemoterapi ved HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelig kjønn;
• Alder ≥18 år;
• Ytelsesstatus- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisk bekreftet invasiv brystkreft:
• Primærsvulst større enn 2 cm diameter, målt ved klinisk undersøkelse og mammografi eller ekkografi,
• p95HER2-positiv, eller PI3K-mutasjon, eller PTEN-tap
• Overekspresjon og/eller amplifikasjon av HER2 i den invasive komponenten av primærtumoren [Wolff et al 2006] og bekreftet av et sertifisert laboratorium før randomisering
• Kjent hormonreseptorstatus.
• Hematopoetisk status:
• Kardiovaskulær:
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ³ 50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning,
• Negativ serumgraviditetstest, innen 2 uker (helst 7 dager) før randomisering (for kvinner i fertil alder)
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon (barrieremetode - kondomer, diafragma - også i forbindelse med sæddrepende gelé, eller total avholdenhet. Orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt)
• Signert skjema for informert samtykke (ICF)
• Pasienten godtar å gjøre tilgjengelige tumorprøver for innsending til sentrallaboratorium for å utføre translasjonsstudier som en del av denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt tidligere behandling for primær invasiv brystkreft;
• Tidligere (mindre enn 10 år) eller nåværende historie med ondartede neoplasmer, bortsett fra kurativt behandlet:
• Basal- og plateepitelkarsinom i huden;
• Karsinom in situ av livmorhalsen.
• Pasienter med en tidligere malignitet diagnostisert mer enn 10 år før randomisering kan delta i studien. Pasienter skal ha blitt behandlet kurativt med kirurgi alene. Strålebehandling eller systemisk terapi (kjemoterapi eller endokrin) er IKKE tillatt. Tidligere diagnoser av brystkreft eller melanom er utelukket.
• Diagnose av inflammatorisk brystkreft;
• Bilateral kreft;
• Dette kriteriet er slettet fra protokollen versjon 1. Pasienter med multifokal kreft ekskluderes ikke lenger.
• Kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjertesvikt, transmuralt hjerteinfarkt, ukontrollert hypertensjon (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspné i hvile eller kronisk terapi med oksygen;
• Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiedeltakelse eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet;
• Uløste eller ustabile, alvorlige bivirkninger fra tidligere administrering av et annet undersøkelsesmiddel;
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon;
• Demens, endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som ville hindre forståelsen eller gjengivelsen av ICF;
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm. Personer med ulcerøs kolitt er også ekskludert;
• Samtidig neoadjuvant kreftterapi (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi bortsett fra prøveterapiene);
• Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie;
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til trastuzumab eller lapatinib eller deres hjelpestoffer;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere eller -induktorer