Lapatinib Plus Chemioterapia Versus Trastuzumab Plus Chemioterapia Nel Cancro Al Seno HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• Genere femminile;
• Età ≥18 anni;
• Performance Status - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente:
• Tumore primitivo di diametro superiore a 2 cm, misurato mediante esame clinico e mammografia o ecografia,
• p95HER2 positivo o mutazione PI3K o perdita di PTEN
• Sovraespressione e/o amplificazione di HER2 nella componente invasiva del tumore primario [Wolff et al 2006] e confermata da un laboratorio certificato prima della randomizzazione
• Stato noto del recettore ormonale.
• Stato ematopoietico:
• Cardiovascolare:
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ³ 50% misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA),
• Test di gravidanza su siero negativo, entro 2 settimane (preferibilmente 7 giorni) prima della randomizzazione (per le donne in età fertile)
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace (metodo di barriera - preservativi, diaframma - anche in combinazione con gelatina spermicida o astinenza totale. Contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili non sono consentiti)
• Modulo di consenso informato firmato (ICF)
• Il paziente accetta di rendere disponibili campioni di tumore da sottoporre al laboratorio centrale per condurre studi traslazionali come parte di questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente per carcinoma mammario invasivo primario;
• Storia precedente (meno di 10 anni) o attuale di neoplasie maligne, ad eccezione di quelle trattate in modo curativo:
• Carcinoma a cellule basali e squamose della pelle;
• Carcinoma in situ della cervice.
• Possono partecipare allo studio i pazienti con un precedente tumore maligno diagnosticato più di 10 anni prima della randomizzazione. I pazienti devono essere stati trattati in modo curativo con la sola chirurgia. La radioterapia o la terapia sistemica (chemioterapia o endocrina) NON sono consentite. Sono escluse precedenti diagnosi di cancro al seno o melanoma.
• Diagnosi di cancro al seno infiammatorio;
• Cancro bilaterale;
• Questo criterio è stato eliminato dal protocollo Versione 1. I pazienti con cancro multifocale non sono più esclusi.
• Anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico transmurale, ipertensione incontrollata (≥180/110), diabete mellito instabile, dispnea a riposo o terapia cronica con ossigeno;
• Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto;
• Eventi avversi gravi irrisolti o instabili derivanti dalla precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale;
• Infezione attiva o incontrollata;
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che impedirebbe la comprensione o la resa dell'ICF;
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa;
• Terapia oncologica neoadiuvante concomitante (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica diversa dalle terapie sperimentali);
• Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica;
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a trastuzumab o lapatinib o ai loro eccipienti;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4