Лапатиниб плюс химиотерапия по сравнению с трастузумабом плюс химиотерапия при HER2-положительном раке молочной железы

Критерии включения:

• Женский пол;
• Возраст ≥18 лет;
• Статус эффективности - Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы:
• Первичная опухоль диаметром более 2 см, измеренная при клиническом обследовании и маммографии или эхографии,
• Положительный p95HER2, или мутация PI3K, или потеря PTEN
• Сверхэкспрессия и/или амплификация HER2 в инвазивном компоненте первичной опухоли [Wolff et al 2006], подтвержденные сертифицированной лабораторией перед рандомизацией
• Известный статус гормональных рецепторов.
• Кроветворный статус:
• Сердечно-сосудистые:
• Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ³ 50%, измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО) или сканирования множественных ворот (MUGA),
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель (предпочтительно за 7 дней) до рандомизации (для женщин детородного возраста)
• Фертильным больным необходимо использовать эффективные методы контрацепции (барьерный метод — презервативы, диафрагмы — также в сочетании со спермицидным гелем или полное воздержание. Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы запрещены)
• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• Пациент соглашается предоставить образцы опухоли для отправки в центральную лабораторию для проведения трансляционных исследований в рамках этого протокола.

Критерий исключения:

• Получали какое-либо предшествующее лечение первичного инвазивного рака молочной железы;
• Злокачественные новообразования в анамнезе (менее 10 лет) или в анамнезе, за исключением радикально леченных:
• Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи;
• Карцинома in situ шейки матки.
• В исследование могут быть включены пациенты со злокачественными новообразованиями, диагностированными более чем за 10 лет до рандомизации. Пациенты должны были лечиться только хирургическим путем. Лучевая терапия или системная терапия (химиотерапия или эндокринная) НЕ разрешены. Предыдущие диагнозы рака молочной железы или меланомы исключаются.
• Диагностика воспалительного рака молочной железы;
• Двусторонний рак;
• Этот критерий был исключен из протокола версии 1. Пациенты с многоочаговым раком больше не исключаются.
• Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе, клинически значимые аритмии, застойная сердечная недостаточность, трансмуральный инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия (≥180/110), нестабильный сахарный диабет, одышка в покое или постоянная терапия кислородом;
• Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не может участвовать в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта;
• Неразрешенные или нестабильные серьезные нежелательные явления, связанные с предшествующим введением другого исследуемого препарата;
• Активная или неконтролируемая инфекция;
• Деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, препятствующее пониманию или воспроизведению МКФ;
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки. Субъекты с язвенным колитом также исключаются;
• Сопутствующая неоадъювантная терапия рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, отличная от экспериментальной терапии);
• Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании;
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные трастузумабу или лапатинибу или их вспомогательным веществам;
• Беременные или кормящие женщины;
• Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4