Lapatinib Plus Chemioterapia a Trastuzumab Plus Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

• Płeć żeńska;
• Wiek ≥18 lat;
• Stan sprawności – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi:
• Guz pierwotny o średnicy większej niż 2 cm, mierzonej w badaniu klinicznym i mammografii lub echografii,
• p95HER2 dodatni lub mutacja PI3K lub utrata PTEN
• Nadekspresja i/lub amplifikacja HER2 w komponencie inwazyjnym guza pierwotnego [Wolff et al 2006] i potwierdzona przez certyfikowane laboratorium przed randomizacją
• Znany status receptora hormonalnego.
• Stan układu krwiotwórczego:
• Układ sercowo-naczyniowy:
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub akwizycji wielu bramek (MUGA),
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni (najlepiej 7 dni) przed randomizacją (dla kobiet w wieku rozrodczym)
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję (metoda mechaniczna – prezerwatywy, diafragma – również w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub całkowitą abstynencję. Doustne, wstrzykiwane lub implantowane hormonalne środki antykoncepcyjne są niedozwolone)
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
• Pacjent wyraża zgodę na udostępnienie próbek guza do przedłożenia w laboratorium centralnym w celu przeprowadzenia badań translacyjnych w ramach niniejszego protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymała jakiekolwiek wcześniejsze leczenie pierwotnego inwazyjnego raka piersi;
• Przebyta (mniej niż 10 lat) lub aktualna historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem leczonych leczniczo:
• Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry;
• Rak in situ szyjki macicy.
• Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym zdiagnozowanym ponad 10 lat przed randomizacją. Pacjenci musieli być leczeni wyłącznie chirurgicznie. Radioterapia lub terapia ogólnoustrojowa (chemioterapia lub hormonoterapia) NIE są dozwolone. Wyklucza się wcześniejsze rozpoznanie raka piersi lub czerniaka.
• Rozpoznanie zapalnego raka piersi;
• Rak obustronny;
• Kryterium to zostało usunięte z protokołu Wersji 1. Pacjenci z rakiem wieloogniskowym nie są już wykluczeni.
• Znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, klinicznie istotnych zaburzeń rytmu, zastoinowej niewydolności serca, przezściennego zawału mięśnia sercowego, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (≥180/110), niestabilnej cukrzycy, duszności spoczynkowej lub przewlekłej terapii tlenem;
• Współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika;
• Nierozwiązane lub niestabilne, poważne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym podaniem innego badanego leku;
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja;
• Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wykonanie ICF;
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego są również wykluczeni;
• Jednoczesna neoadiuwantowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna inna niż terapie próbne);
• Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do trastuzumabu lub lapatynibu lub ich substancji pomocniczych;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4