Lapatinib más quimioterapia versus trastuzumab más quimioterapia en el cáncer de mama HER2 positivo

Criterios de inclusión:

• Genero femenino;
• Edad ≥18 años;
• Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente:
• Tumor primario mayor de 2 cm de diámetro, medido por examen clínico y mamografía o ecografía,
• p95HER2 positivo, o mutación PI3K, o pérdida de PTEN
• Sobreexpresión y/o amplificación de HER2 en el componente invasivo del tumor primario [Wolff et al 2006] y confirmado por un laboratorio certificado antes de la aleatorización
• Estado conocido de los receptores hormonales.
• Estado hematopoyético:
• Cardiovascular:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial ³ 50 % medida mediante ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA),
• Prueba de embarazo en suero negativa, dentro de las 2 semanas (preferiblemente 7 días) antes de la aleatorización (para mujeres en edad fértil)
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (método de barrera - preservativos, diafragma - también en combinación con gel espermicida o abstinencia total. No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables o de implante)
• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
• El paciente acepta poner a disposición muestras de tumores para su envío al laboratorio central para realizar estudios traslacionales como parte de este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Recibió algún tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo primario;
• Antecedentes previos (menos de 10 años) o actuales de neoplasias malignas, excepto las tratadas curativamente:
• Carcinoma de piel de células basales y escamosas;
• Carcinoma in situ del cuello uterino.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa diagnosticada más de 10 años antes de la aleatorización pueden ingresar al estudio. Los pacientes deben haber sido tratados curativamente con cirugía sola. NO se permite la radioterapia ni la terapia sistémica (quimioterapia o endocrina). Se excluyen diagnósticos previos de cáncer de mama o melanoma.
• Diagnóstico de cáncer de mama inflamatorio;
• cáncer bilateral;
• Este criterio se eliminó de la Versión 1 del protocolo. Los pacientes con cáncer multifocal ya no están excluidos.
• Antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmias clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio transmural, hipertensión no controlada (≥180/110), diabetes mellitus inestable, disnea de reposo o terapia crónica con oxígeno;
• Enfermedad o condición concurrente que haría al sujeto inapropiado para participar en el estudio o cualquier trastorno médico serio que pudiera interferir con la seguridad del sujeto;
• Eventos adversos graves no resueltos o inestables de la administración previa de otro fármaco en investigación;
• Infección activa o no controlada;
• Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o prestación de la CIF;
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa;
• Terapia oncológica neoadyuvante concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica distinta de las terapias del ensayo);
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico terapéutico;
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con trastuzumab o lapatinib o sus excipientes;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4