Lapatinib plus Chemotherapie versus Trastuzumab plus Chemotherapie bei HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliche Geschlecht;
• Alter ≥18 Jahre;
• Leistungsstatus – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs:
• Primärtumor mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm, gemessen durch klinische Untersuchung und Mammographie oder Echographie,
• p95HER2-positiv oder PI3K-Mutation oder PTEN-Verlust
• Überexpression und/oder Amplifikation von HER2 in der invasiven Komponente des Primärtumors [Wolff et al. 2006] und vor der Randomisierung von einem zertifizierten Labor bestätigt
• Bekannter Hormonrezeptorstatus.
• Hämatopoetischer Status:
• Herz-Kreislauf:
• Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ³ 50 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple Gate Acquisition (MUGA)-Scan,
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum, innerhalb von 2 Wochen (vorzugsweise 7 Tage) vor der Randomisierung (für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Kinderwunschpatientinnen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Barrieremethode – Kondome, Diaphragma – auch in Verbindung mit Spermiziden, oder totale Abstinenz). Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind nicht erlaubt)
• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
• Der Patient erklärt sich damit einverstanden, Tumorproben zur Übermittlung an das Zentrallabor zur Verfügung zu stellen, um im Rahmen dieses Protokolls translationale Studien durchzuführen

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine vorherige Behandlung für primären invasiven Brustkrebs;
• Frühere (weniger als 10 Jahre) oder aktuelle Vorgeschichte bösartiger Neubildungen, außer bei kurativ behandelten:
• Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die mehr als 10 Jahre vor der Randomisierung diagnostiziert wurde, können an der Studie teilnehmen. Die Patienten müssen kurativ mit einer Operation allein behandelt worden sein. Strahlentherapie oder systemische Therapie (Chemotherapie oder endokrine) sind NICHT erlaubt. Frühere Diagnosen von Brustkrebs oder Melanom sind ausgeschlossen.
• Diagnose von entzündlichem Brustkrebs;
• Bilateraler Krebs;
• Dieses Kriterium wurde aus Protokoll Version 1 gestrichen. Patienten mit multifokalem Karzinom sind nicht mehr ausgeschlossen.
• Bekannte Anamnese von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, klinisch signifikanten Arrhythmien, dekompensierter Herzinsuffizienz, transmuralem Myokardinfarkt, unkontrollierter Hypertonie (≥180/110), instabilem Diabetes mellitus, Dyspnoe im Ruhezustand oder chronischer Therapie mit Sauerstoff;
• Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde;
• Ungelöste oder instabile, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats;
• Aktive oder unkontrollierte Infektion;
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder irgendein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Wiedergabe von ICF verhindern würde;
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Personen mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen;
• Gleichzeitige neoadjuvante Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie außer den Studientherapien);
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Trastuzumab oder Lapatinib oder deren Hilfsstoffen verwandt sind;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren